Анемія або недокрів'я — симптом цілого комплексу захворювань, при якому в крові знижується рівень в одиниці обсягу .
Анемія зустрічається дуже часто, але найбільш до неї схильні діти в періоді активного росту, і люди, які страждають хронічними інфекційними захворюваннями.
Анемія не є самостійною патологією, а лише симптомом основного захворювання — хвороби шлунка, кишечника, нирок, печінки, кісткового мозку, дефіциту (заліза або цинку), , фолієвої кислоти.
Причини анемії
- порушене кровотворення в результаті зниженого надходження в організм речовин, які беруть участь в кровотворенні — заліза, вітаміну В12, фолієвої кислоти, цинку, міді, в цю групу входять всі дефіцитні анемії — залізодефіцитна, В12-і фолиеводефицитная
- порушення «використання» компонентів кровотворення — перебуваючи в надмірній кількості, вони не використовуються, найбільш характерний представник — анеміяхронічних захворювань
- втрата крові — хронічні гінекологічні, шлунково-кишкові кровотечі, урологічні, розвивається хронічна постгеморагічна анемія (за своїми властивостями — залізодефіцитна)
- посилений розпад — клітини крові активно розпадаються, а кістковий мозок нездатний компенсувати їх втрату посилення утворення нових клітин, ці анемії називаються гемолитическими
Симптоми анемії
Завжди на першому місці знаходяться симптоми хвороби, що викликала анемію.
Анемія не має типових, властивих тільки їй проявів. Всі її симптоми розмиті і нечіткі, зустрічаються при інших хворобах, тому їх об'єднали в так званий анемічний синдром .
1. Нервова система:
- постійна втома або зниження працездатності
- головні болі
- шум у вухах
- запаморочення
- сонливість або безсоння
- неможливість зосередиться
- порушення чутливості і почуття повзання мурашок в руках і ногах
2. Серцево-судинна система:
- задишка при фізичному навантаженні
- прискорене серцебиття
3. Кістково-мишечечная система:
- слабкість в руках
- швидка стомлюваність м'язів
4. Шкіра:
- блідість слизової оболонки рота, кон'юнктиви очей, нігтьового ложа з різними відтінками блакитного, жовтого, зеленого залежно від виду анемії
- заїди в куточках рота (афти) — маленькі, хворобливі ранки в куточках рота
- рівномірне випадання волосся (дифузна алопеція)
- зниження якості нігтів, волосся, шкіри в цілому
- порушення ковтання — біль і неприємні відчуття
5. Інші симптоми анемії:
- нездоровий зовнішній вигляд
- порушення і перекручення смаку
- схуднення
- більш часті інфекції
- тривале одужання після банальних застуд
Симптоми анемії — це фон, на якому видно картина головною патології.
Симптоми анемії з'являються не відразу, а поступово, поступово наростають. Якщо з'явилися симптоми — значить анемія вже видима в результатах лабораторних досліджень. Потрібно лише знати, що досліджувати.
Аналізи для діагностики анемії
Анемія — це строкате і різнорідне стан, з безліччю причин і патогенетичних механізмів. Тому і перелік написаних нижче досліджень буде довгим. Але, це не означає, що робити потрібно все. Ні, ні в якому випадку.
Аналізи для діагностики анемії визначаються скаргами, анамнезом і результатами фізикального обстеження (наприклад, пальпація печінки, аускультація легенів).
- — обов'язково!
- Аналіз крові на — обов'язково!
- Вітамін В12
- — особлива увага на
- — , , , гемоглобін в сечі
сьогодні вже не застосовується для діагностики анемій, його замінили еритроцитарні індекси.
Діагностика анемії
А тепер докладніше про діагностику анемії.
Основна роль в діагностиці анемії відводиться загальним аналізом крові з лейкоцитарною формулою . У приватних лабораторіях його проводять на з оцінкою лейкоцитарної формули під мікроскопом лікарем.
Також мазок крові додатково перевіряється в разі будь-яких екстремальних знахідок , коли один з показників значно відхиляється від норми.
Зміни в загальному аналізі крові — це верхівка айсберга при діагностиці анемії!
В загальному аналізі крові звертають увагу на такі показники:
1. Гемоглобін (HGB, Hb, hemoglobin) — нормальні показники для жінок 120-150 г / л, для чоловіків — 130-170 г / л, для вагітних — вище 110 г / л. Якщо показник менше — вже потрібно шукати анемію і вдумливо «читати» загальний аналіз крові далі. Рівень гемоглобіну в крові — головний лабораторний симптом анемії . Гемоглобін складається з гема (заліза) і глобіну (білка), з'єднується з киснем в легенях (віддаючи СО 2 ), а в тканинах його змінює на вуглекислоту (віддаючи Про 2 ), таким чином забезпечує дихання тканин. Мало гемоглобіну — у тканин гіпоксія.
2. Еритроцити (RBC — red blood cells- червоні кров'яні тільця) — найбільш чисельні клітини крові, є двояковогнутого дисками (для збільшення площі) і несуть в собі гемоглобін. Навіть при зниженій кількості еритроцитів анемія може не розвинутися, оскільки підвищиться просто навантаження гемоглобіном однієї клітини, тому оцінюють .
3. Еритроцитарні індекси дозволяють оцінити параметри взаємин еритроцита і гемоглобіну.
— — розмір клітини, найважливіший еритроцитарний параметр , природою задумано так, що діаметр еритроцита становить 80 97 фл (фемтолітров), більше або менше — вже патологія,
— ,
— ,
— RDW (red blood cell distribution width) — показник різних еритроцитів в розмірах, важливий при гемолітичної анемії.
4. Ретикулоцити — дозревающие еритроцити, в нормі їх кількість в крові не перевищує 5-15 ‰ (проміле), основна кількість знаходиться в кістковому мозку. Ретикулоцити показують активність відновлення померлих еритроцитів і поповнення циркулюючого пулу.
5. ( гематокритное число, HCT, hematocrit ) — обсяг еритроцитів в плазмі крові, показник дуже лабільний (залежить від питного режиму).
Якщо в загальному аналізі крові виявлено зміна рівня гемоглобіну в сторону зниження (з або без зміни інших параметрів) — проводяться аналізи для оцінки метаболізму заліза . Про процес обміну заліза в тілі написано .
, лейкоцитарна формула, , — можуть також змінюватися (або залишатися в нормі) при різних анеміях, не грають провідну роль в діагностиці.
Тільки за результатом загального аналізу крові можна прийти до трьом важливим висновків про характер анемії :
0 за розміром еритроцитів (еритроцитарний індекс MCV) :
- нормоцитарна
- мікроцітарная
- макроцитарная
0 по кількості гемоглобіну в еритроциті
- нормохромна
- гипохромная
- гиперхромная
0 за кількістю ретикулоцитів
- норморегенераторная
- гіперрегенераторная
- гіпо- та арегенераторная
Отже, виключно загальний аналіз крові дає вже більш-менш окреслений діагноз анемії. До тих пір, поки не встановлено основне захворювання в графі діагнозу лікар пише: « нормоцитарні, нормохромна, норморегененаторная анемія» .
Якщо в загальному аналізі крові виявлено зміна рівня гемоглобіну в сторону зниження (з або без зміни інших параметрів) — проводяться аналізи для оцінки метаболізму заліза.
Якщо в загальному аналізі крові виявлено зміна рівня гемоглобіну в сторону зниження (з або без зміни інших параметрів) і є симптоми хронічного захворювання (особливо ревматичного або аутоімунного походження ) — аналізи для оцінки метаболізму заліза, маркери запалення (, , ), аутоімунних захворювань, .
Якщо в загальному аналізі крові виявлено зміна рівня гемоглобіну на тлі підвищення MCV або МСН — потрібно досліджувати рівень вітаміну В12 і фолієвої кислоти.
В даній статті будуть детально обговорені питання діагностики залізодефіцитної анемії та анемії при хронічних захворюваннях, які разом складають 90% всіх анемій. Про інших видах анемії читайте у відповідних статтях.
Анемія анемії — ворожнечу!
Залізодефіцитна анемія
Залізодефіцитна анемія — найпоширеніший вид недокрів'я на земній кулі, розвивається в результаті нестачі надходження, швидкого споживання або активної втрати заліза.
Про продуктах, що містять залізо — .
За результатом загального аналізу крові залізодефіцитну анемію можна охарактеризувати як микроцитарную, гіпохромну, нормо-або гіпорегенераторние. Це означає, що при низькому рівні гемоглобіну, еритроцити мають менший діаметр, містять менше гемоглобіну, а кількість ретикулоцитів знаходиться в межах норми або знижений.
Групи ризику розвитку залізодефіцитної анемії:
- жінки в репродуктивному віці
- вагітні жінки (особливо при і )
- діти в грудному віці
- діти в періоді активного росту, пубертату (статевого дозрівання)
у дефіциті заліза і розвитку анемії часто грає роль кілька причинних факторів.
Причини розвитку залізодефіцитної анемії:
- підвищені потреби в залозі:
- в періоді зростання
- при вагітності
- при (втрата 500-700 мг заліза при неускладнених пологах, при ускладнених — значно вище)
- при
- знижене споживання заліза
- недостатня кількість заліза в продуктах харчування — наприклад, при неправильній
- порушення всмоктування — низька кислотність шлункового соку, резекція шлунка, , дуоденальні анастомози
3 . посилені втрати
- — , , грижі, , варікси, , , запальні захворювання кишечника, пухлини
- — втрата крові при менструаціях і нерегулярних маткових кровотечах
- гінекологічні пухлини
- урологічні пухлини
- часті носові кровотечі
- активне донорство
- гемоглобинурия
- легеневої
- гемодіаліз
Стадії дефіциту заліза:
- Прелатентний дефіцит — нормальні результати , заліза, зниження феритину
- латентний дефіцит заліза — загальний аналіз крові в межах норми , залізо іферритин — знижені
- анемія — в загальному аналізі крові знижений гемоглобін, низькі залізо сироватки і феритин
Симптоми залізодефіцитної анемії аналогічні описаним вище.
Аналізи для оцінки обміну заліза і діагностики залізодефіцитної анемії
- залізо сироватки крові v
- ферритин v
- трансферрин ^
- ^
- розчинні рецептори трансферину ^
При залізодефіцитної анемії обов'язково проконсультуватися у гастроентеролога, а всім жінкам — у гінеколога.
Анемія при хронічних захворюваннях
Анемія при хронічних захворюваннях або анемія хронічних захворювань характерна для тривалих, уповільнених інфекційних, ревматичних і пухлинних патологій. Не бракує ні в залозі, ні в інших мікронутрієнтів, немає прямого ушкодження кісткового мозку.
Друга за частотою, після залізодефіцитної, анемія.
При анемії хронічних захворювань, під впливом факторів запалення (цитокінів) в печінці підвищується синтез гепсідіна. Гепсідін регулює всмоктування заліза і його споживання з депо (макрофагів в печінці і селезінці). При запаленні цитокіни посилюють утворення гепсідіна, який в свою чергу, знижує абсорбцію заліза з 12-ти палої кишки, активно його переводить в запаси, таким чином, залізо просто не доходить до кісткового мозку, опиняючись в пастці.
«Ховати» залізо доцільно при гострих інфекціях, оскільки воно використовується бактеріями для зростання. А ось при хронічному запаленні, не даючи бактеріям залізо, його не отримують і дозрівають еритроцити. Розвивається анемія при переповнених комор.
Причини анемії хронічних захворювань
- хронічний
- запалення органів малого таза
- мікози
- абсцеси (абсцес печінки, , )
- бронхоектатична хвороба
- пухлинні захворювання — , , ,
При хронічних захворюваннях печінки, , ендокринних захворюваннях, інфільтрації кісткового мозку пухлиною грають роль у розвитку анемії інші фактори.
Анемія при хронічних захворюваннях розвивається за 1-2 місяці, її тяжкість відповідає тяжкості викликав її захворювання. Крім описаних вище симптомів спостерігаються підвищення температури тіла, посилене потовиділення (особливо вночі), болі в суглобах, м'язах, втрата апетиту.
Аналізи для оцінки обміну заліза і діагностики анемії хронічних захворювань
- залізо сироватки крові v
- ферритин норма або ^^^
- трансферрин v або норма
- ОЖСС v або норма
- розчинні рецептори трансферину — норма
Потрібні також аналізи на маркери запалення — С-реактивний білок, бета-2-мікроглобуліну, фібриноген. Консультація ревматолога, інфекціоніста для призначення лікування основної патології.
Можливі одночасний железодефицит і хронічне захворювання!
Часті питання лікаря:
1. Чи може бути анемія при ракових захворюваннях?
Так, анемія супроводжує пухлинні захворювання в 70-90% випадків, що залежить від виду раку, його тяжкості, проведеного лікування.
2. Чула, що при анемії корисно пити червоне вино.
Ні, денна норма заліза для чоловіка міститься в 2-х літрах червоного вина.
3. У мене сильні місячні, може це призвести до анемії?
Так, з кров'ю втрачається і залізо. При активних менструаціях потрібно проводити профілактику залізодефіциту.
4. В загальному аналізі крові у мене все в нормі, потрібно здати ще аналізи для діагностики анемії?
Якщо підозрюється недолік заліза — тоді потрібно здати аналізи на феритин, трансферин, залізо сироватки крові, ОЖСС.
5. При вегетаріанство варто перевіряти аналіз крові?
Так, при вегетаріанство, особливо при веганство, варто здати загальний аналіз крові та аналіз крові на феритин.
Залізо в крові
Залізо сироватки крові — один з маркерів залізодефіциту і анемії. Читайте про діагностику анемії в статті « ».
Залізо — це
один з життєво важливих людського тіла, бере участь в транспорті кисню, тканинному диханні, процесах детоксикації, ділення клітин, передачі генетичної інформації і захисту від інфекцій.
Коли говорять про дослідженні рівня «заліза в крові» , то мається на увазі оцінка тільки тієї частини заліза, яка пов'язана з (основний транспортною формою заліза), без урахування заліза в .
Тіло людини містить 3-4 грами заліза або 50 мг / кг у чоловіків і 35 мг / кг у жінки в репродуктивному віці (13 -50 років). 95% заліза постійно рециркулює — багаторазово саме себе оновлює — зі старих повертається молодим (в ретикулоцити). Отже, для здорової людини, потрібно кожен день поповнювати запаси заліза на 5%. Але, якщо потреби підвищені або втрати непропорційно підвищені, включається механізм посиленого всмоктування у дванадцятипалій кишці. Про обмін заліза в тілі читайте . забезпечує денну потребу лише за умови здоров'я шлунка, кишечника і печінки.
Щоденна потреба в залозі залежить від віку, статі та стану організму. Для чоловіків це 10 мг / заліза в день, для жінок 15 мг, для вагітних — 25-35 мг (в 2 рази більше ніж чоловікові!).
В абсолютній більшості випадків аналіз на залізо в крові застосовується для діагностики залізодефіцитної анемії і оцінки стану метаболізму заліза.
Залізодефіцитна анемія
— стан (не захворювання), при якому в результаті зниження рівня заліза в крові падає концентрація гемоглобіну та еритроцитів. Малокровие — досить вдалий термін, адже головна функція — носити кисень, а якщо гемоглобіну мало — то і транспортувати кисень нікому. Тканини починають страждати від гіпоксії — задихатися від нестачі кисню і надлишку вуглекислого газу.
Аналіз на залізо в крові призначається
- для виявлення латентного дефіциту заліза (коли рівень гемоглобіну ще не знизився)
- щоб відрізнити різні види анемій
- для оцінки успішності лікування анемії
- при підозрі на надлишок заліза в організмі
- дітям, які приймають препарати заліза (щоб уникнути перевантаження залізом)
За яких симптомах, варто визначати рівень заліза в крові?
1. зниження рівня заліза в крові
- постійна втома, підвищена стомлюваність
- погане
- порушення , особливо з великими кровотечами
- часті
- дратівливість
- довгий одужання після банальних інфекційних хвороб-ГРЗ, ,
2. перевантаження організму залізом
- тяжкість в правому і лівому підребер'ї (збільшення печінки і селезінки)
- втома, сонливість
- схуднення
- дефіцит гормонів щитовидної залози —
- гипогонадизм — недолік статевих гормонів
- постійно знижений життєвий тонус
Нормальний рівень заліза в крові (ммоль / л)
- новонароджені — 11 , 0 — 36,0
- діти від 1 місяця до 1 року — 6,0 — 28,0
- діти 1-15 років — 4,0 — 24,0
- чоловіки — 7,2 — 29,0
- жінки — 6,6 — 28,0
Пам'ятайте, що у кожної лабораторії, а точніше у лабораторного обладнання та реактивів є «свої» норми. У бланку лабораторного дослідження вони йдуть в графі — референсні значення або норма.
Аналіз на залізо в крові проводять разом з наступними дослідженнями
- — особлива увага на , , — , ,
- аналіз на
- — ціанокобаламін
5 фактів про залозі в крові
- за обмін заліза в тілі несе відповідальність гормон печінки — гепсідін
- організмнездатний позбутися зайвої заліза, регулюється тільки всмоктування і розподіл
- наслідком надлишку заліза є цироз печінки, фіброз і коричневе забарвлення шкіри — бронзовий діабет
- анемія при нестачі заліза — гіпохромна, мікроцітарная, це означає, що еритроцити меншого розміру і в них мало гемоглобіну
- надлишок заліза буває при отруєнні свинцем
Навіщо визначати залізо в крові?
- оцінка метаболізму заліза
- діагностувати залізодефіцитну анемію на ранній стадії
- диференціальна діагностика анемії
Що впливає на результат аналізу?
- денні коливання до 30%, вранці — мінімум, максимум — вечір
- у жінок показник на 10-20% нижче, ніж у чоловіків, під час менструальних кровотеч — на 30%
- зниження рівня білків в крові, дефіцит міді — зниження
- прийом гормональних контрацептивів на підставі — підвищення до 35 ммоль / л
- при гемолізі крові в пробірці — хибно завищені результати
- протитуберкульозні препарати, глюкокортикоїди, хлорамфенікол — зниження
1. надлишкове надходження заліза ззовні — гемосидероз
- надлишок заліза в їжі — в результаті
- безконтрольний прийом залізовмісних препаратів
- часті переливання крові
2. порушення обміну заліза
- — група хвороб накопичення заліза, порушено його виведення з організму, гемохроматоз бувають вродженими і набутими, аналіз рівня заліза — ранній маркер гемохроматоза
- мегалобластна анемія — при дефіциті вітаміну В12 і / або фолієвої кислоти знижується ефективність утворення еритроцитів і залізо просто не використовується, але постійно нагромаджується
- — , -наслідок постійного розпаду еритроцитів і неефективного утворення нових
- — порушення метаболізму міді, мідь необхідний учасник утворення гемоглобіну, необхідний аналіз на
- сидероахрестична анемія (сидеробластна) — залізо не здатне включитися в гемоглобін через недостатність ферментів
3. захворювання печінки — активне потрапляння феритину і заліза в кров при розпаді клітин печінки
- стеатоз печінки — більш відоме як «ожиріння печінки»
- і зловживання алкоголем ()
- хвороби серця, при яких швидкість кровообігу в печінці знижується — , пороки серця, кардіоміопатія
Причини зниження заліза в крові
1. вичерпання резервів заліза
- постійне неконтролліруемое донорство
Донор при здачі крові віддає 460 мл крові, за 3 місяці ця втрата повністю компенсується фізіологічно. Якщо втрата буде більше 500 мл або частіше (наприклад, 1 раз в 2 місяці), то запаси заліза виснажаться.
- хронічні кровотечі (шлунково-кишкові, урологічні) і хронічна постгеморагічна анемія
- вегетаріанство і деякі види дієт
- голодування,
- і
- діти в періоді прискореного зростання, (особливо дівчатка)
- після операцій, період відновлення після важких крововтрат (, внутрішні кровотечі, травми)
- у пацієнтів на гемодіалізі ( «штучноїнирці »)
2. порушення перетравлення заліза в шлунку і кишечнику — як правило, комбіновано з недоліком вітаміну В12, фолієвої кислоти,
- операції шлунка і кишечника
- (спру)
- хвороба Крона
- неспецифічний виразковий коліт
- дефіцит вітаміну С в їжі
3. перерозподіл заліза — при гострих і хронічних запальних захворюваннях, пухлинах в тканинах підвищується кількість трансферину, а рівень крові знижується, розвивається анемія хронічних захворювань
- аутоімунні захворювання — , , , , хвороба Стілла,
- хронічні бактеріальні інфекції — , туберкульоз, , хронічна інфекція сечовивідних шляхів
- пухлини системи крові — гострий мієлолейкоз, , ,
- пухлинні захворювання інших органів — , , , , , шлунка, простати
4. порушення транспорту заліза — патологія "шляхів постачання» призводить до того, що залізо просто не потрапляє в кров
- вроджене порушення транспорту заліза — , необхідний аналіз на трансферин
- нездатність трансферину пов'язувати залізо
- зниження рівня трансферину при втратах білків в результаті ниркових захворювань — , ,
Бета-2-мікроглобуліну
Бета-2-мікроглобуліну — маркер пухлинних захворювань крові і показник пошкодження нирок.
Синоніми: тімотаксін, B 2 M , thymotaxin , b eta 2-m icroglobulin ,? 2 — microglobulin .
Бета-2-мікроглобуліну — це
глікопротеїн з низькою молекулярною масою, до 12 кДа. Є часткою HLA-антигенів, розташований на поверхні кожної клітини, що містить ядро. З зруйнувалися клітин бета-2-мікроглобуліну потрапляє , а потім віддаляється нирками з сечею. У невеликій концентраціях присутній у всіх біологічних рідинах.
У кожної людини набір HLA-антигенів індивідуальний і неповторний. HLA виконують роль своєрідних «антен» на оболонці клітини, що дозволяють організму розпізнавати власні і чужі клітини (бактерії, віруси, ракові клітини і т.д.), А при необхідності запустити імунну відповідь і видалити чужий матеріал з організму.
кількість молекул бета-2-мікроглобуліну максимально на В-лімфоцитах, саме тому при зростанні пухлини з В-лімфоцити зростає і рівень бета-2-мікроглобуліну. Будучи онкомаркерів для деяких пухлин крові, одночасно має низьку специфічністю. Кількість бета-2-мікроглобуліну в крові асоційоване з масою пухлини, дозволяє прогнозувати перебіг захворювання.
Бета-2-мікроглобуліну — один з крові.
Онкомаркер — речовина, яка виробляється злоякісними клітинами або організмом у відповідь на наявність пухлини. Детальніше про різні онкомаркерів написано . Про підготовку до аналізу крові на онкомаркери — .
При деструкції великої кількості клітин (запалення, некроз) збільшується і бета-2-мікроглобуліну в крові.
Рівні білка також залежать від функції нирок. Бета-2-мікроглобуліну фільтрується клубочками нирок разом з водою, вітамінами і деякими білками в первинну сечу, але практично повністю реабсорбується (піддається зворотному всмоктуванню) в проксимальному відділі нефрона (разом з водою, вітамінами і білками), тобто у вторинну сечу не потрапляє. При пошкодженні клубочка знижується фільтрація бета-2-мікроглобуліну, що призводить до підвищення показника в крові. І, навпаки, при патології канальцевого апарату бета-2-мікроглобуліну не повертається кров, а посилено виводиться сечею.
Бета-2-мікроглобуліну можна досліджувати в крові, в (краще ранкової) і церебро-спінальної рідини ().
Показання для дослідження бета-2-мікроглобуліну
- діагностика пухлинного захворювання невстановленої локалізації
- при підозрі на наявність пухлинного захворювання крові — діагностика і (в якості додаткового методу)
- оцінка стадії і активності захворювання
- оцінки успішності проведеного лікування
- для прогнозування перебігу мієломної хвороби
- при підозрі на хронічну нирковунедостатність
- контроль пацієнтів з трансплантованою ниркою
Аналіз на бета-2-мікроглобуліну НЕ проводять:
- в процесі спільного обстеження організму, а тільки при наявності специфічних показань
Норма бета-2-мікроглобуліну в крові,мг / л
- 1,0-2,4
Пам'ятайте, що у кожної лабораторії, а точніше у лабораторного обладнання та реактивів є «свої» норми. У бланку лабораторного дослідження вони йдуть в графі — референсні значення або норма.
Фактори, що впливають на результат аналізу
- лікарські препарати — циклоспорин, цисплатин, карбоплатин, аміноглікозидні антибіотики, препарати літію
- контрастні речовини
- вік, стать — показники вище у жінок, після 30-ти років відзначено поступове підвищення
- методика аналізу (ELISA, RIA, FIA)
Підвищення рівня бета-2-мікроглобуліну в крові при пухлинних захворюваннях
Пухлинні захворювання крові, що відбуваються з лімфоцитів:
- мієломна хвороба — злоякісна пухлина кісткового мозку, що складається з плазматичних клітин, які в результаті мутації перетворилися в злоякісні мієломні клітини
- — злоякісне захворювання крові, характеризується неконтрольованим розподіломзрілих атипових лімфоцитів, в 95% випадків — В-лімфоцитів, вражені кістковий мозок, лімфатичні вузли, селезінка, печінка
- — включає в себе кілька десятків захворювань, при яких новоутворення бере початок на одній зі стадій розвитку лимфоцита
Завжди необхідно виключити захворювання нирок!
Підвищений рівень бета-2-мікроглобуліну в крові в процесі діагностики захворювання може лише орієнтовно вказати на наявність захворювання, оскільки специфічність маркера низька.
Якщо рівень бета-2-мікроглобуліну оцінюють при вже відомому діагнозі, то на його основі можна спрогнозувати розміри пухлини, прогноз, успішність лікування.
Стабільний рівень маркера або підвищення після курсу лікування — показник поганого відповіді на терапію.
Негативний результат аналізу на бета-2-мікроглобуліну НЕ є доказом відсутності онкологічної патології.
Підвищення рівня бета-2-мікроглобуліну при непухлинних захворюваннях
- будь-якої етіології (, , полікістоз нирок)
- системні і аутоімунні захворювання — , , ,
- реакція відторгнення трансплантата після
- вірусні інфекції — , ,
- масивний розпад клітин будь-якого походження
- після хіміотерапії, лікування системних мікозів
- важкі інфекційні захворювання (сепсис)
- у диализированном пацієнтів бета-2-мікроглобуні утворює довгі білкові ланцюжки, які відкладатися в суглобах і обумовлюють їх тугоподвижность і болючість
Бета-2-мікроглобуліну влікворі
Норма — до 2,2 мг / л.
Підвищений рівень бета-2-мікроглобуліну в спостерігається при ураженні центральної нервової системи мієломною хворобою, хронічним лімфолейкозом, неходжкінські лімфоми, і .
Бета -2-микроглобулин в сечі
Норма для сечі — до 0,3 мг / л.
у сечі при низькій кислотності рівень бета-2-мікроглобуліну знижується . Для отримання достовірного результату повинна бути вище 6,0. Підвищений рівень бета-2-мікроглобуліну в сечі буває при патології системи канальців нирок.
Онкомаркер яєчників CA 125
Онкомаркер CA 125 — показник епітеліальних пухлин яєчника.
Синоніми: CA 125, сancer Antigen 125, carbohydrate antigen 125, вуглеводний антиген 125, раковий антиген CA 125
Онкомаркер CA 125 — це
пухлинний маркер яєчників. Підвищення концентрації вказує на наявність новоутворення, але негативний результат не виключає патологію. Обов'язково дослідження в динаміці, результат одноразового аналізу не інформативний.
Онкомаркер — речовина, яка виробляється злоякісними клітинами або організмом у відповідь на наявність пухлини. Детальніше про різні онкомаркерів написано . Про підготовку до аналізу крові на онкомаркери — .
CA 125 синтезується в пухлинних клітинах з епітелію яєчників. Муцин, в міжнародній класифікації позначається як MUC16. Точна роль CA 125 в клітці до сих пір не відома.
Онкомаркер CA 125 вперше виділений в 1981 році за допомогою моноклональних антитіл OC 125 з клітинної лінії, отриманої з асцитичної рідини пацієнтки з аденокарциномою яєчника. Поступово були отримані дані про інших 26 антитіла, які розпізнають CA 125 антиген. Перше дослідження, яке показало діагностичне значення CA 125 як онкомаркера, проведено в 1983 році.
Антиген CA 125 розташований на високомолекулярному глікопротеїну (200-1000 кДа). Час напіввиведення 5 днів або 120 годин.
CA 125 в високих концентраціях знаходять при пухлинах яєчників епітеліального походження. На поверхні здорового епітелію клітин CA 125 не виявляється. У мінімальних кількостях продукується тканинами яєчників, маткових труб, ендометрія матки і шийки матки, а також плеври, перикарда, очеревини.
CA 125 виробляється целомічні епітелієм на етапі ембріонального розвитку.
Недоліки дослідження CA 125
- відносно низька специфічність — CA 125 підвищується при цілому ряді непухлинних захворювань — ймовірність помилково-позитивних результатів
- низька чутливість, особливо на ранніх стадіях захворювання — частота істинно -позитивних результатів зростає з прогресією пухлини
У зв'язку з цим аналіз на CA 125 не рекомендований для масового обстеження жінок.
Частота раку яєчника в жіночій популяції 2,3%. Значить з 50 жінок пухлина виявлять у одній. Для того, щоб дослідження було економічно виправдано, показник повинен бути вище 10.
має більшу чутливість і специфічність для епітеліального раку яєчників. HE4 і СА 125 — ідеальна комбінація для раннього виявлення з розрахунком індексу ROMA (читайте далі).
Пухлини яєчника
За частотою посідають п'яте місце серед гінекологічних злоякісних патологій, але в структурі смертності на них припадає 45% випадків. Хворіють переважно жінки у віці 50-75 років. Причина високої смертності — пізнє виявлення хвороби, відсутність будь-яких симптомів ( і живота, порушення сечовипускання, , , нудота, порушення апетиту, схуднення) на ранніх стадіях.
В 70-75% випадків діагноз раку яєчників ставиться пізно, більше 1 року живуть 10-30% пацієнток.
|
Стадія |
% виявлення |
5 річна виживаність |
|
I |
20-27 |
73-93 |
|
II |
5-10 |
45-70 |
|
52-58 |
21-37 |
|
|
IV |
1-17 |
11-25 |
Якщо діагностувати вчасно, коли процес обмежений яєчником, прогноз сприятливий в 90%. Отже, рання діагностика — успішне лікування.
Пухлини яєчника по походженням дуже різноманітні:
- епітеліальні — 90% усіх злоякісних пухлин яєчників, відбувається з поверхневих епітеліальних клітин яєчника, буває 3 х видів: серозний (найбільш часта), Муцинозних, ендометріоїдних, змішаний
- стромально-клітинний рак яєчників — текома, андробластома
- герміноклеточние пухлини яєчника — дісгерміноми, пухлина жовткового мішка, тератома, ембріональнакарцинома, хоріокарцінома
Для раку яєчників типово тривала відсутність симптомів, рак не виявляється при звичайному , але рано дає метастази. Органи метастазування раку яєчників — матка, кишечник, очеревина, печінка.
Діагностика раку яєчників заснована на комбінації декількох видів досліджень:
- гінекологічне обстеження
- вагінатльное УЗД
- лапароскопія
- КТ органів малого таза
- дослідження пухлинних маркерів — СА 125 і HE4
Онкомаркери раку яєчника CA 125 і HE4
Вдіагностичних рівнях CA 125 виявляється у 80% пацієнток з раком яєчників серозного типу. Обов'язково обстеження тільки жінок з обтяженим анамнезом, оскільки кожен 10-й випадок раку яєчників обумовлений генетично.
Для онкомаркера CA 125 типова низька чутливість (50%) для ранніх стадій раку і не повністю встановлена специфічність, показник коливається, підвищуючись при доброякісних гінекологічних захворюваннях і пухлинах інших органів. Крім того, в деяких випадках раку яєчників CA не підвищується взагалі.
У третини жінок з раком яєчників рівні СА 125 залишаються в межах норми, але HE4 підвищений. Підтверджено високу чутливість онкомаркера для ранніх стадій раку яєчників, коли повністю відсутні будь-які симптоми, а результати інших досліджень (УЗД, аналізи, лапароскопія) залишаються в межах норми. Підвищення рівня HE4 спостерігається за 3 роки перед встановленням діагнозу раку яєчників, а CA 125 зростає за 8-10 місяців до виявлення.
Одночасне визначення в крові рівнів онкомаркерів яєчників CA 125 і HE4 має найвищу чутливість (76%) і специфічність (95%) — найкраща комбінація для лабораторного виявлення раку яєчників.
Підвищення рівня CA 125 при раку яєчників залежить від стадії захворювання і гістологічного типу пухлини.
Частота підвищення CA 125 і стадії раку яєчників
- стадія I — 50%
- стадія II — 90%
- стадія III — 92%
- стадія IV — 94%
80 % випадків високих цифр CA 125 спостерігається при серозному раку яєчників, 69% — муцинозних, 78% — ендометріоїдних і 88% — недіференцірованние.
Норми онкомаркера CA 125 — до 35 МО / л
Показання для проведення аналізу CA 125
- виявлення епітеліального раку яєчників
- всім жінкам з обтяженим анамнезом раку яєчників — близькі родички хворіли на рак яєчників
- контроль успішності лікування
- виявлення метастазів
Аналіз на CA 125 НЕвикористовують для скринінгу раку яєчників.
Фактори, що впливають на результат аналізу
- вік — в предменопаузальном віці CA 125 вище, ніж в постменопаузальному, але не перевищує 35 МО / л
- менструальний цикл — вище під час менструальної кровотечі
- вагітність — найвищі показники в першому триместрі
- раса — медіана у здорових європейок — 14.2, у азіаток — 13, у негрів — 9
- підвищене споживання кофеїну знижує рівень CA 125 в крові
Підвищення рівня CA 125 при пухлинних захворюваннях
- рак яєчників не піддається ранній діагностиці
Для оцінки ефективності хіміотерапії раку яєчників первинний рівень CA 125 повинен перевищувати норму мінімально в 2 рази. Хірургічне видалення пухлини або парацентез викликає тимчасове підвищення онкомаркера. Зниження CA 125 через 4 тижні після закінчення курсу лікування на 50% — показник успішності лікування. Час випередження для CA 125 — 3-4 місяці, тобто підвищення в крові CA 125 випереджає появу симптомів або змін в інших дослідженнях на черверть року.
- рак ендометрія
- пухлини шлунково-кишкового тракту
- метастази в дані органи
Знижений рівень CA125
- знижений рівень CA125 — норма
- онкомаркер в крові ще не підвищився до діагностично значущих показників
- пухлиннатканина не синтезує CA 125
- успішність проведеного лікування
Негативний результат аналізу на CA 125 НЕ є доказом відсутності онкологічної патології.
Підвищення рівня CA 125 при непухлинних захворюваннях
1. Захворювання жіночих статевих органів:
- гострий і хронічний сальпінгіт (запалення маткових труб)
- синдром Мейгса
- метаплазия яєчника
- ендометріоз
- міома матки (миоматоз)
- цервицит
- початок , початок менструального циклу
2. Хвороби шлунково-кишкового тракту
- ,
- хронічні запальні захворювання кишечника
- доброякісні захворювання печінки
- цироз печінки
- хронічний активний гепатит
- перитоніт
3. Аутоімунні захворювання
4. Патологія органів дихання — хвороби плеври
5. Перикардит
6. Після операцій
ROMA індекс
Як показали міжнародні дослідження, одночасний аналіз HE4 і CA 125 має найвищу чутливістю (76%) при одночасно дуже високу специфічність (95%), тобто дає максимально правдивий результат в діагностиці епітеліальних пухлин яєчника. Результати обох досліджень застосовуються для розрахунку індексу ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) — прогностичний індекс розвитку раку яєчників.
Для оцінки ROMA необхідно знати чи знаходиться жінка в менопаузі чи ні.
1. жінки в предманопаузе:
- ROMA? 11,4% — високий ризик епітеліального раку яєчників
- ROMA & lt, 11,4% — низький ризик епітеліального раку яєчників
2. жінки в постменопаузі
- ROMA? 29,9% — високий ризик епітеліального раку яєчників
- ROMA & lt, 29,9% — низький ризик епітеліального раку яєчників
Онкомаркер шийки матки SCC
Онкомаркер SCC — показник плоскоклітинного раку шийки матки та інших органів.
Синоніми: маркер плоскоклітинного раку, маркер пухлини з плоского епітелію, Squamous cell carcinoma antigen, SCC, SCCA, SCC — ag, tumor — associated antigen-4 (ТА-4)
Онкомаркер SCC — це
пухлинний маркер плоскоклітинної карциноми шийки матки, легень, голови і шиї. Підвищення концентрації вказує на наявність новоутворення, але негативний результат не виключає патологію. Дослідження в динаміці обов'язково тільки при позитивному першому тесті, якщо перший аналіз на SCC був негативним — повторні аналізи не будуть інформативні.
Онкомаркер — речовина, яка виробляється на злоякісні клітинами або організмом у відповідь на наявність пухлини. Детальніше про різні онкомаркерів написано . Про підготовку до аналізу крові на онкомаркери — .
SCC представник глікопротеїнів з сімейства інгібіторів серинових протеаз. Молекулярний вага 45-55 кДа. У мінімальних кількостях синтезується здоровими епітеліальними тканинами, але не потрапляє в системний кровотік. Біологічна роль не відома. Про будову шийки матки написано в статті ««.
Переваги аналізу SCC
- залежність рівня онкомаркера в від стадії раку, розмірів пухлинної тканини, наявності метастазів (в лімфатичних вузлах та інших органах), агресивності пухлини
- швидке зниження концентрації при успішному лікуванні (протягом 2-7 днів, час напіврозпаду 2,2 години)
- можливість прогнозування виживання, що визначає тактику подальшого лікування
Недоліки дослідження SCC
- відносно низька специфічність — SCC підвищується при цілому ряді непухлинних захворювань — ймовірність помилково-позитивних результатів
- низька чутливість, особливо на ранніх стадіях захворювання — позитивний результат на I стадії раку шийки матки складає всього 10%, на IV стадії — 80%
У зв'язку з цим аналіз на SCC не рекомендований для масового обстеження жінок , тобто для раннього виявлення захворювання і для постановки діагнозу рівень онкомаркера в крові не має вирішального значення.
Аналіз на SCC потрібен для контролю за проведеним лікуванням.
Пухлини шийки матки
Рак шийки матки (поява аномальних клітин) є одним з онкологічних захворювань, що забирає найбільше жіночих життів. Його можна вважати однією з основних проблем жіночого здоров'я. Це захворювання є найпоширенішою причиною смертності серед жінок у віці від 25 до 60 років. За частотою рак шийки матки займає проміжне положення між раком тіла матки і раком яєчників.
Пухлини шийки матки за походженням дуже різноманітні:
1. Плоскоклітинний рак шийки матки — починається в тонких клітинах, які вистилають дно матки, вони мають плоску форму, що дало назву, найпоширеніша форма раку шийки матки.
2. Аденокарциноми (залозистий рак) — відбувається з клітин, якими покритий сам канал шийки матки.
Діагностика раку шийки матки заснована на комбінації декількох видів досліджень:
- гінекологічне обстеження і кольпоскопія
- вагінатльное УЗД
- біопсія
- лапароскопія
- КТ органів малого таза
- дослідження пухлинних маркерів — і
Норми онкомаркера CSS — до 1,5 нг / мл.
Пам'ятайте, що у кожної лабораторії, а точніше у лабораторного обладнання та реактивів є «свої» норми. У бланку лабораторного дослідження вони йдуть в графі — референсні значення або норма.
Показання для проведення аналізу SCC
- комплексна діагностика пухлин з плоского епітелію різної локалізації — шийки матки, легких, голови і шиї і т.д.
- оцінка ефективності проведеного лікування — до і після хірургічного лікування, хіміотерапії
- планування подальшого лікування
- виявлення рецидиву пухлини при тривалому контролі
- прогнозування успішності лікування
Аналіз на SCC НЕ проводять:
- аналіз на SCC НЕ використовують для скринінгу раку шийки матки — аналіз всім жінкам проводити не варто
- повторний аналізна SCC НЕ проводять , якщо перший був негативним
Підвищення рівня SCC при пухлинних захворюваннях
- рак порожнини рота
- рак стравоходу
- рак голови і шиї — ніс, гортань, глотка, навколоносових пазух
- рак прямої кишки
Зниженийрівень SCC
- знижений рівень SCC — норма
- онкомаркер в крові ще не підвищився до діагностично значущих показників
- пухлинна тканина не синтезує SCC
- успішність проведеного лікування
Негативний результат аналізу на SCC НЕ є доказом відсутності онкологічної патології.
Підвищення рівня SCC при непухлинних захворюваннях
- захворювання шкіри з підвищеним зроговінням — псоріаз, іхтіоз, екзема, еритродермія
- неракові захворювання легенів — , , ХОЗЛ,
- хронічна
Онкомаркер CYFRA 21-1
Онкомаркер CYFRA 21-1 — показник пухлин легені.
Синоніми: CYFRA 21-1, фрагмент цитокератину 19, розчинні фрагменти цитокератину 19, онкомаркер CYFRA 21-1, C — terminus of cytokeratin 19, CK19 soluble fragments, CYFRA, Cyfra 21.1.
Онкомаркер CYFRA 21-1 — це
пухлинний маркер немелкоклеточного і деяких інших ракових захворювань. Підвищення концентрації вказує на наявність новоутворення, але негативний результат не виключає патологію. Обов'язково дослідження в динаміці і в комплексі з іншими онкомаркерів, результат одноразового аналізу не інформативний.
Онкомаркер — це речовина, яка виробляється злоякісними клітинами або організмом у відповідь на наявність пухлини. Детальніше про різні онкомаркерів написано . Про підготовку до аналізу крові на онкомаркери — .
CYFRA 21-1 — це частина цитокератину 19, частинки клітинного скелета епітеліальної клітини.
цитокератини — група розчинних внутрішньоклітинних структурних білків, формують цитоскелет (внутрішній каркас) епітеліальної клітини . Основна функція — підтримання механічної стійкості клітини, її здатності протистояти пошкодження. Відомо 25 груп різних цитокератинів з молекулярної масою від 40 до 68 кДа. Класифіковані на дві групи: тип I — кислі, тип II — основні. Цитокератини з низькою молекулярною масою присутні в однорядном епітелії (кубічний, призматичний, перехідний), з високою — в багатошаровому зроговілому і незроговілий) епітелії.
Тип цитокератину визначає диференціацію тканини і її зростання.
Імуногістохімічні дослідження показали, що в епітелії дихальних шляхів синтезуються цитокератини 7, 8, 18, 19. Попадання цитокератину в кров, в т.ч. і CYFRA 21-1 пов'язане з руйнуванням клітин, некрозом пухлинної маси. Час напіввиведення — кілька годин.
Найбільша чутливість і специфічність у CYFRA 21-1 — до недрібноклітинному раку легенів і плоскоклітинного раку.
CYFRA 21-1 — маркер диференціальної діагностики раку легкого. Для уточнення діагнозу рекомендований також аналіз , NSA, , CA 125, TPA (tissue polypeptide antigen).
Недоліки дослідження CYFRA 21-1
- позитивний результат аналізу при доброякісних захворюваннях легкого — 11%
- на ранніх стадіях раку легенів специфічність 89%, чутливість 43%
- не дозволяє відрізнити повну ремісію від часткової
У зв'язку з цим аналіз на CYFRA 21-1 не рекомендований для безсимптомних пацієнтів і осіб з хронічними захворюваннями легенів.
| Недрібноклітинний рак легені |
загальна |
стадії I-III |
стадія IV |
| чутливість,% |
84 |
81 |
86 |
| специфічність,% |
94 |
93 |
94 |
|
загальна |
limited disease |
extended disease |
|
| чутливість,% |
69 |
53 |
82 |
| специфічність,% |
99,7 |
100 |
99 , 5 |
limited disease — пухлина лише в одній половині грудної клітини
extended disease пухлина поширюється за межі однієї половини грудної клітини
Переваги аналізу Cyfra 21-1
- кореляція з масою пухлини, успішністю лікування (операція, хіміотерапія, радіотерапія)
Норми онкомаркера CYFRA 21-1 — до 3,5 нг / мл
Пам'ятайте, що у кожної лабораторії, аточніше у лабораторного обладнання та реактивів є «свої» норми. У бланку лабораторного дослідження вони йдуть в графі — референсні значення або норма.
Показання для проведення аналізу CYFRA 21-1
- диференціальна діагностика раку легені
- контроль успішності лікування пухлинних захворювань легенів
- прогнозування перебігу захворювання
- раннє виявлення метастазів
Фактори, що впливають на результатаналізу
- куріння
- гемоліз — руйнування у взятому зразку крові
- забруднення зразків слиною або іншими епітеліальними тканинами, веде до хибно-позитивних результатів
Підвищення рівня CYFRA 21-1 при пухлинних захворюваннях
- — недрібноклітинному карцинома легені, плоскоклеточная карцинома легені, дрібноклітинний рак легені
- рак сечового міхура — мишечноінвазівная карцинома
- рак кишечника
- рак плеври —
- рак передміхурової залози
- рак шлунка
Знижений рівень CYFRA 21-1
- відсутність захворювання — норма
- онкомаркер в крові ще не підвищився до діагностично значущих показників
- пухлинна тканина не синтезує CYFRA 21-1
- успішність проведеного лікування
Негативний результат аналізу на CYFRA 21-1 НЕ є доказом відсутності онкологічної патології.
Підвищення рівня CYFRA 21-1 при непухлинних захворюваннях
- легеневий фіброз
- доброякісна патологія печінки
Рак легкого
Рак легкого або бронхогенная карцинома — злоякісне новоутворення в легкому з епітеліальної тканини бронхів. Найчастіше пухлинне захворювання у чоловіків у віці старше 40 років, максимум — 55-65 років. Відзначено збільшення випадків раку легенів переважно у жінок. Бронхогенна карцинома займає перше місце за смертністю серед пухлинних захворювань.
Причини раку легкого
- активне куріння — 85-90% хворих на рак легені курців, після викурювання 200 000 сигарет, що відповідає 1 пачці щодня протягом 10 років, ризик карциноми підвищується в 50 разів
- пасивне куріння — офіціанти, бармени, діти і колеги курців
- забрудненість навколишнього середовища — азбест, радоном, пилом
- хронічні захворювання легенів
За походженням всі види раку легкого ідентичні — джерело епітеліальніклітини слизової оболонки бронха.
Патогістологічне розподіл пухлин легкого
- первинний рак легені
- плоскоклітинний
- дрібноклітинний (найбільш агресивний)
- аденокарцинома (залозистий рак легені)
- круноклеточний рак (недрібноклітинний)
- змішаний железисто-плоскоклітинний рак — карциноїдні пухлини, рак бронхіальних залоз
- вторинні — метастази пухлин в легке (з печінки, шлунка, кишечника, молочноїзалози, нирок)
Пухлини легкого по розташуванню
Центральний рак легені розвивається з тканини бронха I- IV калібрів, близько до воріт легені. Високоінвазівний, поширюється на сусідні тканини (плевру, перикард, середостіння), руйнуючи їх. Звужує бронх. Швидко метастазує в лімфатичні вузли. Гематогенні метастази в молочні залози, кістки, наднирники, мозок.
Периферичний рак легкого виникає на периферії бронхіального дерева.
Симптоми раку легкого
- загальні симптоми — схуднення, посилене нічне потіння, підвищення температури тіла, втома, знижена працездатність, поганий апетит
- кашель (45-75%) — спочатку сухий, потім при приєднанні запалення — з мокротою
- зміна частоти і характеру кашлю у хронічних курців
- кровохаркання (20-30%)
- біль в області грудей (25-30%) — при периферичних пухлинах, проростанні в плевру або грудну стінку
- стридор -свистяче дихання в результаті перекриття пухлиною великого бронха (при центральному раку)
- задишка — при далекозашедших стадіях
- синдром верхньої порожнистої вени — здавлення верхньої порожнистої вени пухлиною
- парез поворотного нерва — порушення голосу
- синдром Горнера при пухлини Панкоста на верхівці легкого (міоз, птоз, енофтальм)
- порушення ковтання при здавленні стравоходу
- порушення функції серця — аритмія, серцева недостатність, — при інвазії в перикард
Методи діагностикираку легкого
- рентгенографія грудної клітки
- комп'ютерна томографія грудної клітини — КТ
- магнітно-резонансна томографія — МРТ
- позитронно-емісійної томографія — ПЕТ
- цитологічне
- трансторакальная біопсія — через грудну стінку, відкрита біопсія легень
- визначення в крові онкомаркерів — CYFRA 21-1, РЕА, NSA, SCC, , , TPA (tissue polypeptide antigen)
Мета діагностики раку легкого — визначити гістологічну будову пухлини, ступінь диференціації (високо-, середньо-, низкодифференцированная пухлина), стадію (поширеність), ураження інших органів і загальний стан організму. Тільки від діагнозу буде залежати лікування і прогноз.
Онкомаркери молочної залози і яєчників мутація генів BRCA1 і BRCA2
Мутація генів BRCA1 і BRCA2 — одна з можливих причин розвитку і / або у жінок.
Синоніми: BRCA, Breast Cancer Susceptibility Genes 1 and 2, Breast Cancer Gene 1 and Breast Cancer Gene 2
Ген BRCA1 і BRCA2 — це
частина ДНК людини. Його зміна підвищує ризик розвитку злоякісних новоутворень молочної залози і яєчників у жінок, передміхурової і грудної залоз у чоловіків.
Ген — частина ДНК, успадкована від батьків. Половину генетичної інформації дитина отримує від матері, половину від батька. У тілі людини 20 000 генів, кожен з яких виконує свою роль.
Ген BRCA1 і BRCA2 називаються «пухлина супрессірует», дослівно — пригнічують пухлину. BRCA відновлює пошкоджені ділянки ДНК, зменшуючи накопичення мутацій, які ведуть до розвитку пухлини. В результаті мутації генів BRCA, ДНК втрачає здатність виправляти власні помилки.
5 фактів про гені BRCA1 і BRCA2
- людина вже народжується з мутацією гена BRCA1 або BRCA2, змінити даний факт неможливо
- НЕ все носії цього гена захворіють на рак
- змінений ген можна успадкувати як від матері, так і від батька
- ймовірність передачі дітям зміненого гена BRCA становить 50%
- ген передається з покоління в покоління
Рак грудей + BRCA1 і BRCA2
При раку грудей запускається процес неконтрольованого зростання і ділення клітин молочної залози, які утворюють злоякісну пухлину. Рак може проявлятися у різних жінок по-різному. У деяких пухлина довгі роки розташовується тільки в грудній залозі, тоді як в інших вона поширюється на лімфатичні залози ще до того, як в грудях виявиться ущільнення.
Раком грудей протягом усього життя занедужує одна з восьми жінок (1: 8) . Для порівняння — така ж ймовірність захворіти звичайної мігренню!
Немає нічого надзвичайного в тому, що у кого-то з близьких родичок був / є рак, оскільки більшість випадків раку спорадичні, тобто виникають випадково, хаотично. Тільки 5-10% пухлин молочної залози викликані мутацією тих чи інших генів, тобто їх можна назвати спадковими . Кількість таких генів досить велика, ось деякі з них: BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN, CASP8, FGFR2, TNRCP, MAP3K1.
Описувані в даній статті мутації генів BRCA1 і BRCA2 також мають близько 500 способів поломки і відповідальні за 20% випадків спадкового раку грудей.
Порахуємо. У місті N живуть 10 000 жінок, серед них рак грудей за все своє життя захворіють 1250. Якщо врахувати, що в 10% рак передаються спадково, то в 125 випадках рак можна визнати генетично зумовленими. Мутація генів BRCA1 і BRCA2 буде «винна» за 24 випадки. Разом, з 10 000 всіх жінок (будь-якого віку, соціального статусу та ін.) Мутація BRCA викличе 24 випадки раку молочної залози.
Жінки-носії мутованого гена BRCA1 і / або BRCA2 мають підвищений ризик розвитку раку молочної залози, але навіть цей ризик не є гарантією розвитку раку .
Для середньостатистичної жінки з 1-2 близькими родичками з раком грудей ризик захворіти становить 17-30%, для носії мутації гена BRCA1 — 60-90%, BRCA2 — 45-85% . При цьому рак розвивається в більш молодому віці і є велика ймовірність його рецидиву після лікування.
Існують два основні варіанти управління ризиком появи пухлини молочної залози для жінок-носії мутації BRCA:
1. рання діагностика — , більш часте відвідування лікаря, комплексні
- регулярне самообстеження молочних залоз — 1 раз на місяць від 20 років
- мамографія 1 раз в рік від 40 років
- МРТ 1 раз в рік від 30 років
- при необхідності
2. повне видалення молочних залоз — тотальна мастектомія
У кожному випадку рішення приймає тільки жінка, кожен випадок індивідуальний, а кожне рішення несе свої ризики і побічні ефекти.
З 10 000 жінок того ж міста N, рак легені буде діагностований у 1160! А тепер питання: скільки жінок захочуть здати аналіз на BRCA, а скільки перестануть палити? Є ж різниця — ризик, яким ти управляеш (куріння) і який можна списати на «так уже сталося» (спадковість, гени)?
Загальні способи зниження ризику розвитку раку грудей:
- регулярні профілактичні огляди
- здоровий спосіб життя
- у віці до 35 років
- відмова від куріння,
- не брати , гормональну замісну терапію в
- повне видалення грудей
Рак яєчників + BRCA1 і BRCA2
Ризик раку яєчників для жінки становить близько 2%, а якщо в родині були випадки захворювання — то 4-5%. Якщо ж присутні мутації генів BRCA1 , тоді ймовірність раку яєчників досягає 40-60%, BRCA2 — 10-30% ( для жінок старше 40 років). Діагностика заснована на комбінації декількох видів досліджень: гінекологічне обстеження, вагінальне УЗД, лапароскопія, КТ органів малого таза, дослідження пухлинних маркерів — і .
Мутація генів BRCA1 і BRCA2 у чоловіків
- мутація генів BRCA1 і 2 стосується чоловіків, як носіїв, так і прямий групи ризику деяких видів пухлин
- в разі мутації BRCA1 підвищений ризик раку грудної залози ( 0,1-1%), а ризик раку передміхурової залози можна порівняти з таким для популяції (тобто не відрізняється)
- при наявності мутації BRCA2 ризик раку грудей — 5-10%, а ймовірність пухлини передміхурової залози -20-25%
- чоловіки передають ген BRCA1 і BRCA2 потомству
Особливості аналізу на BRCA1 і BRCA2
- дослідження рекомендовано виключно вузькій групі ризику, як жінкам, так і чоловікам
- аналіз проводиться єдиний раз в житті
- генетичне тестування не виявляє всі мутації гена BRCA, а тільки частина.
- дітям аналіз проводити безглуздо
- на підставі результатів можна спрогнозувати особистий ризик розвитку раку молочної залози або яєчників (з урахуванням всієї інформації про пацієнта)
Аналіз на BRCA1 і BRCA2
У лабораторії досліджують не всі відомі 500 видів мутацій генів BRCA1 і BRCA2, а тільки 1-10 (залежить від лабораторії). Тому і отриманий результат дослідження буде виглядати наступним чином:
- мутація не визначена (виявлена)
- мутація виявлена (необнаружено)
Пам'ятайте, що у кожної лабораторії, а точніше у лабораторного обладнання та реактивів є «свої» норми. У бланку лабораторного дослідження вони йдуть в графі — референсні значення або норма.
У кожному випадку результат аналізу повинен «прочитати» фахівець — лікар акушер-гінеколог, онколог, мамолог, генетик.
Що означає результат аналізу?
Позитивний результат аналізу на мутацію генів BRCA1 і / або BRCA2 означає відсутність «ремонтника» генів і підвищений ризик розвитку раку молочної залози і / або яєчників у жінки, простати і грудної залози у чоловіків.
Відсутність мутації BRCA — не гарантія того, що людина не захворіє на рак.
Кому рекомендовано провести дослідження мутацій BRCA1 і BRCA2?
- у одній з родичок I-II ліній споріднення був / є рак молочної залози і / або яєчників I-II лінія спорідненості — мама, сестра, дочка, тітка, племінниця, бабуся
- рак молочної залози або яєчників у одній з близьких родичок в ранньому віці — до 50 років
- у родички виявлений рак і молочної залози і яєчників одночасно
- двосторонній рак молочної залози у родички
- всі прямі родичі (чоловічої і жіночої статі) I-II ліній чоловіки з виявленої пухлиною грудної залози
- євреї-ашкеназі(Східна Європа)
Кальцитонин онкомаркер щитовидної залози
Кальцитонин — , підвищений рівень якого типовий для медуллярного раку щитовидної залози.
Синоніми: тирокальцитонін, calcitonin, human calcitonin, thyrocalcitonin
Кальцитонин — це
гормон, що виробляється С-клітинами щитовидної залози, знижує , антагоніст . є онкомаркерів в діагностиці медуллярного раку щитовидної залози.
Онкомаркер — речовина, яка виробляється злоякісними клітинами або організмом у відповідь на наявність пухлини. Детальніше про різні онкомаркерів написано . Про підготовку до аналізу крові на онкомаркери — .
Кальцитонин складається з 32 амінокислот, молекулярна маса — 3500 Да. Утворюється в парафолікулярних С-клітинах щитовидної залози (1% всіх клітин). Від'єднується від великого білка — прокальцитоніну перед попаданням в кров. Рецептори до кальцитоніну знаходяться в кістках, нирках, головному мозку (гіпоталамус, гіпофіз), яєчках, лімфоцитах.
Стимулятор секреції кальцитоніну — зниження рівня кальцію в крові — гіпокальціємія. Виводиться з організму печінкою і нирками. Час напіввиведення — близько 10 хвилин.
Функція кальцитонина в тілі людини:
- знижує всмоктування кальцію в кишечнику
- стимулює виділення , кальцію, сечової кислоти, підвищує денний діурез
- зменшує активність остеокластів — попереджає резорбцію (тобто руйнування) кістки
- стимулятор синтезу вітаміну D
- знижує виділення шлункового соку
- слабку протизапальну дію
Рівень кальцитоніну в крові залежить від концентрації вільного кальцію і паратгормону.
v кальцію> виділення паратгормона> вивільнення кальцію з кістки> підвищення рівня кальцію в крові> виділення кальцитоніну> …
При відбувається мутація в С-клітинах щитовидної залози, вони починають активно ділиться і продукувати кальцитонін. Саме тому, кальцитонін значно підвищується при даному виді пухлини. При інших ракових захворюваннях пухлинна тканина може містити З-клітини, які і приведуть до підвищення рівня кальцитоніну в крові.
Показання для дослідження кальцитонина
- діагностика медуллярного раку щитовидної залози
- діагностика гіперплазії С-клітин щитовидної залози
- контроль успішності лікування медуллярного раку
- виявлення метастазів
- прямим родичам хворих медулярний рак щитовидної залози або синдромом МЕН ІІ
Аналіз на кальцитонін НЕпроводять:
- в рамках оцінки функції щитовидної залози
- в процесі діагностики
- при лікуванні препаратами кальцитоніну
Норма кальцитонина в крові, нг / л
- чоловіки — до 8,4
- жінки — до 5,0
Пам'ятайте, що у кожної лабораторії, а точніше у лабораторного обладнанняі реактивів є «свої» норми. У бланку лабораторного дослідження вони йдуть в графі — референсні значення або норма.
Підвищення рівня кальцитоніну при пухлинних захворюваннях
- медулярний рак щитовидної залози
- медулярний рак щитовидної залози в рамках МЕН II типу
- гіперплазія або аденоми з С-клітин щитовидної залози
- пухлини шлунково-кишкового тракту — (синдром Золлінгера-Елісона), апудома
- дрібноклітинний
- меланома
- гепатома
- миелома
- гангліоневрома
- метастази даних пухлин
Знижений рівень кальцитоніну
- відсутність захворювання — норма
- онкомаркер в крові ще не підвищився до діагностично значущих показників
- пухлинна тканина не синтезує кальцитонін
- успішність проведеного лікування
Негативний результат аналізу на кальцитонін НЕ є доказом відсутності онкологічної патології.
Знижений рівень кальцитоніну спостерігають при повному видаленні щитовидної залози, кретинізм.
Провокаційні тести
Провокаційні тести в кілька разів чутливіші, ніж самостійне дослідження кальцитонина в крові. Призначаються при нормальних результатах дослідження концентрації кальцитоніну, але при наявності симптоматики медуллярной карциноми.
Визначають вихідний рівень кальцитоніну, потім проводять внутрішньовенну ін'єкцію глюконату кальцію або пентагастрина, які стимулюють вивільнення кальцитоніну. Через 5-10-15 хвилин беруть знову для аналізу і оцінюють приріст кальцитонина. У здорових людей підвищення становить 30-90%, у пацієнтів з медулярної карциномою — 100-1000% і вище.
Підвищення рівня кальцитоніну при непухлинних захворюваннях
- аутоімунні захворювання щитовидної залози — , хвороба Грейвса
- хронічна ниркова недостатність
- гіперкальціємія — підвищений рівень кальцію в крові
- гіпергастринемія
- гострі запальні захворювання легенів
Факти про кальцитоніну
- кальцитонінбув відкритий вченими в 1961 році
- З-клітини (в яких кальцитонін утворюється) були вперше описані в 1976 році
- кальцитонін лосося активніший, ніж кальцитонін людини або свині
- в нормі рівень кальцитоніну в крові залежить від кількості естрогенів — головних жіночих гормонів
- при підвищеному рівні кальцитоніну інші гормони щитовидної залози — ТТГ, Т4, Т3 — залишаються в межах норми
- після тотального видалення щитовидної залози приймати кальцитонін у вигляді таблеток не варто, організм може існувати без нього
- підвищений рівень гормону НЕсупроводжується зміною обміну кальцію і
- стимулятори виділення кальцитоніну — алкоголь, гастрин, глюкагон
- препарати кальцитоніну застосовуються для лікування , профілактики гострої втрати кісткової маси у імобілізованих пацієнтів, гіперкальціємії при пухлинних захворюваннях
Онкомаркер яєчників HE4
Онкомаркер HE4 — показник ранньої стадії пухлин яєчника.
Синонім и: HE 4, людський епідідімальний протеїн, WFDC 2
Онкомаркер HE4 — це
один з найбільш перспективних високочутливих онкомаркерів епітеліального раку яєчника.
HE4 або людський епідідімальний протеїн — це білок з групи WFDC ( whey acidic four-disulfide core domain ), вперше був виділений з епітелію дистальної області придатків яєчника. Передбачувана фізіологічна роль — участь в процесі дозрівання сперматозоїдів, протимікробну і протизапальну дію. У мінімальних кількостях HE4 виробляється клітинами бронхів, статевих залоз, в т.ч. і яєчниками, але підвищені рівні HE4 типові для карціонома яєчників.
Онкомаркер — речовина, яка виробляється злоякісними клітинами або організмом у відповідь на наявність пухлини. Детальніше про різні онкомаркерів написано . Про підготовку до аналізу крові на онкомаркери — .
Молекулярний вага HE4 -13 кДа, глікозильованого форми — 25 кДа.
HE4 має найбільшу чутливість та специфічність для епітеліального раку яєчників. HE4 і — ідеальна комбінація для раннього виявлення раку яєчників з розрахунком індексу ROMA (читайте далі).
WFDC2 — назва гена, відповідального за синтез онкомаркера HE4. Активація гена WFDC2 спостерігається виключно в пухлинної тканини яєчника.
пухлини яєчника
За частотою посідають п'яте місце серед гінекологічних злоякісних патологій, але в структурі смертності на них припадає 45% випадків. Хворіють переважно жінки у віці 50-75 років. Причина високої смертності — пізнє виявлення хвороби, відсутність будь-яких симптомів ( і живота, порушення сечовипускання, , , нудота, порушення апетиту, схуднення) на ранніх стадіях.
В 70-75% випадків діагноз раку яєчників ставиться пізно, більше 1 року живуть 10-30% пацієнток.
|
Стадія |
% виявлення |
5 річна виживаність |
|
I |
20-27 |
73-93 |
|
II |
5-10 |
45-70 |
|
III |
52-58 |
21- 37 |
|
IV |
1-17 |
11-25 |
Якщо діагностувати вчасно, коли процес обмежений яєчником, прогноз сприятливий в 90%. Отже, рання діагностика — успішне лікування.
Пухлини яєчника за походженням дуже різноманітні:
- епітеліальні — 90% усіх злоякісних пухлин яєчників, відбувається з поверхневих епітеліальних клітин яєчника, буває 3-х видів: серозний ( найбільш часта), Муцинозних, ендометріоїдних, змішаний
- стромально-клітинний рак яєчників — текома, андробластома
- герміноклеточние пухлини яєчника — дісгерміноми, пухлина жовткового мішка, тератома, ембріональна карцинома,хоріокарцінома
Для раку яєчників типово тривала відсутність симптомів, рак не виявляється при звичайному , але рано дає метастази. Органи метастазування раку яєчників — матка, кишечник, очеревина, печінка.
Діагностика раку яєчників заснована на комбінації декількох видів досліджень:
- гінекологічне обстеження
- вагінатльное УЗД
- лапароскопія
- КТ органів малого таза
- дослідження пухлинних маркерів — СА 125 і HE4
Онкомаркери раку яєчника CA 125 і HE4
У діагностичних рівнях CA125 виявляється у 80% пацієнток з раком яєчників серозного типу. Обов'язково обстеження тільки жінок з обтяженим анамнезом, оскільки кожен 10-й випадок раку яєчників обумовлений генетично.
Для онкомаркера CA 125 типова низька чутливість (50%) для ранніх стадій раку і не повністю встановлена специфічність, показник коливається, підвищуючись при доброякісних гінекологічних захворюваннях і пухлинах інших органів. Крім того, в деяких випадках раку яєчників CA не підвищується взагалі.
У третини жінок з раком яєчників рівні СА 125 залишаються в межах норми, але HE4 підвищений. Підтверджено високу чутливість онкомаркера саме для ранніх стадій раку яєчників, коли повністю відсутні будь-які симптоми, а результати інших досліджень (УЗД, аналізи, лапароскопія) залишаються в межах норми. Підвищення рівня HE4 спостерігається за 3 роки перед встановленням діагнозу раку яєчників, а CA 125 зростає за 8-10 місяців до виявлення.
Одночасне визначення в крові рівнів онкомаркерів яєчників CA 125 і HE4 має найвищу чутливість (76%) і специфічність (95%) — найкраща комбінація для лабораторного виявлення раку яєчників.
Норми онкомаркера HE4, пмоль / л
- пременопауза — до 70
- постменопауза — до 140
Показання для проведення аналізу HE4
- раннє виявлення епітеліального раку яєчників, особливо на I і II стадіях
- контроль успішності лікування
- виявлення метастазів
- аналіз на HE4 НЕ рекомендований для діагностики і моніторингу герміногенних і мукоїдному пухлин яєчників
- аналіз на HE4 НЕ використовують для скринінгу раку яєчників — аналіз всім жінкам проводити не варто.
Підвищення рівня HE4 при пухлинних захворюваннях
- злоякісні пухлини яєчників епітеліального походження — аденокарциноми
Знижений рівень HE4
- відсутність захворювання — норма
- онкомаркер в крові ще не підвищився до діагностично значущих показників
- пухлинна тканина не синтезує HE4
- успішність проведеного лікування
Негативний результат аналізу на HE4 НЕ є доказом відсутності онкологічної патології.
Підвищення рівня HE4 при непухлинних захворюваннях
- ендометріоз
- міома і фіброма матки
- запалення органів малого таза
- захворювання печінки: або
ROMAіндекс
Як показали міжнародні дослідження, одночасний аналіз HE4 і CA 125 має найвищу чутливістю (76%) при одночасно дуже високу специфічність (95 %), тобто дає максимально правдивий результат в діагностиці епітеліальних пухлин яєчника. Результати обох досліджень застосовуються для розрахунку індексу ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) — прогностичний індекс розвитку раку яєчників.
Для оцінки ROMA необхідно знати чи знаходиться жінка в менопаузі чи ні.
1. жінки в предманопаузе:
- ROMA? 11,4% — високий ризик епітеліального раку яєчників
- ROMA & lt, 11,4% — низький ризик епітеліального раку яєчників
2. жінки в постменопаузі
- ROMA? 29,9% — високий ризик епітеліального раку яєчників
- ROMA & lt, 29,9% — низький ризик епітеліального раку яєчників
Онкомаркер молочної залози CA 15-3
Онкомаркер CA 15-3 — показник новоутворень у молочній залозі.
Синонім и: CA 15-3, С ancer Antigen 15-3, carbohydrate antigen 15-3, вуглеводний антиген 15-3, раковий антиген CA15-3
Онкомаркер CA 15-3 — це
основний пухлинний маркер молочних залоз. Підвищення концентрації вказує на наявність новоутворення, але негативний результат не виключає патологію. Обов'язкові дослідження в динаміці, результат одноразового аналізу не інформативний.
Онкомаркер — речовина, яка виробляється злоякісними клітинами або організмом у відповідь на наявність пухлини. Детальніше про різні онкомаркерів написано .
CA 15-3 синтезується в пухлинних клітинах з епітелію грудей.
CA 15-3 виявлено за допомогою моноклональних антитіл. Глікопротеїн. Фізіологічна роль CA 15-3 — захист епітелію від ушкоджень. У пухлинної тканини бере участь у зв'язуванні молекул адгезії типу ICAM-1 (молекула міжклітинної адгезії-1), цей зв'язок ймовірно відповідальна за метастазування пухлини або пригнічення протипухлинного відповіді активованих лімфоцитів.
CA 15-3 — основний маркер для контролю за успішністю лікування пацієнток з раком грудей. Інформативність дослідження збільшується при одночасному дослідженні .
Молекула CA 15-3 високоглікозірованний трансмембранний поліморфний епітеліальний муцин — PEM, який також називають MUC1 (або MAM-6) кодується геном MUC1 (1q21 хромосома). Позаклітинна частина білка утворена має масу 300-450 кДa, побудований з 20 амінокислот. Білок MUC1 знаходиться на поверхні клітин, звернених в просвіт органа. У плода синтезується легкими і печінкою. У дорослої людини утворюється епітеліальними клітинами виводять проток молочної залози, слинних залоз, бронхів.
Час біологічного напіввиведення — 7 днів.
Результат аналізу не залежить від овуляторного циклу.
Чутливість CA 15-3 у нелікованих пацієнток досягає 90%, але специфічність тільки 20-40%, при метастазуванні 80%. Рецидив хвороби супроводжується зростанням CA15-3 в 60-90% випадків.
Час випередження для CA 15-3 — 6-9 місяців, тобто підвищення в крові CA 15-3 випереджає появу симптомів або змін в інших дослідженнях на пів року.
Час «випередження» (lead time) — часовий відрізок між фактичним виявленням пухлини при обстеженні і появі симптомів, якби не було обстеження.
Про підготовку до аналізу крові на онкомаркери читайте .
Норми онкомаркера CA 15-3 — до 22 МО / л.
Показання для проведення аналізу CA 15-3
- оцінка тяжкості захворювання — обсяг пухлини корелює з концентрацією CA 15-3,, стрімке зростання онкомаркера вказує на метастазування
- контроль в протягом лікування — відповідь на лікування,
- контроль загальної успішності лікування по його завершенню
- рання діагностика рецидиву
- діагностика захворювання — в зв'язку з високою чутливістю застосовується в першучергу для ранньої діагностики пухлин грудей при наявності показань
Аналіз на СА 15-3 НЕ застосовується в якості скринінгу — всіх жінок НЕ обстежують без показань !
Підвищення рівня CA 15-3 при пухлинних захворюваннях
- — карцинома, аденокарцинома
- —
- пухлини шлунково-кишкового тракту
- рак печінки —
- пухлини простати
- , матки,
Знижений рівень CA15-3
- відсутність захворювання — норма
- рання стадія раку молочної залози, коли онкомаркер в крові ще не підвищився до діагностично значущих показників
- успішність проведеного лікування
Негативний результат аналізу на CA15-3 НЕ є доказом відсутності онкологічної патології.
Особливості дослідження CA 15-3
- CA15-3 підвищується до 40 МО / л при
Підвищення рівня CA 15 -3 при непухлинних захворюваннях
- доброякісні новоутворення в грудях — 20% випадків (мастопатія, фіброаденома)
- хвороби печінки — , , , запалення жовчних шляхів ()
- хвороби легенів — , ,
- хвороби нирок —
- ревматичні захворювання