Для розрізнення пацієнтів з низьким трийодтиронином (Т3) внаслідок тимчасового впливу інших факторів (і рівень rТ3 нормалізується після їх усунення) від істинно хворих гіпотиреоз .
ТРГ-стимулюючий тест або тест стимуляції тиреотропин-рилізинг гормону — тест функціональної оцінки осі гіпоталамус-гіпофіз-щитовидна залоза. Корисний в діагностиці захворювань гіпоталамуса, гіпофіза і щитовидної залози .
Висока чутливість аналізу на тиреотропний гормон (менше 0,1 мед / л) позбавляє від потреби визначення тиреотропин-рилізинг гормону, крім ТТГ- секретуючих пухлин і стійкості до тиреоїдних гормонів (в цих випадках тироксин підвищений).
Тітреотропін-рилізинг гормон може зумовити спазм гладкої мускулатури, тест потрібно використовувати з обережністю при астмі і ішемічної хвороби серця .
Мета проведення ТРГ-стимулюючого тесту
Для диференціації двох форм тиреотропин -індуцірованного гіпертиреозу (незалежно від пухлини або через неї).
гіпертиреоїдних пацієнти, у яких асоційоване нетіреоідних стан дає в результаті тільки легкий підйом рівнів сироваткових Т4 і Т3.
еутиреоїдний хвороба Грейвса, яка проявляється тільки екзофтальмом (одностороннім або двостороннім). Тест на стимуляцію ТРГ у таких пацієнтів іноді може бути в нормі, тому потрібно провести тест на супресію Т3. У літніх пацієнтів з симптомами гіпертиреозу рівні сироваткових Т4 і Т3 можуть перебувати на верхній межі норми.
Методика проведення тесту
Сироватковий рівень тиреотропного гормону вимірюється за 15 і 30 хвилин до в / в введення тиреотропин-рилізинг гормону (200-500 мкг) і через 15 і 30 хвилин після в / в введення ТРГ.
Нормальний відповідь при ТРГ-стимулюючому тесті
Значний підйом ТТГ від базального рівня 2-3 мкЕД / мл і повернення в норму за 120 хвилин. Відповідна реакція зазвичай більше у жінок, ніж у чоловіків.
Оцінка тесту на стимуляцію ТРГ
Інтерпретація результатів повинна бути заснована на клінічних дослідженнях, після виключення підозри на гіпофіз як джерело захворювання. Гіпертиреоз виключається, якщо після призначення тиреотропин-рилізинг гормону спостерігається підвищення ТТГ більше 2-3 мкЕД / мл.
Зниження ТТГ вказує на гіпертиреоз, але може виникати при інших станах (наприклад, уремія, синдром Кушинга, голодування, підвищені рівні глюкокортикоїдів, депресія, у деяких літніх пацієнтів). В основному оцінка в даному случає заміщена чутливими дослідженнями ТТГ.
Первинний гіпотиреоз : гіперболічний пролонгований підйом вже підвищених рівнів ТТГ.
Вторинний (гіпофізарний) гіпотиреоз: немає підйому зниженого рівня ТТГ.
Гіпоталамічний гіпотиреоз : низькі рівні сироваткових трийодтиронина, тироксину, тиреотропного гормону (Т3, Т4 і ТТГ) з відповіддю тиреотропин-рилізинг гормону або гіперболічним, або нормальним, або (що більш характерно) з максимумом затримки 45- 60 хвилин.
Відсутність відповідного підвищення ТТГ після введення ТРГ вказує на адекватність терапії тиреоїдними гормонами після тотальної тиреоїдектомії.
Звучання надто гучне відповідь ТТГ на в / в введення ТРГ не дає можливості однозначно поставити діагноз гіпертиреозу (бо автономна продукція нормального або незначно підвищеної кількості тиреоїдних гормонів обумовлює гипофизарную супрессию). Тест ТРГ може залишатися анормальним навіть після успішного лікування хвороби Грейвса.
Фактори, що впливають на результат тесту стимуляції ТРГ
Відповідь тиреотропного гормону на стимуляцію тиреотропин-рилізинг гормоном змінюється під впливом тироксину, антитиреоїдних препаратів, кортикостероїдів, естрогенів, великих доз саліцилатів і L-допи.
Американська тиреоидная асоціація рекомендує використовувати коефіцієнт зв'язування тиреоїдних гормонів (KCTГ / THBR) в якості заміни індексу вільного тироксину (fT4 I) .
Коефіцієнт зв'язування тиреоїдних гормонів = відношення Т3, зв'язався зі смолою , до середнього значення в популяції.
Індекс вільного тироксину = коефіцієнт зв'язування тиреоїдних гормонів х загальний тироксин .
Застосування індексу вільного тироксину
Розрахований таким чином індекс вільного тироксину дозволяє коригувати помилкові результати визначення трийодтиронина і тироксину (Т3 і Т4), обумовлені станами, при яких змінюється концентрація ТЗГ (наприклад, вагітність, прийом естрогенів, протизаплідних засобів).
Індекси вільного тироксину при різних станах
Стан
вільний Т3
вільний Т4
Індекс вільного тироксину
еутіреоза
24-36
4-11
96 -396
гіпотиреоїдного стан
22
3
66
гіпертиреоїдних стан
38
12
456
Вагітність, застосуванняестрогенів (особливо протизаплідних засобів)
— прийом матір'ю йоду (наприклад, для лікування щитовидної залози, при астмі), пропілтіоураціла, — спадковий гіпотиреоз (знижена здатність до синтезу гормонів щитовидною залозою), — неонатальний гіпертиреоз, — дісгормоногенез, — гемангіома, лімфангіома.
Медулярна карцинома щитовидної залози — результат функціонування кальцитонін-секретирующих С-клітин щитовидної залози .
Види медуллярной карциноми
спорадична (ненаследственная) становить 80% випадків, зазвичай одностороння.
сімейна становить 20% випадків медуллярной карциноми, зазвичай двостороння, багатоцентрових (МЕН типу I або II, сімейної не-МЕН).
Результати аналізів при медуллярной карциноме
У пацієнтів з с-клітинної гіперплазією і медулярної карциномою щитовидної залози базальний сироватковий кальцитонін може бути підвищений, його підвищення корелює з масою пухлини. Стимуляція кальцієм і пентагастрином призводить до 3-5-кратного підвищення рівня при С-клітинної гіперплазії і медулярної карциноми щитовидної залози, але не при інших станах.
Рівень сироваткового тиреоглобуліну підвищено у більшості пацієнтів з диференційованої карциномою щитовидної залози, але ні до недиференційованої карциноми або медуллярной карциноме, може і не підвищуватися при дрібної прихованої диференційованої карциноми. Тест корисний для визначення присутності і, можливого розміру резидуальной, рецидивуючої або метастатичної диференційованої карциноми. Підвищені рівні тиреоглобуліну можуть спостерігатися у пацієнтів з нетоксичним вузловим зобом, наявність аутоантитіл спотворює дані тесту.
Генетичний скринінг уможливлює діагностику сімейних випадків медуллярной карциноми ще до появи клінічних змін або підвищення кальцитоніну.
Сироватковий РЕА — раково-ембріональний антиген може бути підвищений при медуллярной карциноме щитовидної залози і може корелювати з розміром пухлини або ступенем захворювання.
Лабораторні ознаки асоційованих патологічних змін (напрмер, феохромоцитома і пухлини паращитовидної залози) (10-20% випадків медуллярной карциноми розвиваються, як частина МЕН ) і змін через продукції додаткових субстанцій (наприклад, АКТГ , серотонін ) поглинання радіоактивного йоду майже завжди дає норму.
Синдром еутіреоїдной слабкості або «синдром нетіреоідних захворювань», «еутиреоїдний патологічний синдром», «синдром псевдодісфункціі щитовидної залози», « синдром еутиреоїдного хворого »- екстратіреоідние, соматогенно обумовлені порушення метаболізму гормонів щитовидної залози за відсутності її власної патології.
нетіреоідних гострі і хронічні стани (наприклад, інфекції, хвороби печінки, рак, голодування, ниркова або серцева недостатність, важкі опіки, травми, оперативні втручання) можуть провокувати Анормальні результати функціональних тестів у еутиреоїдних пацієнтів, особливо в літньому віці , артіфіціальние зміни тиреоїдних тестів не включені в синдром еутіреоїдной слабкості.
Форма хвороби
тироксин Т4
трийодтиронін Т3
реверсивний трийодтиронін rТ3
тиреотропний гормон ТТГ
Помірна
норма
v
^
норма
Важка
v
v
^
v
Початкові зміни у всіх пацієнтів з нетіреоідних захворюваннями:
У міру наростання тяжкості захворювання сироватковий Т4 знижується, приводячи до низького статусу Т3-Т4.
Синдром низького Т3
Синдром низького Т3 найбільш характерний при нетіреоідних захворюваннях. Розвивається при більшості захворювань, голодуванні, після хірургічного втручання або травми. Т3 знижується приблизно у 70% госпіталізованих пацієнтів без істотних захворювань щитовидної залози і в нормі у 20-30% гіпотиреоїдних пацієнтів, тому в даних випадках немає необхідності призначати Т3. При гострому інфаркті міокарда рівень Т3 падає приблизно у 20% пацієнтів і вільний T3 — у 40% до найнижчого рівня на 4-й день.
Підвищується реверсивний Т3.
Сироватковий ТТГ в основному в нормі або злегка підвищений, відповідь ТТГ на ТРГ зазвичай в нормі ( ТРГ-стимулюючий тест ).
Синдром високого Т4
синдром високого Т4 найбільш характерний (в 20% у випадках) призначення ряду ліків при психіатричних розладах (наприклад, амфетаміни, фенциклидин) і для літніх пацієнтів (менше 15%), підвищені значення, як правило, знижуються в перші 2 тижні після прийому. Рідше синдром високого Т4 зустрічається у остротерапевтіческіх пацієнтів (наприклад, у пацієнтів з гострим гепатитом)
Підвищено сироваткові Т4 і Т3.
При легких і помірних формах захворювань ТТГ звичайно в нормі.
Тест на ТРГ часто вже не так корисний через коливається відповіді ТТГ.
У 50% випадків гіперемезіс вагітних рівень загального Т4 підвищений і іноді — вільного T4, персістіруя до тих пір, поки гіперемезіс НЕ почне зменшуватися. У пацієнтів з симптоматичною гипонатриемией спостерігається транзітарное підвищення до тих пір, поки натрій НЕ буде скоректований.
ТТГ в нормі, може стати транзиторно підвищеним в період одужання (кілька днів або тижнів).
Жоден одиночний аналіз не є чітко діагностично, особливо у літніх і гостро-або тяжкохворих пацієнтів.
Теоретично оцінка тиреоїдного статусу повинна бути відстрочена до одужання пацієнта. Застосування ТТГ з широкими рекомендованими значеннями (наприклад, 05-10 мМО / л) і вільного T4. Якщо свободнийT4 анормален, потрібне підтвердження з загальним Т4. Якщо результати дискордантних, ймовірність наявності тиреоїдного захворювання мала, якщо Анормальні значення конкордантность, то може бути присутнім хвороба щитовидної залози.
Папілярна карцинома або папілярний рак щитовидної залози — це злоякісна пухлина щитовидної залози , що має ознаки фоллікулярно- клітинної диференціювання, що містять в типових випадках як папілярні, так і фолікулярні структури з чіткими ядрами. Папілярний рак є найбільш часто зустрічається злоякісною пухлиною щитовидної залози і складає від 70 до 80% усіх злоякісних пухлин цього органу. Вони приблизно з однаковою частотою виникають як у чоловіків, так і у жінок.
Фолікулярна карцинома або фолікулярний рак щитовидної залози серед злоякісних тиреоїдних пухлин становить 26-33,1%, зустрічається рідше, ніж папілярний, частіше у жінок (80% ) переважно у віці 50-60 років.
Гістологічно фолікулярні карциноми поділяють за ступенем вираженості інвазивних властивостей на мінімально інвазивні і шірокоінвазівние. Перебіг фолікулярного раку більш агресивно, ніж папілярного. В основному спостерігається гематогенне метастазування пухлини.
Віддалені метастази найчастіше зустрічаються в легенях, кістках, середостінні, мозку, печінки.
Метастази фолікулярного раку здатні захоплювати йод, що використовується як в діагностиці, так і в лікуванні їх радіоактивним йодом. Захворювання протікає не дуже довго, летальність від шірокоінвазівного фолікулярного раку в 2 рази вище, ніж папілярного. При мінімально інвазивної фолікулярної карциноми віддалений прогноз сприятливий.
Результати аналізів при папиллярной і фолікулярної карциноми щитовидної залози
Гипертиреоз — це гіперметаболічний статус, що виникає внаслідок надмірної циркуляції тиреоїдного гормону — гормону щитовидної залози . У результатах аналізів підвищена кількість гормонів щитовидної залози.
Тиреотоксикоз — це сукупність симптомів обумовлена посиленою продукцією гормонів щитовидною залозою.
Тиреотоксикоз на гіпертиреоз розвивається при активації синтезу і виділення гормонів щитовидною залозою. Тиреотоксикоз без гіпертиреозу з'являється внаслідок пошкодження клітини залози, стан транзиторне і раннє.
Не всі автори схильні поділяти поняття гіпертиреозу і тиреотоксикозу, сприймаючи дані поняття як синоніми.
Ліки (наприклад, у 23% пацієнтів, які отримують аміодарон ).
У новонароджених виникає зазвичай через трансплацентарний материнських антитіл до рецепторів ТТГ, що імітує активність ТТГ . Може персистувати кілька місяців.
У 2% госпіталізованих пацієнтів похилого віку присутній недіагностованою гіпертиреоз.
Результати аналізів при тиреотоксикозі без гіпертиреозу
Зниження сироваткового ТТГ фактично визначається у всіх гіпертиреоїдних пацієнтів, крім рідкісних випадків гіпофізарних пухлин, секретирующих ТТГ, ектопічної секреції ТТГ або ТРГ, резистентності до тиреоїдних гормонів (гипофизарная, генералізована), артефактів (наприклад, аутоантитіла до ТТГ, людські антімишіние антитіла).
При атипової клінічної картині гіпертиреозу рівень сироваткового Т4 більше 16 мкг / дл підтверджує діагноз.
Нормальний рівень Т4 (зазвичай на верхніх межах) з низьким рівнем ТТГ дозволяє припустити діагноз субклінічного гіпертиреозу. Тяжкість гіпертиреозу не корелює з рівнями Т4.
Органні дефекти (діагностика по тесту на перхлорати) .
У 4-6% в популяції США гіпотиреоз , у 90% захворювання протікає субклінічні, особливо у літніх і госпіталізованих пацієнтів психіатричних лікарень.
Симптоми і ознаки гіпотиреозу
Млявість
Повільність
Зниження працездатності
Швидка втомлюваність
Сонливість
Зниження пам'яті
Сухість шкіри
Набряклість кінцівок
Результати аналізів при гіпотиреозі
ТТГ при гіпотиреозі
Сироватковий ТТГ підвищений відповідно до ступеня гіпофункції, найрідше з 2-кратним і частіше з 10-кратним перевищенням норми, тому даний тест кращий і його призначають першим. Одиничного визначення зазвичай недостатньо для постановки діагнозу. Сироватковий ТТГ завжди повинен вимірюватися перед початком терапії клінічного гіпотиреозу для розрізнення первинного, вторинного (гипофизарного) і третинного (гипоталамического) типів, оскільки 2 останні часто асоційовані з вторинної надниркової недостатністю, яка може привести до летального результату, якщо її вчасно не розпізнати
Підвищення рівня ТТГ — найраніший ознака гіпотиреозу. Підвищений рівень ТТГ (зазвичай 5-10 мед / л) і нормальний вільний T4 вказують на субклінічний гіпотиреоз .
Якщо ТТГ понад 10 мМО / л, то дослідження ТТГ з fT4 проводять до початку довічної терапії.
Підвищений рівень ТТГ та знижений fT4 — діагноз первинного гіпотиреозу.
Нормальний або знижений рівень ТТГ та знижений fT4 — можна припустити наявність вторинного гіпотиреозу внаслідок зниження секреції ТТГ (гіпопітуїтаризм). ТТГ не виявляється або невідповідно низький для ступеня дефіциту тиреоїдних гормонів при вторинному або третинному гіпотиреозі.
Рівні гормонів щитовидної залози при гіпотиреозі
Концентрація сироваткових загального Т4 і вільного Т4 знижена, Т4 більше 7 мкг / дл майже завжди виключає гіпотиреоз.
Концентрація сироваткового Т3 — трийодтиронина — знижена (може бути в нормі у 20-30% гіпотиреоїдних пацієнтів). Сироваткові загальний Т3 і вільний T3 можуть і не падати, поки захворювання прогресує, оскільки підвищення ТТГ стимулює щитовидну залозу до вироблення Т3.
Класичні ознаки гіпотиреозу з'являються при рівні Т3 нижче норми.
Рівень сироваткового Т3 для постановки діагнозу гіпотиреозу цінності не представляє.
Сироватковий Т3, пов'язаний зі смолою , нижче норми (може бути в нормі у менш 50% гіпотиреоїдних пацієнтів).
Стимуляція ТТГ (20 одиниць / день на 3 дні) призводить поглинання радіоактивного йоду щитовидною залозою в норму (20%) при вторинному, але не при первинному гіпотиреозі. Діагноз первинного гіпотиреозу малоймовірний, якщо поглинання радіоактивного йоду підвищується в основному після призначення ТТГ. Заміщений сироватковим ТТГ.
ТРГ-провокаційний тест показує нормальний або знижений відповідь ТТГ при третинному гіпотиреозі, відсутність відповіді при вторинному і гіперболічний і пролонгований відповідь при первинному гіпотиреозі.
Сироватковий холестерол вище норми (може бути корисний для моніторування терапії, особливо у дітей).
Сироватковий миоглобин вираз підвищений у 90% нелікованих тривало гіпотиреоїдних пацієнтів і обернено пропорційний сироватковим Т3 і Т4. Поступове зниження рівня міоглобіну після терапії Т4 починається з повернення в норму до того, як прийде в норму ТТГ.
Перевищення сироваткової креатинкінази (10-15-кратне підвищення), креатинкінази-ММ, ACT (2-6-кратне), ЛДГ (2-3-кратне) вірніше кордону ліміту спостерігається в 40-90% випадків, що пов'язано з розвитком міопатії при гіпотиреозі.
Сироватковий натрій знижений приблизно в 50% випадків.
Білок ліквору підвищено (100-340 мг / дл) в 25% випадків мікседеми.
Протеїнурія приблизно в 8% випадків первинного і вторинного гіпотиреозу
лікування гіпотиреозу
Адекватне лікування левотироксином нормалізує рівень сироваткових Т4 і ТТГ. Якщо гіпотиреоз розвинувся внаслідок патології щитовидної залози, то доза повинна поступово підвищуватися, і адекватність терапії виражається в підйомі сироваткового Т4 до норми і зниженні ТТГ до норми (що може зайняти кілька місяців). Відповідь ТТГ на ТРГ також нормалізується (якщо спочатку був Патологіч), але цей тест малоцінних.
Якщо гіпотиреоз вторинний або третинний, то ТТГ не визначають, а для судження про адекватність терапії застосовують тест на сироватковий Т4.
Якщо левотироксин використовується для придушення секреції ТТГ при раку щитовидної залози , вузловий хвороби або хронічному тиреоїдиті, то знижений рівень ТТГ може і не відрізнятися від нормального, тому дозу левотироксину підвищують до тих пір, поки сироватковий Т4 НЕ повернеться в норму, ТТГ не перестане визначатися. Скорочений ТРГ-тест з одиничним вимірюванням ТТГ через 15 хвилин після прийому ТРГ: якщо ТТГ не визначається, то секреція ТТГ вважається адекватно зниженою.
Лабораторні ознаки, що вказують на інші аутоімунні захворювання (наприклад, перніціозна анемія та первинна недостатність надниркових залоз зустрічаються з підвищенням частоти при первинному гіпотиреозі).
при лікуванні гіпотиреозу гормональний тиреоїдний статус слід досліджувати хоча б раз на рік.
Лабораторні ознаки залучення в процес інших органів, наприклад, м'язів, серця, тонкого кишечника, центральної нервової системи і т. Д.