Ревматоїдний артрит (синонім: ревматоїдне захворювання) — хронічне прогресуюче захворювання, що відноситься до групи хвороб колагенових, що характеризується иммунокомплексной патологією і проявляється в основному ураженням суглобів за типом прогресуючого ерозивного артриту.

Ревматоїдний артрит виникає у віці 20-50 років, жінки хворіють частіше, ніж чоловіки.

Етіологія ревматоїдного артриту

Етіологія ревматоїдного артриту не відома. Є генетична схильність до розвитку захворювання. Ревматоїдний артрит частіше (в 4-16 разів) хворіють особи з алергологічним анамнезом. Антигени гістосумісності HLA -В27, HLA — В15, HLA — В8 виявляються у хворих на ревматоїдний артрит з більшою частотою, ніж у здорових. Інфекційна теорія виникнення ревматоїдного артриту не знайшла підтвердження, однак роль вірусів в етіології і патогенезі захворювання обговорюється. На користь вірусної теорії свідчать виявлення вірусоподібних частинок в синовіальній оболонці ураженого суглоба, виникнення процесу на тлі вірусної інфекції, схожість рецепторів для компонента СзЬ комплементу системи, виявлених на клітинах синовіальної оболонки суглобів, з рецепторами для вірусу Епштейна — Барра. Однак переконливих даних на користь гіпотези прямої участі мікроорганізмів і вірусів у виникненні ревматоїдного артриту поки немає. Висловлюється думка про поліетіоло гічності захворювання. 

Патогенез ревматоїдного артриту

Патогенез ревматоїдного артриту пов'язаний з патологією імунної системи, зокрема утворенням імунних комплексів. Ряд фактів свідчить про порушення імунітету при ревматоїдному артриті: наявність аутоантитіл в сироватці крові та імунних комплексів (імуноглобулін G — антііммуноглобулін G) в синовіальній рідині, активний синтез імуноглобулінів плазматичними клітинами, інфільтративними синовіальні тканини, депозити імунних комплексів в синовії, гіперфункція фагоцитуючих клітин і системи комплементу, виявлення в сироватці, синовіальної рідини, на поверхні синовіальних і сполучнотканинних клітин, на епітелії судин факторів ревматоїдних, що представляють собою антитіла, які стосуютьсяімуноглобуліну G, імуноглобуліну М, імуноглобуліну А, імуноглобуліну Е, проти Fc-фрагмента імуноглобуліну G. При сіропозитивному ревматоїдному артриті визначається ревматоїдний фактор типу імуноглобуліну М. Встановлено, що понад 60% загального імуноглобуліну Е в сироватці і синовіальній рідині хворих важким ревматоїдним артритом володіє активністю ревматоїдного фактора типу імуноглобуліну Е. Рівень останнього корелює з активністю захворювання, причому ця кореляція більш виражена, ніж для ревматоїдного фактора типу імуноглобуліну G. У хворих на ревматоїдний артрит з ревматоїдним фактором типу імуноглобуліну Е в сироватці клінічно відзначаються позасуглобових поразки, найчастіше обумовлені ревматоїдний васкуліт. Ці дані свідчать про те, що в патогенезі захворювання велику роль грає ревматоїдний фактор типу імуноглобуліну Е, особливо при деяких формах ревматоїдного артриту.

Патогенез синовіту при ревматоїдному артриті розглядають такий спосіб: плазматичніклітини синовіальної оболонки продукують велику кількість ревматоїдного фактора з його надлишком при низькій концентрації антигену (вільного імуноглобуліну G). Таке співвідношення антигену і антитіл призводить до локального утворення великих ІК, здатних індукувати місцеве запалення (ревматоїдний синовіт). У місця запалення залучаються поліморфно-нуклеарні лейкоцити, фагоцітіруя ІК, вони виділяють лізосомальні ензими, відповідальні за пошкодження тканини.

Др. автори пов'язують патогенез ревматоїдного артриту з гіперчутливістю сповільненого типу. У синовіальній тканині уражених суглобів визначається велика кількість лімфоцитів і моноцитів, що виділяють моно лімфокіни. Останні викликають підвищення судинної проникності і стимулюють продукцію латентних коллагеназ синовіальними клітинами, які також виділяють активатор плазміногену. З плазміногену, що надходить в уражений суглоб із сироватки крові, утворюється плазмін, ннгібірующій інгібітори колагенази і активує ензими, що викликають деструкцію колагенових фібрил.

Виділяють три стадії патогенетичного процесу при ревматоїдному артриті:

I — виникнення синовіту під дією первинного етіологічного фактора,

II — подальше включення імунологічних механізмів ,

III — розвиток проліфератівнодеструктівних змін з утворенням гранулирующей тканини в синовії.

Імунокомплексний процес при ревматоїдному артриті характеризується частими васкулитами, але рідкісним залученням нирок. Формування васкуліту при ревматоїдному артриті пов'язують з «проміжними» ІК, до складу яких входять високоафінні ревматоїдні фактори типу імуноглобуліну G, що володіють високою здатністю до полімеризації з утворенням димеризованих комплексів, що мають велику константу зв'язування. Провідним чинником такого запалення є активація системи комплементу. 

Патоморфология ревматоїдного артриту

На ранніх стадіях ревматоїдного артриту уражаються дрібні судини (периваскулярний лимфоцитоз, облітерація нейтрофилами і мононуклеарами, тромбоз) і спостерігається незначна клітинна проліферація. У синовіальній рідині виявляється велика кількість мононуклеарів. При вираженому процесі відзначаються набряк і потовщення синовіальної оболонки (гіперплазія і гіпертрофія синовіальних клітин). Зміни в судинах — постійна ознака синовіту — такі: обструкція капілярів, інфільтрація нейтрофілами стінок артерій, тромбоз, периваскулярні геморагії і агрегація лімфоцитів і плазматичних клітин. Для хронічного ревматоїдного артриту характерні деструкція суглобового хряща, зв'язок, сухожиль і кісткової тканини. Основні морфологічні ознаки ревматоїдного артриту — формування і розростання грануляційної тканини (паннус) з руйнуванням хряща і епіфіза кісток і освітою узур. Заміщення хряща грануляційною тканиною призводить до розвитку анкілозу. 

Клініка ревматоїдного артриту

Розрізняють три клініко-анатомічні форми ревматоїдного артриту:

ревматоїдний артрит за типом полі-, оліго- і моноартрита,

ревматоїдний артрит, що поєднується з висцеритами,

ревматоїдний артрит, що поєднується з ін. ревматоїдними захворюваннями (ревматизм, деформуючий остеоартроз). Найбільш характерними симптомами ревматоїдного артриту є почуття ранкової скутості і виражений больовий синдром як при русі, так і в спокої. Дефигурация суглобів в перші роки незначна за рахунок ексудативних явищ. У міру прогресування процесу вона збільшується, відбувається залучення періартикулярних тканин. В області суглобів часто визначаються ревматоїдні вузлики. При об'єктивному дослідженні відзначається атрофія м'язів, прилеглих до ураженого суглоба.

На початковій стадії суглобової форми ревматоїдного артриту переважають або ексудативні явища (набряк періартикулярних тканин, випіт з мінімальними рентгенологічними змінами), або проліферативні з невеликими Дефигурация, але вираженим руйнуванням кістки, або доброякісний перебіг з повним зворотним розвитком симптомів і в надалі появою незначної дефігураціі (при цього варіанту не відзначаються стійкі контрактури).

Ревматоїдний артрит може тривало протікати як моно олігоартріт, характеризуючись стійким запаленням в одному або двох суглобах. У хворих такою формою ревматоїдного артриту на тлі моноартрита можуть виникнути запальні явища в дрібних суглобах кистей і стоп.

У частини хворих ревматоїдного артриту (14-30%) уражаються внутрішні органи. Суглобовий синдром у них яскраво виражений, переважають ексудативні зміни в суглобах, функція останніх стійко порушена. Клінічні прояви залучення в процес легких дуже мізерні або відсутні. Відзначаються плевральні болю, задишка, кашель, кровохаркання. Як правило, легенево-плевральні зміни йдуть за суглобовими, іноді «ревматоїдний легеневий синдром» передує поразці суглобів. Виділяють кілька груп поразок легких при ревматоїдному артриті: некротизуючий ангіїт (залучення плеври з нееозинофільний хронічними запальними ексудату), ексудативний (з невеликою кількістю рідини) і адгезивний плеврити, гострий і дифузний хронічний інтерстиціальні фібрози, ревматоїдний пневмоконіоз — синдром Каплана (захворювання легенів, що розвивається у шахтарів, хворих на ревматоїдний артрит), ревматоїдні легеневі вузлики — специфічні для ревматоїдного артриту зміни легенів. Вони найчастіше виявляються у хворих з активним перебігом ревматоїдного артриту.

Серце при ревматоїдному артриті уражається часто, але клінічні симптоми виражені мало. Вони характеризуються появою ревматоїдних гранульом і неспецифічними процесами — перикардитом, міокардитом, ендокардитом і коронаритом. Клапанні пороки відзначаються рідко, стенозирование клапанних отворів не виявляється. Часто зміни в серці протікають по типу миокардиодистрофии.

Патологія нирок при ревматоїдному артриті визначає тяжкість і прогресування захворювання, але зустрічається досить рідко. Виділяють кілька груп уражень нирок: амілоїдоз, гломерулонефрит і «лікарську нирку». Етіологія і патогенез останнього пояснюються як самим на ревматоїдний артрит, так і впливом лікарських засобів (протизапальних, імунодепресантів, препаратів золота, D-пеніциламін), які застосовуються при ревматоїдному артриті протягом багатьох років. Найчастіше спостерігаються пошкодження нирок, що протікають з мізерним сечовим синдромом. Розвиток васкуліту пов'язано з дією «проміжних» циркулюючих ІК. В основному уражаються судини дрібного калібру, рідше — великого. Поразки очей рідкісні і характеризуються симптомами склерита, епісклеріта, кератиту, іридоцикліту.

Діагностика ревматоїдного артриту

Використовуються критерії Американської ревматологічний асоціації:

ранкова скутість,

біль при русі або пальпації, принаймні в одному суглобі (встановлюється лікарем),

набряклість періартікулярних м'яких тканин або випіт в порожнину суглоба, але не кісткові деформації (оцінюється лікарем),

припухание ін. суглоба (оцінюється лікарем), період відсутності суглобових симптомів до появи цієї ознаки не повинен перевищувати трьох місяців,

симетричність припухлих суглобів (оцінюється лікарем), у випадках ураження проксимальних міжфалангових, плесна п'ястно-фалангових суглобів сувора симетричність може бути відсутнім, ураження дистальних міжфалангових суглобів не відповідає цьому критерію,

підшкірні вузлики в галузі природничих кісткових потовщень, розгинальних поверхонь кінцівок або периартикулярно (оцінюється лікарем),

рентгенологічні зміни,характерні для ревматоїдного артриту (вони повинні включати, принаймні, навколосуглобових остеопороз при відсутності дегенеративних змін, однак наявність дегенеративних змін ще не виключає діагноз ревматоїдного артриту),

ревматоїдний фактор,

пухкий муціновий згусток при дослідженні синовіальної рідини,

характерні гістологічні зміни синовіальної оболонки з наявністю, по крайней мере, трьох з наступних п'яти ознак: значна гіпертрофія ворсин, проліферація криють клітин, часто розташованих навколо відкладень фібрину, значналимфоидная інфільтрація з формуванням ревматоїдних вузликів, відкладення фібрину на поверхні або в глибині тканини, ділянки некрозу,

характерні гістологічні зміни підшкірних вузликів: утворення гранульом з центрально розташованим некрозом, оточеним частоколом макрофагів і лімфоїдними клітинами.

Наявність семи критеріїв (причому тривалість перших п'яти повинна бути не менше шести тижнів) характеризує «класичний» ревматоїдний артрит, наявність п'яти (тривалість яких повинна бути не менше шести тижнів) — «певний» ревматоїдний артрит, наявність трьох ( тривалість, по крайней мере, одного з них повинна бути не менше трьох тижнів) — «ймовірний» ревматоїдний артрит. 

Диференціальна діагностика ревматоїдного артриту

Диференціальна діагностика ревматоїдного артриту проводиться з наступними захворюваннями, в клініці яких зустрічається суглобовий синдром: вовчак червоною системної, періартерііта вузликовим. ревматизмом, подагрою, гострим інфекційним артритом бактеріальної або вірусної природи, псориатической артропатией, Бехтерева хворобою, злоякісними пухлинами, деформуючий остеоартроз, синдромом плече — кисть. 

Лікування ревматоїдного артриту

Лікування ревматоїдного артриту включає медикаментозну терапію і комплекс реабілітаційних заходів. Терапія проводиться за допомогою двох груп препаратів: швидкодіючих протизапальних, що впливають на неспецифічні фактори запалення, і так званих базисних — коштів, які прямо або опосередковано діють на різні ланки иммунопатологического процесу. В якості протизапальних використовують нестероїдні протизапальні препарати та глюкокортикостероїдні препарати. До перших відносять похідні ацетилсаліцилової (бензойної) кислоти — ацетилсаліцилова кислота, саліцилат натрію, салициламид, похідні піразолону та піразолідона — бутадіон, реопирин, бенетазон, амідопірин, анальгін, похідні індолу — індометацин, метиндол, теоремак, похідні антраниловой (о-амінобензойної) кислоти — флюфенаміновая кислота (арлеф), мефенамінова кислота (понстан, опрін, Клото), похідні пропіонової кислоти — бруфен, ібупрофен, кетопрофен, напроксен, флюрбипрофен, похідні фенілоцтової кислоти — вольтарен, пр. нестероїдні протизапальні засоби — похідні метіазіновой, гідроксамової, Ніфлумовая кислот, оксіназін.

В якості базисних засобів застосовують: хінолінова похідні — делагіл, плаквенил, солі золота — крізанол, санокризін, Ауранофін, D-пеніциламін, імунодепресанти — алкілуючі агенти (хлорбутин, циклофосфамід) та антиметаболіти (азатіоприн), імуностимулюючі препарати — декаріс.

Основним клінічним відмінністю протизапальних і базисних препаратів є термін настання ефекту. Протизапальні надають аналгетичний і протизапальний ефекти в першу добу прийому, дію базисних засобів позначається тільки через два-три місяці від початку терапії і досягає максимуму через півроку-рік. Дія нестероїдних протизапальних препаратів різноманітно: вони знижують активність лізосомальних ферментів, синтез простагландинів, хемотаксичних активність лейкоцитів, інгібують судинну проникність. Ацетилсаліцилова кислота досі успішно застосовується для зниження ранкової скутості при ревматоїдному артриті. Однак тривале, багаторічне використання препарату неможливо через розвиток побічного ефекту. Вольтарен, напроксен, бруфен не тільки високоефективні при ревматоїдному артриті, але і відносно добре переносяться хворими. Глюкокортикостероїдні препарати краще для лікування системних варіантів ревматоїдного артриту. При ревматоїдному системному васкуліті виправдане застосування пульс-терапії урбазон (6-метилпреднізолоном) при добовій дозі 1 г, що вводиться внутрішньовенно, звичайно в три прийоми. Хороший ефект надає внутрішньосуглобове введення пролонгованих глюкокортикостероїдних препаратів (кеналога, депо-Медрол).

Препарати базисної, або патогенетичної (специфічної), терапії відносяться до таких другого ряду, за винятком амінохінолінові похідних, які призначаються вже в перші місяці ревматоїдного артриту. Однак у зв'язку з низькою ефективністю і розвитком ретинопатії амінохінолінові похідні рекомендують застосовувати при легких формах ревматоїдного артриту або в його початковій стадії за сприятливого перебігу, призначаючи їх постійно для запобігання кумуляції. Великі дози амінохінолінові похідних можуть застосовуватися при ревматоїдному артриті, ускладненому амілоїдозом нирок. Препарати золота широко використовуються при лікуванні активного, прогресуючого ревматоїдного артриту. Необхідно пам'ятати, що останні є найбільш частою причиною ятрогенних ускладнень. Великі надії покладають на новий пероральний препарат золота — Ауранофін. D-пеніциламін має виражену патогенетичне дію при ревматоїдному артриті, впливаючи на альтерацию і проліферацію клітин, синтез колагену, освіта ревматоїдних факторів і ІК. Велике значення при лікуванні цим препаратом має індивідуальний підбір дози, що коливається в широких межах — від 150 до 1 500 мг на добу. Тривалість лікування D-пеніциліном є основним фактором, що визначає позитивний ефект препарату, тоді як величина дози не має такого вирішального значення. Відзначено, що прийом D-пеніциламін в перервах між їжею сприяє отриманню терапевтичного ефекту від менших доз препарату і кращої його переносимості. Необхідно пам'ятати про здатність D-пеніциламін викликати імунокомплексний нефропатию, яка при наявності попередніх змін в сечі може бути розцінена як прояв основного захворювання. D-пеніциламін протипоказаний хворим з патологією легких, так як може викликати альвеоліт з синдромом бронхоспастичним і подальшим пневмосклерозом.

Імуносупресанти при ревматоїдному артриті вважаються патогенетическими препаратами третього ряду. Циклофосфамід більш ефективний при васкуліті, а хлорбутин (лейкеран) — при ревматоїдному артриті з системними проявами. Питання про призначення декариса і ін. Імуностимулюючих препаратів (гепарину, поливинилпиролидона, гіалуронової кислоти, хондроітінсульфата) знаходиться в стадії вивчення. Декарис показаний при ураженні нирок, коли не можна використовувати препарати золота і D-пеніциламін. Найбільш загальноприйнятий при лікуванні ревматоїдного артриту декарисом режим, при якому хворий отримує 150 мг препарату протягом трьох днів в тиждень. Все ширше в лікуванні ревматоїдного артриту застосовуються методи очищення організму від продуктів, які індукують запалення і імунокомплексний патологію, плазмаферез, заміна плазми, карбогемосорбція. Попередні результати свідчать про те, що ці методи часто дають позитивний результат навіть в тих випадках, коли ін. Засоби виявляються неефективними. 

Новини по темі:

Ще одним приводом для того, щоб звернути увагу на свою шкідливу звичку, стане для шанувальників міцних напоїв недавнє дослідження. Виявилося, що часте або систематичне вживання алкоголю призводить до збільшення ймовірності розвитку артриту. Втім, таким негативним впливом відрізняється не весь алкоголь

Алергія лікарська (синоніми: хвороба лікарська) — побічна дія ліків, в основі якого лежать специфічні імунологічні механізми, зумовлені підвищеною чутливістю до лікарського препарату.

Лікарська алергія відрізняється від ін. Побічних дій ліків , пов'язаних з передозуванням, освітою токсичних метаболітів, фармакологічної ідіосинкразією, неспецифічним звільненням ефекторних молекул. 

Етіологія і патогенез лікарської алергії

Лікарські препарати, які є білками, гликопротеинами, ЛПС, полісахариди, можуть діяти як антигени і індукувати імунну відповідь. Ліки, які мають просту хім. структуру і низьку мовляв. масу, при певних умовах також можуть викликати імунологічну реакцію. Така умова-здатність медикаменту ковалентно, а можливо, і електростатично або гідрофобною зв'язуватися з білками організму, утворюючи макромолекулу, здатну стимулювати продукцію специфічних до гаптенами антитіл. Алергенність такий макромолекули залежить від її структурних особливостей, ступеня антигенної чужорідність, біодеградації і полімеризації і ін. Властивостей. По-ва з мовляв. масою менше 5000 дальтон не можуть індукувати імунну відповідь. Так, синтетичні поліпептиди, що складаються з менш ніж семи амінокислот, які не імуногенність, а складаються з більшого їх числа ефективні іммуногени. Більшість лікарських препаратів є простими хім. речовинами з мовляв. масою менше 1000 дальтон. Індукція імунної відповіді може наступити тільки в тому випадку, якщо такий препарат зв'яжеться з високомол. речовиною, найчастіше білком.

У розвитку лікарської алергії має певне значення генетична схильність, що підтверджується кореляцією з антигеном гістосумісності системи HLA-А10. У осіб з атопією лікарська алергія спостерігається частіше, за деякими даними, шкірні прояви — частіше у жінок, ніж у чоловіків. Хоча лікарська алергія не залежить від віку, найчастіше вона виникає у дорослих »ніж у дітей. Проте ризик розвитку лікарської алергії не визначається ні віком, ні статтю. Є докази впливу генетичних факторів на метаболізм препаратів. Багато побічні дії ліків, в тому числі алергічні реакції, формуються внаслідок порушень метаболізму препарату, які можуть бути результатом вроджених метаболічних дефектів. Так, з-за різної активності ензиму ацетилтрансферази, зокрема при повільному типі ацетилювання, частіше наступають негативні реакції, тому що цьому сприяє тривалий напівперіод життя препарату. Вовчак червоний лікарська, обумовлена ​​гідралазином і новокаїнамідом, виявлена ​​у осіб з повільним типом ацетилювання. Привертає до лікарської алергії фактором може стати дисфункція імунної системи, пов'язана з основним захворюванням або застосуванням медикаменту. Внаслідок цього виникають, по-перше, уповільнена елімінація ліки фагоцитуючими клітинами, по-друге, дефект Т-супресорів, що регулюють синтез антитіл, що відносяться до імуноглобуліну Е. Обов'язковою умовою розвитку лікарської алергії є повторне застосування препарату. Після першої експозиції з ліками настає латентний період (10-20 днів), протягом якого комплекс препарат — білок індукує утворення імунних ефекторних клітин і (або) антитіл, здатних індукувати алергічну реакцію. Після реекспозиції з тим же ліками період до настання реакції значно коротше — від декількох хвилин при анафілактичний шок до декількох днів при шкірних і вісцеральних ураженнях. У деяких випадках медикамент може формувати реакції, клінічно подібні лікарської алергії, але з ін. механізмами розвитку — фармакологічне, токсичну або осмотичний вплив на клітини, які беруть участь в імунологічному запаленні. Це стимулює звільнення медіаторів негайної алергії або продукцію моно лимфокинов, неспецифічну активацію ефекторних молекул, таких, як компоненти комплементу системи, утворення аутоантитіл за участю ліки — гаптена. У клініці важко відрізнити алергію на ліки від ін. Побічних ефектів медикаменту.

В окремих випадках гаптен може бути продуктом метаболізму лікарського препарату. Цей метаболіт подібно ін. гаптенами повинен зв'язатися з білком для того, щоб викликати імунну відповідь. Метаболіти більшості ліків, крім пеніциліну, не ідентифіковано. Антитіла проти гаптена-метаболіти здатні перехресно реагувати з основної лікарської молекулою. У ряді випадків лікарської алергії антитіла проти препарату не виявляються саме тому, що імунна реакція індукована метаболитом даного препарату.

В основі патогенезу медикаментозної алергії можуть лежати всі чотири типи імунологічного ушкодження по Джеллу і Кумбсу. I тип (анафілактичний) — утворення антитіл, що відносяться до імуноглобулінів Е і володіють аффинитетом до огрядним клітинам і базофілам, що призводить до зв'язування двох молекул імуноглобуліну Е з комплексом ліки — білок і виділенню медіаторів алергічної реакції негайного типу. II тип (цитотоксичний) — пряме зв'язування лікарського препарату з поверхнею клітини (тромбоцит, лейкоцит і ін.), Внаслідок чого настає лізис клітини. III тип (імунокомплексний) освіту, імунних комплексів за участю імуноглобуліну G і імуноглобуліну М, активують систему комплементу і викликають тканинне пошкодження. IV тип (клітинний) -связиваніе ліки прямо з поверхневими рецепторами імунокомпетентних клітин. Чіткої специфічності у виникненні певного ГИПа імунологічного ушкодження в залежності від природи лікарського препарату не виявлено. Практично будь-які ліки може викликати кожен з чотирьох перерахованих типів імунологічного ушкодження, в деяких випадках спостерігається одночасно кілька клінічних симптомів, обумовлених різними імунологічними механізмами розвитку.

Клініка лікарської алергії

прояви алергії на ліки варіюють від легких реакцій у вигляді шкірного висипу і лихоманки до важких — анафілактичного шоку, токсичного епідермального некролізу, еритеми багатоформна ексудативна, які можуть стати причиною летальних випадків. Класифікація А. л заснована на клінічних особливостях процесу, так як характеристика імунологічних реакцій різних варіантів даної патології не завжди можлива. Клінічна картина лікарської алергії в залежності від локалізації ураження викладена в окремих статтях. Одним із загальних симптомів лікарської алергії є лихоманка лікарська. Деякі особливості патогенезу і клініки побічної дії окремих препаратів, часто використовуються в клінічній практиці, які не завжди з достатньою ефектом можна замінити ін. Медикаментами. 

Діагностика лікарської алергії

Діагностика лікарської алергії представляє певні труднощі, так як в основному імунологічні реакції пов'язані з метаболітами лікарського препарату, більшість з яких не ідентифіковані і являють собою хім. речовини з низькою мовляв. масою. Метаболіти виступають в ролі гаптенов і повинні зв'язуватися з білком. Методи діагностики лікарської алергії недостатньо досконалі, тому не можна не тільки з достатнім ступенем вірогідності передбачити можливість розвитку даної р-цни, але і з упевненістю підтвердити або відкинути алергічний характер побічної дії ліків. У зв'язку з цим в клінічному обстеженні величезну, іноді вирішальну роль відіграє алергологічний анамнез. Перед призначенням того чи іншого медикаменту необхідно з'ясувати: наявність у хворого або його родичів алергічних захворювань-, чи спостерігалися в минулому алергічні реакції на введення певного препарату і речовин, близьких йому за хім. природі (наявність загальних антигенних детермінант), чи був професійний контакт з медикаментами, сироватками, вакцинами, хім. речовинами, епідермісом тварин з метою з'ясування можливої ​​алергії, наявність грибкових уражень шкіри і нігтів (загальні антигени пеніциліну і грибів), які лікарські препарати хворий приймав тривалий час. У осіб з розвиненими симптомами алергії на ліки необхідно уточнити характер і час початку симптомів, їх періодичність, відмінність цих проявів від симптомів основного захворювання Необхідно врахувати всі ліки, що приймаються пацієнтом, а також харчові продукти, в які можуть бути додані в якості стабілізаторів, фарбників, стимуляторів різні препарати і хім. агенти.

Друга фаза дослідження реакцій лікарської алергії полягає у визначенні генералізованої активації імунної системи: вмісту імуноглобулінів різних класів, особливо імуноглобулін Е при анафілаксії, комплементу системи і її окремих компонентів, антинуклеарних антитіл при лікарському вовчакоподібного синдромі, антитіл проти мітохондрії при лікарських ураженнях печений-й і ін.

Найбільш важкі і важливі в діагностиці лікарської алергії методи, що визначають специфічну імунологічну реакцію на лікарський препарат виявлення антитіл або аллергізірованних клітин, специфічно реагують з лікарським препаратом. Ці методи поділяються на лабораторні, що дозволяють в умовах in vitro досліджувати стан аллергізірованних клітин або антитіл, і клінічні, які полягають в постановці алергологічних діагностичних проб шкірних і алергологічних діагностичних проб провокаційних з підозрюваним ліками-алергеном. Найбільш інформативним, але поки що має обмежене застосування є PACT, при якому виявляють антитіла, що відносяться до імуноглобулінів Е. Антитіла проти лікарських препаратів не завжди можна визначити: по-перше, рівень їх в сироватці досягає максимуму тільки на висоті алергічної реакції і після відміни препарату може значно знижуватися (антитіла можуть навіть зникнути), по-друге, тільки до деяких препаратів можна визначити антитіла, так як багато реакції розвиваються не на самі ліки, а на продукти його метаболізму. Методи визначення реактивності аллергізірованних клітин включають тести трансформації лімфоцитів у відповідь на антиген, інгібіції міграції макрофагів, дегрануляции базофілів за Шеллі та ін.

Шкірні тести можуть бути використані для прогнозування можливості розвитку лікарської алергічної реакції. а в окремих випадках (при відсутності клінічних симптомів) — для підтвердження діагнозу лікарської алергії. Необхідність їх використання в клінічній практиці обговорюється, тому що не ясно, в якій формі лікарські препарати повинні застосовуватися для тестування, оскільки більшість з них утворює антиген, тільки зв'язуючись з білками організму (гаптен, кон'югований з білком, створений для діагностики алергії до пеніциліну — пеніцилін -полілізін — і ацетилсаліцилової кислоти — аспірин-полілізін), крім того, існує небезпека розвитку анафілактичних реакцій з летальним результатом на будь-яку шкірну пробу (особливо алергологічну діагностичну пробу внутрикожную, в меншій мірі -алергологічну діагностичну пробу шкірну скарифікаційну і алергологічної діагностичну пробу шкірну уколом, а також алергологічну діагностичну пробу шкірну аплікаційну) і можливість алергізації невеликими кількостями препарату, які використовуються для проб Негативний результат не виключає розвитку алергічних реакцій, а позитивний немає незаперечним доказом лікарської алергізації. Виняток становлять аплікаційні проби для діагностики контактної алергії, так як в цих випадках може бути використаний моновалентний гаптен, який в ході тесту зв'язується з білками організму. Тестування інформативно і тоді, коли антитіла проти метаболіти перехресно реагують з лікарської молекулою (в цих випадках для шкірної проби може бути використаний сам препарат).

Постановка проб протипоказана з препаратом, що викликав анафілактичний шок. Шкірні проби з різними медикаментами виконуються тільки лікарем-алергологом. Показання для їх проведення такі: необхідність призначення препарату, з яким (або схожим з ним по хім. Структурі) був тривалий професійний контакт, або високоалергенні раніше багаторазово застосовувався хворим з алергічною патологією, а також препарату, який, як припускають, давав алергічні ускладнення, життєві показання до застосування пеніциліну у хворих з грибковими ураженнями шкіри і нігтів і ліків, до яких відзначалися алергічні реакції в анамнезі. Для профілактики анафілактичнихреакцій рекомендується наступна послідовність постановки шкірних тестів: крапельна, скарификационная, уколом, внутрішньошкірна. Кожна наступна проба ставиться лише при негативній попередньої. Провокаційні проби проводяться у виняткових випадках при негативних шкірних тестах тільки в алергологічному стаціонарі.

Лікарська алергія характеризується відсутністю реакції на попереднє лікування даним препаратом і появою її через кілька днів після початку лікування, існуванням ризику формування реакції навіть при використанні лози нижче терапевтичної, відмінністю клінічних симптомів від звичайного фармакологічного ефекту препарату (ці клінічні прояви, включають певну кількість синдромів, що розглядаються як алергічні, виникають тільки у певної частини популяції), еозинофілією в крові і тканинах, наявністю антитіл або сенсибілізованих лімфоцитів Т,специфічно реагують з лікарським препаратом або його метаболітом, можливістю відтворення деяких реакцій на тварин. Всі перераховані критерії не абсолютні. Після скасування ліки алергічна реакція, як правило, зникає.

Лікування алергії на ліки

Основні принципи: ідентифікація препарату і його елімінація, патогенетична терапія, специфічна гипосенсибилизация.

Припинення прийому препарату навіть у важких випадках лікарська алергія призводить зазвичай до затихання процесу. Якщо цього недостатньо, призначається патогенетична терапія, що включає незалежно від локалізації лікарського ускладнення дієту, постільний режим, контроль за функцією органів виділення — кишечника, нирок і ін. Лікування таких гострих, загрозливих для життя хворого лікарських системних реакцій, як анафілактичний шок, мультиформна еритема , токсичний епідермальний некроліз, вимагає особливої ​​терапевтичної тактики. Патогенетична терапія, спрямована на імунологічні механізми, залежить від типу імунологічного ушкодження, що виник при цьому лікарському ураженні, і включає: антигістамінні і антисеротонінові препарати при реакціях, що протікають по анафілактичного типу (кропив'янка, ангіоневротичний набряк та ін.), Системні глюкокортикостероїдні препарати при важких алергічних ураженнях різних органів і систем, особливо при підозрі на розвиток аутоімунного процесу (цитопения, ураження легеневої паренхіми, важкі поширені токсідерміі, особливо бульозні, гепатити, нефрити, міокардити та ін.), Місцеві глюкокортикостероїдні препарати при лікарських аллергодерматозах, десенсибилизирующая неспецифічна терапія. Терапія лікарської алергії аналогічна терапевтичної тактики при алергічних захворюваннях того ж органу або системи.

Гіпосенсібілізація при лікарської алергії може проводитися тільки за суворими показаннями: необхідність призначення р-лактамних антибіотиків за життєвими показаннями у хворих з алергією до пеніциліну (інфекція збудником, чутливим до Р-лактамнихантибіотиків, відсутність вибору антибіотика) і позитивної шкірної пробою на пеніцилін-полілізін, пеніцилінову кислоту і пеніцилін G, при алергії до інсуліну у хворих на цукровий діабет з позитивною шкірною пробою на інсулін або розвинулася алергічною реакцією у випадках, якщо заміна інсуліну ін. антидіабетичною препаратом або інсуліном ін. видового походження, напр. препаратом свинячого інсуліну, неможлива: необхідність призначення сироватки або анатоксину (противостолбнячного, протидифтерійного) у осіб з позитивною шкірною пробою і лікування туберкулостатичними препаратами хворих на туберкульоз, у яких в процесі терапії розвинулися алергічні реакції. При цьому ризик летального результату алергічної реакції повинен бути меншим, ніж такий при даному захворюванні без призначення препарату.

десенсибілізація до Р-лактамнихантибіотиків необхідно проводити в палатах інтенсивного спостереження в ранкові години з обов'язковою присутністю лікаря. Повинні бути приготовлені система для внутрішньовенних вливань і медикаменти для надання негайної допомоги в разі анафілаксії (адреналін, теофілін, глюкокортикостероїдні препарати). Десенсибілізація до Р-лактамнихантибіотиків здійснюється прискореним методом — багаторазові ін'єкції протягом дня. Перерви в лікуванні після закінчення десенсибілізації не допускаються. Протягом 1 години після першої внутрішньовенної дози потрібне уважне спостереження за хворим. При показаннях до застосування оксациліну для десенсибілізації використовується пеніцилін G, а потім вводиться повна доза оксациллина. Карбеніцилін застосовується для десенсибілізації в початковій дозі 60 мкг.

Для хворих на тяжкі захворювання, напр. бактеріальним ендокардитом, коли лікування антибіотиками має здійснюватися за допомогою внутрішньовенних ін'єкцій, краща внутрішньовенна десенсибілізація до Р-лактамних антибіотиків. При такій десенсибілізації також необхідний безперервний контроль за концентрацією і швидкістю введення препарату. У разі появи негативних симптомів введення антибіотика сповільнюється і призначаються анти гистаминние і глюкокортикостероїдні препарати. Під час терапії хворому необхідно проводити шкірне тестування.

Примітка. Починаючи з 9-го дня слід додавати по 2 ОД до досягнення терапевтичної дози.

Десенсибілізація до інсуліну здійснюється під наглядом лікаря-алерголога за двома схемами. Протиалергічну премедикацию проводити не треба. При розвитку місцевої реакції графік введення змінюється, як при гипосенсибилизации.

Примітки: 1. У перший — четвертий дні вводиться простий інсулін, далі — препарати пролонгованої дії. 2. Після шостого дня доза підвищується ка 5 ОД в день до терапевтичного рівня. 3. У перший і другий дні препарат вводиться під шкіру, починаючи з третього — підшкірно.

При позитивній шкірній пробі на чуже-. рідну сироватку (кінську або ін.) Перша ін'єкція (0,25 мл сироватки в розведенні 1: 100) проводиться підшкірно, при гипосенсибилизации до дифтерийному антитоксин кожні 15 хв дається подвоєна доза до досягнення дози нерозведеного антитоксина. Якщо виникає реакція, то введення антитоксину припиняється, протягом 1,5 год проводиться спостереження за хворим, при необхідності призначаються антигістамінні і глюкокортикостероїдні препарати. Якщо виникає анафілаксія, то лікування таке, як при анафілактичний шок.

Існують два способи зняття підвищеної чутливості до туберкулостатичних препаратів. Перший-призначення 40 мг преднізолону і продовження специфічної терапії, другий-припинення специфічної терапії до повного зникнення алергічних симптомів, потім призначення 50 мг ізоніазиду, 250 мг аміносаліцилової кислоти, 25 мг стрептоміцину (доза щодня поступово підвищується до терапевтичного рівня). При виникненні реакції призначають глюкокортикостероїдні препарати або припиняють терапію туберкулостатичними. 

Профілактика лікарської алергії

Загальні заходи профілактики лікарської алергії полягають в наступному: заборону вільного продажу лікарських засобів (особливо антибіотиків), внесення в історію хвороби графи «Алергологічнийанамнез» і позначці на титульному аркуші по приводу наявної лікарської алергізації, роз'ясненні населенню наслідків самолікування, заборону додавання консервантів до продуктів рослинного і тваринного походження, особливо молочних, виробництві пеніциліну з невеликою кількістю високомол. домішок, введенні алергологічного паспорта для хворих з реакціями на медикаменти, ізоляції алергологічних хворих від хворих, які отримують препарати з високою сенсибилизирующей активністю. Конкретні заходи профілактики полягають в: ретельному з'ясуванні алергологічного анамнезу, раціональному, що виключає поліпрагмазію застосуванні лікарських речовин, обгрунтованому використанні антибактеріальних препаратів, особливо при гарячкових станах, санації хронічних вогнищ інфекції, обліку можливих перехресних алергічних реакцій при призначенні препаратів, близьких за хімічним. будовою або фармакологічній дії, максимально обережне проведення вакцинації та серопрофилактики хворим на алергічні захворювання в умовах стаціонару, використанні окремих стерилізаторів і шприців для хворих на алергічні захворювання.

Лікарська алергія гемолітичної системи

Лікарська алергія гемолітичної системи — алергія лікарська, що вражає клітини крові.

Лікарська алергія гемолітичної системи -наиболее часта форма побічної дії ліків у зв'язку з високою диференціюванням і активною участю клітин кро ветворной системи в обмінних процесах і їм мунітете. Вона включає алергічні цито співі — лікарські алергічні тромбо цитопенія і агранулоцитоз, лікарську алергічну гемолітична анемія, а також еозинофілію. Один і той же лікарський препарат може індукувати утворення антитіл різних класів, що володіють різним аффинитетом щодо компонентів комплементу системи і клітин крові (еритроцитів, тромбоцитів, нейтрофілів). Передбачаються два імунологічних патогенетичних механізми виникнення даних поразок. Перший — цитотоксичний: антигенні детермінанти препарату формують комплекси клітина — препарат, до яких утворюються антитіла, що відносяться до імуноглобуліну G, лізис клітин відбувається при з'єднанні антитіл з гаптеном за участю компонентів комплементу. Другий — імунокомплексний: імунні комплекси ліки — антитіло, імуноглобулін М, імуноглобулін G абсорбуються на поверхні клітини-мішені (тромбоцит, еритроцит, нейтрофіл), цитолиз клітин відбувається за участю компонентів комплементу.

Лікарська алергічна гемолітична анемія

— лікарська алергія гемолітичної системи, при якій кліткою-мішенню є еритроцит.

Це найбільш рідкісний варіант алергічних лікарських цитопеній. Індукується він найчастіше пеніциліном і а-метилдофа, рідше хінідином, фенілбутазоном, рифампіцином, інсуліном, квінідин, левоміцетином. Гемоліз зазвичай гострий, часто поєднується з тромбоцитопенической або судинної пурпурой, рідше з агранулоцитозом. Клінічна картина характеризується симптомами внутрішньосудинного гемолізу: фебрильною температурою, блювотою, болями в животі, гепатомегалією, спленомегалією, гемоглобинурией. У патогенезі пенициллиновой алергічної гемолітична анемія передбачається участь антитіл, що відносяться до імуноглобулінів Q і в меншій мірі — до імуноглобулінів М, реакції комплементзавісіми, формуються в результаті зв'язування циркулюючих специфічних антитіл до бензил-пеніціллоід-гаптенового групі з медикаментом (гаптеном), адсорбованим на мембрані еритроцита . Алергізація до а-метилдофа має ін. Механізм розвитку: медикамент прямо взаємодіє з клітиною, створюється нова антигенная детермінанта, до якої продукуються аутоантитіла. 

Лікарська алергічна тромбоцитопенія

Лікарська алергічна тромбоцитопенія — лікарська алергія гемолітичної системи., При якій кліткою-мішенню є тромбоцит.

Найбільш частою етіологічної причиною цього виду алергії служать хінін, хінідин, гепарин, бактрим, солі золота, сульфаніламіди, фенілбутазон, рифампіцин, ацетилсаліцилова кислота, дигитоксин, гідрохлортіазид, ПАСК, дифенін, ізоніазид, делагіл, пеніцилін, барбітурати. У виникненні лікарської алергічної тромбоцитопенії певну роль можуть грати напої, що містять хінідин, фрукти і бобові культури.

Основний клінічний ознака захворювання — тромбоцитопенічна пурпура, найчастіше відзначаються екхімозние і петехіальні висипання, геморагії можуть локалізуватися в ЦНС, шлунково-кишковому тракті, ендометрії, сечостатевій системі і ін. Зазвичай уражаються нижні кінцівки, генералізовані висипання спостерігаються значно рідше. Тромбоцити швидко зникають з периферичної крові, в кістковому мозку визначається підвищена кількість мегакаріоцитів. Клінічна картина захворювання характеризується повторюваними геморрагическими нападами, які з'являються через 6-24 годин після прийому препарату. Після скасування ліки, що викликав захворювання, і призначення глюкокортикостероїдних препаратів клінічні симптоми швидко регресують, а через сім — десять днів кількість тромбоцитів повертається до норми. Після повторних тромбоцитопенії, обумовлених лікарськими препаратами, захворювання може трансформуватися в аутоіммунну тромбоцитопению.

Лікарський алергічний агранулоцитоз

Лікарський алергічний агранулоцитоз — лікарська алергія гемолітичної системи, при якій кліткою-мішенню є гранулоціт.

Етіологічні чинники — пірамідон, сульфаніламіди, анальгін, бутадіон, фенацетин, ізоніазид, аймалин, атофан, барбаміл, діакарб, стрептоміцин. ПАСК.

Клінічна картина захворювання характеризується швидким розвитком і може варіювати по тяжкості від відносно легких форм до важких з розвитком септікопіеміческой інфекції і виразками слизової оболонки рота, ясен, гортані. Захворювання, як правило, починається з ознобу, підвищення температури, головний і м'язовий біль, тахікардії, В окремих випадках можуть розвинутися явища анафілаксії і колапс, що супроводжуються шкірними висипаннями за типом кропив'янки. У крові зменшується кількість гранулоцитів (абсолютний вміст гранулоцитів — менше 500 в 1 мкл), аж до повного їх зникнення. В кістковому мозку спочатку спостерігається гіперплазія, потім гіпоплазія і аплазія. Своєчасна відміна ліків, що викликав захворювання, і призначення глюкокортикостероїдних препаратів навіть в важких випадках призводить до зворотного розвитку процесу, якщо прийом ліків триває, то захворювання може мати летальні наслідки. 

Лікарська еозинофілія

Лікарська еозинофілія — ​​збільшення кількості еозинофілів до крові, патологічних секрети, кістковому мозку при різних проявах лікарської алергії.

Це захворювання часто виявляється при лікарських ураженнях міокарда — еозинофільний міокардит, легких — еозинофільні пневмоніти, кишечника — еозинофільний коліт, шкіри.

Еозііофілія без будь-яких ознак лікарської патології виникає при використанні багатьох медикаментів, особливо антибіотиків і сульфаніламідів, проте визначити, є вона симптомом основного захворювання або результатом лікарської алергії не завжди можливо. Зазвичай кількість еозинофілів досягає 20-25% (при абсолютній кількості 1000-1250 в 1 мм 3), іноді 40-50%. У важких випадках лікарської алергії може спостерігатися відсутність еозинофілів в периферичної крові, що розглядається як негативний прогностичний ознака. Еозинофілія може виникнути при лікарської алергії, пов'язаної з будь-яким типом імунологічного ушкодження по Джеллу і Кумбсу (I-IV).

Лікарська алергія шлунково-кишкового тракту

Лікарська алергія шлунково-кишкового тракту — алергія лікарська, що вражає шлунково-кишковий тракт.

Виборча кумуляція і біотрансформація лікарських препаратів в органах травної системи сприяють тривалого контакту медикаментів і їх метаболітів з шлунком і стінками кішечнікаусловіе, необхідне для розвитку лікарської алергії. Лікарські ураження шлунково-кишкового тракту різноманітні, патогенетично мають складний характер — токсичний, алергічний, біологічний -і не завжди можуть бути диференційовані. Підозра на алергічну природу лікарських поразок шлунково-кишкового тракту може виникнути при поєднанні з алергією лікарської шкіри і слизових оболонок, лихоманкою лікарської, еозинофілією лікарської. 

Алергічний лікарський епігастральній синдром

Алергічний лікарський епігастральній синдром — алергія лікарська шлунково-кишкового тракту, при якій органом-мішенню є шлунок.

Цей вид алергії найчастіше індукується антибіотиками і сульфаніламідами. Патогенез може бути обумовлений різними імунологічними механізмами. При I типі імунологічних ушкоджень по Джеллу і Кумбсу спостерігаються симптоми шлунково-кишкової анафілаксії (пронос, блювота, гіперсекреція), ці поразки виникають найчастіше за все при парентеральному введенні препарату (антибіотиків, вітамінів, анестетиків і ін.). При III типі ушкодження імунні комплекси можуть розташовуватися в стінці судин шлунка, викликаючи запальний процес з симптомами гострого гастриту, найбільш часто індукується прийомом лікарських препаратів всередину.

У патогенезі деяких поразок шлунка можуть також брати участь клітинні механізми —

АЛЛ

IV тип імунологічних ушкоджень по Джеллу і Кумбсу. При цьому механізмі слизова оболонка шлунка набрякла, складки її потовщені, гіперемійовані, покриті слизом, кровоносні судини розширені, відзначається інфільтрація слизової і підслизової оболонок лейкоцитами з переважним вмістом еозинофілів. Клініка характеризується загальними симптомами (занепокоєння, запаморочення) і симптомами з боку шлунково-кишкового тракту (блювота, пронос, приступообразная судомний біль у верхній частині живота).

Лікарська алергія товстого кишечника

Лікарська алергія товстого кишечника — гіперергпческіе реакції лікарської етіології, що розвиваються в товстому кишечнику і проявляються хронічним геморагічним виразковим колітом, еозинофільним апендицитом, еозинофільними гранульомами, слизисто-мембранозний колітом.

У багатьох випадках алергія лікарська товстого кишечника має аутоімунний характер Так, деякі медикаменти, вражаючи епітелій слизової оболонки кишечника, індукують утворення аутоантитіл, що призводить до геморагічного виразкового коліту. Гранульоматозне поразки кишечника виникають внаслідок застосування сульфаніламідів, фенобарбіталу та ін. Вони розвиваються по IV типу імунологічних ушкоджень по Джеллу і Кумбсу і характеризуються частковою непрохідністю кишечника, явищами стенозу, іноді меленою. Гістологічно виявляються грануляційна тканина, фібробласти, велика кількість еозинофілів, менше лімфоцитів і макрофагів.

Лікарська алергія тонкого кишечника

Лікарська алергія тонкого кишечника — гіперергічні реакції лікарської етіології, що розвиваються в болоті кишечнику.

Етіологічні чинники — пеніцилін, група тетрацикліну, неосальварсан, фенацетин, ПАСК та ін. Залежно від клінічної форми виділяють три різновиди алергічних поразок тонкого кишечника: алергічні проноси, характерні для контактної форми лікарської алергії (реакція антиген — антитіло відбувається на слизовій кишечника), порушення прохідності в зв'язку з гіперемією і набряком слизової оболонки і анафілактичний шок, при якому тонкий кишечник служить шоковим органом. Клінічна картина в першому випадку характеризується рясним слизово-серозним секретом, крововиливами і порушенням рухової функції, що проявляється слизисто-кривавим поносом, у другому нагадує клінічно картину «гострого живота».

Лікарська алергія шкіри і слизових оболонок

Лікарська алергія шкіри і слизових оболонок — алергія лікарська, що вражає шкіру і слизові оболонки.

Цей вид алергії характеризується великим поліморфізмом, клінічної неспецифічністю , різноманітністю імунологічних патогенетичних механізмів. Нерідко вони можуть передувати розвитку ін. Клінічних проявів лікарської алергії або поєднуватися з ними, в зв'язку з демонстративністю має велике діагностичне значення. Залежно від шляху надходження медикаменту і імунологічних механізмів лікарська алергія шкіри і слизових оболонок ділиться на дві групи. Перша об'єднує ураження шкіри внаслідок контакту з лікарським препаратом: дерматит алергічний контактний лікарський, фотоалергічні контактний дерматит. Патогенез цих реакцій пов'язаний з IV типом імунологічного ушкодження по Джеллу і Кумбсу. Друга група — ураження шкіри як наслідок неконтактного шляху надходження медикаменту (парентерально, перорально і ін.). До неї відносяться алергічні медикаментозні токсідерміі, що характеризуються різноманітністю імунологічних механізмів і різними клінічними проявами: плямисто-папульозний висип, лікарські еритеми, лікарська кропив'янка, лікарський ангіоневротичнийнабряк, еритема багатоформна ексудативна, міхуреві токсідерміі, вовчак червона лікарська та ін.

Лікарська кропив'янка і лікарський ангіоневротичнийнабряк.

Лікарська кропив'янка і лікарський ангіоневротичнийнабряк — алергія лікарська, що виявляється ураженням шкіри у вигляді кропивниці і ангіоневротичного набряку.

Етіологічним фактором цього пошкодження може бути практично будь-який лікарський препарат, найбільш частою причиною служать антибіотики, сироватки, вакцина, АКТГ, анестетики, пірогенал та ін. Кропив'янка, викликана пеніциліном, займає перше місце серед кропивниць ін. етіології, часто є одним із симптомів анафілаксії. Патогенез лікарської кропив'янки може бути пов'язаний з імунологічними і неімунне механізмами. Перші обумовлені I типом імунологічних ушкоджень по Джеллу і Кумбсу, т. Е. Освітою антитіл, що відносяться до імуноглобуліну Е, другі пов'язані з трьома альтернативними шляхами:

фармакологічним звільненням гістаміну. Етіологічні чинники — морфій, кодеїн, тіамін, поліміксин В і ін.,

активацією комплементу системи по альтернативному або класичним шляхом з утворенням анафілатоксин СЗа і С5а, що викликають звільнення гістаміну з тучних клітин шкіри. Етнологічний фактор — рентгеноконтрастні речовини, при цьому може виявлятися дефіцит інгібіторів протеази або сироваткових карбоксипептидази (інактиватор анафілатоксин):

інгібуючим впливом на циклооксигеназу, що призводить до порушення метаболізму арахідонової кислоти, синтезу лейкотрієнів і простагландинів.

іноді лікарська кропивниця може бути симптомом сивороточноподобний лікарської алергії. У цих випадках передбачається участь не тільки антитіл, що відносяться до імуноглобулінів Е, а й імунних комплексів з антитілами, що відносяться до імуноглобуліну G, також викликають симптоми кропивниці. Клінічно лікарська кропив'янка проявляється утворенням пухирів розміром від сочевиці до долоні і вираженим сверблячкою шкірних. Кожен елемент кропив'янки існує не більше одного-двох днів, потім безслідно зникає. Гігантська кропив'янка характеризується великими розмірами пухирів.

Лікарський ангіоневротичнийнабряк локалізується в області губ, чола, рідше на ін. частинах тіла, в деяких випадках на слизовій рота і гортані. На відміну від кропив'янки не супроводжується свербінням.

Лікарські кропив'янка і ангіоневротичний набряк можуть поєднуватися із загальними реакціями у вигляді лихоманки лікарської і симптомів ураження внутрішніх органів.

Плямисто-папульозний висип.

Плямисто-папульозний висип виникає в результаті алергії лікарської, має скарлатиноподобная, екзематозний характер, є найбільш частою формою ураження шкіри, іноді поєднується з уртикарний висипаннями або передує розвитку бульозних уражень шкіри.

Етіологічним фактором висипу може бути майже будь-який медикамент. Найбільш часто цей тип ушкоджень викликають антибіотики, сульфаніламіди, барбітурати, АКТГ, ртутні діуретики, нітрофурантоїном. Патогенез пов'язаний з III і IV типами імунологічних ушкоджень по Джеллу і Кумбсу. Діагностика грунтується на характерній клінічній картині: наявність інтенсивного свербіння, схильність до злиття елементів висипки, гострий початок на тлі медикаментозної терапії, часте поєднання з уртикарний і міхурово елементами.

Токсикодермії ліхеноїднимі типу.

Токсикодермії ліхеноїднимі типу — алергія лікарська шкіри ліхеноїднимі типу.

Цей вид алергії активується препаратами золота, миш'яком, стрептоміцином, фенотназінамі, D-пеніциліном. У патогенезі передбачається участь імунологічних механізмів. Клінічна картина ідентична идиопатическим проявам захворювання. Протягом тривалого часу в області запальних елементів спостерігається гіперпігментація. Відмінна риса — еозинофілія в крові і инфильтратах шкіри.

Токсикодермії міхуреві.

Токсикодермії міхуреві — алергія лікарська шкіри у вигляді важких бульозних уражень: Лайєлла синдрому, синдрому Стівенса — Джонсона, а також

бульозних реакцій, повністю ідентичних пузирчатке істинної, Дюринга хвороби і пемфігоіда.

Етіологічні чинники — фуросемід, D-пеніциламін, пеніцилін, сульфаніламіди, 5-флюороураціл і ін. Передбачається імунологічний патогенез даних поразок, медикаменти можуть індукувати утворення антитіл до шкіри, які виявляються в сироватці і шкірі хворого. Клініка подібна идиопатическим бульозним поразок. Після відміни препарату, що викликав ураження, спостерігається поступове зникнення висипів. В окремих випадках, коли стан не покращується, передбачається розвиток істинного буллезного захворювання, спровокованого медикаментами.

Еритема дев'ятого дня.

Еритема дев'ятого дня — ураження шкіри у вигляді еритеми, що виникають на дев'ятий день після прийому лікарського препарату.

Етіологічні чинники — осарсол, солі вісмуту, препарати золота, рідше антибіотики, сульфаніламіди. Патогенез не відомий. Поразка характеризується дифузної або крупнопятнистой еритемою на шкірі тулуба, рідше особи і кінцівок, підвищенням температури, іноді симптомами з боку внутрішніх органовнефропатіей, гепатитом, артралгіями. Можуть спостерігатися симптоми ураження елементів крові — агранулоцитоз, в деяких випадках еозинофілія. Перебіг процесу сприятливий, дозвіл — через п'ять — десять днів.

Еритема фіксована.

Еритема фіксована — алергія лікарська у вигляді фіксованих висипань.

етіологічні чинники — антипірин, йод, хінін, сульфаніламіди та ін. Патогенез пов'язаний з імунологічними механізмами, імовірно III або IV типу імунологічного ушкодження по Джеллу і Кумбсу. Клініка характеризується плямисто-бляшечная, плямисто-уртикарний або міхурово висипаннями. рецидивирующими на одних і тих же місцях, після дозволу запалення залишається стійка пігментація. Висипання можуть локалізуватися на слизовій оболонці рота, червоній облямівці губ, статевих органах, тильній поверхні пальців рук і кистей, животі. Суб'єктивні відчуття свербіння і печіння. Термін дозволу 12-14 днів. Розрізняють три форми фіксованою еритеми: плямисто-еритематозну, бляшечная-Уртикарний і буллезную. Остання протікає особливо гостро, як правило, з ураженням слизових оболонок. Для захворювання характерні часті рецідівивосемь — десять спалахів протягом року.

Еритродермія.

Еритродермія — генералізоване запальне ураження шкірного покриву лікарського генезу.

Етіологічні чинники — пеніцилін, осарсол, стрептоміцин, тетрациклін, новокаїн, піразолонових похідні і ін. В патогенезі передбачається участь імунологічних механізмів. Клінічна картина характеризується генералізованим запальним ураженням шкірного покриву. Розрізняють два варіанти еритродермій: первинну (як наслідок застосування медикаменту) і вторинну (як наслідок трансформації шкірного захворювання, напр. Псоріазу, під дією препарату). Клінічна картина розвивається найчастіше за все гостро, починаючись з свербежу, почервоніння і набряклості шкіри, потім виникають інфільтрація шкіри, бульбашки, можуть спостерігатися тривалий фебрилитет, лімфаденопатія, виснаження, фурункульоз, гідроаденіти, пневмонія. Перебіг мляве, затяжне. 

Лікарська алергія органів дихання

Лікарська алергія органів дихання — алергія лікарська, при якій органом-мішенню є легкі.

Лікарська алергія органів дихання — відносно рідкісні прояви побічної дії ліків , серед яких ураження з імунологічними механізмами розвитку займають основне місце. Маніфестуються такими клінічними формами: алергічної пневмонією за типом Леффлера синдрому, астмою бронхіальної, гранулематозом легких, інтерстиціальної хронічну пневмонію і пневмофиброзом, плевритом.

Алергічна пневмонія лікарського генезу.

Алергічна пневмонія лікарського генезу. — Алергія лікарська, що виявляється легеневими инфильтра і еозинофілією.

Етіологічні фактори-пеніцилін. ПАСК, стрептоміцин, сульфаніламіди, нитрофурантоин, інсулін, ізоніазид, аміноглікозиди та ін. В патогенезі основну роль відіграють клітинні імунологічні механізми. Основні клінічні прояви — мігруючі легеневі інфільтрати, зазвичай поєднуються з місцевої або системної еозинофілією. Початок захворювання часто гостре, з ознобом і підвищенням температури до 40 ° С, кашлем, диспное, артралгією, болем головний. Клінічна картина пневмонії, викликаної нітрофурантоїном, важча і бурхлива: відділяється велика кількість пінистої мокроти, спостерігається виражена задишка — до 40 подихів в 1 хв. Об'єктивно поряд з ознаками пневмонії часто визначається плеврит з невеликим випотом, рентгенологічно виявляються інфільтрати в легенях (найчастіше в нижніх і середніх частках) різних розмірів з нечіткими контурами. Диференціальний діагноз проводиться з туберкульозом легень, плеврит, інфаркт легені, інфекційною пневмонією.

Бронхіальна астма лікарського генезу.

Бронхіальна астма лікарського генезу — алергія лікарська, що виявляється бронхоспазмом і нападами задухи.

Етіологічні чинники — пеніцилін, стрептоміцин , іпекакуана, саліцилати та ін. Найчастіше виникає як наслідок інгаляції препарату-алергену, а також в результаті парентерального або перорального застосування антибіотиків, сульфаніламідів, піразолонових похідних, анестезуючих препаратів, аминофиллина, сироваток та ін. В патогенезі основне значення має I тип імунологічних ушкоджень по Джеллу і Кумбсу. Клінічно напади задухи з'являються в середньому через 10 днів після початку прийому ліків. При бронхіальній астмі, коли алерген надходить інгаляційним шляхом, перші напади задухи можуть розвинутися через кілька місяців і навіть років після початку контакту з препаратом (при професійній сенсибілізації). Бронхоспазм може виникнути у хворих на бронхіальну астму при інгаляції адренергічних препаратів, Н-ацетилцистеїну, интала. Патогенез такого бронхоспазму не пов'язаний з імунологічними механізмами, за винятком деяких випадків бронхоспазму від интала.

Лікарська бронхіальна астма може виникнути в результаті парентерального або перорального застосування препарату, часто поєднується з кропив'янкою, набряком, ринітом алергічним, кон'юнктивітом і ін. Симптомами реакцій, обумовлених імуноглобуліном Е. Ацетилсаліцилова кислота є однією з найбільш частих причин синдрому бронхоспастического. Патогенез цих реакцій розглядається наступним чином: порушення циклооксигеназного шляху синтезу простагландинів і зміна метаболізму арахідонової кислоти по ліпооксигеназного шляху, в результаті чого продукується повільно реагує субстанція анафілаксії, синтез антитіл, що відносяться до імуноглобулінів Е, в присутності ацетилсаліцилової ангідриду, що знаходиться в таблетках ацетилсаліцилової кислоти, активує дію ацетилсаліцилової кислоти на комплементу систему.

Клінічна картина крім нападів ядухи характеризується кропив'янкою, ринореей, утворенням поліпів в придаткових пазухах носа, що визначається як астматичні тріада.

Астма бронхіальна лікарського генезу часто поєднується з системними і органними проявами лікарської алергії: шкірної висипом, свербінням шкірних, лихоманкою, блювотою і ін.

Гранулематоз легких.

Гранулематоз легких — алергія лікарська, що виявляється гранулематозом легких.

Етіологічні чинники — метотрексат, пеніцилін, солі золота, пітуїтрин (вдихання порошку). Передбачається участь III і IV типів імунологічних ушкоджень по Джеллу і Кумбсу, утворюються імунні комплекси антиген — антитіло і визначаються преципитирующие антитіла. Захворювання починається через 2-10 годин після прийому препарату. Клінічні, рентгеноі імунологічні ознаки схожі з такими при бронхіоліт-альвеоліті алергічному екзогенному. Зміни, індуковані метотрексатом, можуть починатися з тимчасовою еозинофілії і невеликий виразки в роті, в подальшому спостерігаються підвищення температури до фебрильною, сухий кашель, задишка, адинамія, ціаноз, гіпоксемія. Рентгенологічно визначаються великі двосторонні тіні, схильні до злиття, плевральнийвипіт відсутня.

Інтерстиційна хронічна пневмонія і пневмофиброз.

Інтерстиційна хронічна пневмонія і пневмофиброз — алергія лікарська, що виявляється інтерстиціальної хронічну пневмонію і пневмофиброзом.

Етіологічні чинники — нітрофурантоїном, ПАСК, солі золота, іодіди, гидрохлортиазид, метотрексат, пеніцилін, интал. У патогенезі передбачається участь III і IV типів імунологічних ушкоджень по Джеллу і Кумбсу. Нітрофурантоїном крім гострого легеневого запалення можуть зумовити десквамативного інтерстиціальна пневмонія і повільно прогресуючий пневмофіброз. Останній викликають також солі золота, метотрексат, бісульфан, лейкеран, циклофосфамід, фенітоїн при вдиханні. Однак доказів участі імунологічних механізмів у патогенезі цих станів немає, передбачається токсичний механізм дії лікарських препаратів.

Клінічна картина хронічної пневмонії лікарського генезу характеризується поступовим початком — протягом місяців, часто без температурної реакції, сухим кашлем, прогресуючої задишкою, ціанозом . Рентгенологічно визначаються великі двосторонні інтерстиціальні інфільтрати, іноді розташовані віялоподібно від коренів легких до їх периферії. Диференціальний діагноз проводиться з туберкульозом легень, Пневмофіброз ін. Етіології, мікозами легких.

Лікарський плеврит.

Лікарський плеврит — алергія лікарська, при якій поряд з ін. Ураженнями органів дихання виникає запалення плеври.

Дане ускладнення лікарської етіології майже не зустрічається ізольовано, а спостерігається при алергічної пневмонії лікарського генезу, лікарському пневмофіброз і вовчак червоною лікарської. 

Лікарська алергія печінки

Лікарська алергія печінки — алергія лікарська, при якій органом-мішенню є печінка.

Етіологічні чинники — сульфаніламіди, фенотіазини, еритроміцин, індометацин, ізоніазид, а-метилдофа, ацетилсаліцилова кислота, пеніцилін, новокаїнамід, нитрофурантоин, гидралазин і ін. Основним місцем метаболізму ліків служить печінку. Однак гепатоцит синтезує альбумін, що створює умови для утворення стабільних комплексів гаптен — протеїн. Ураження печінки лікарськими препаратами поділяють на такі групи: гепатоцелюлярні (зміна гепатоцитів), холестатичні (негативна дія на секрецію жовчі), судинні (ураження судин печінки), змішані типи. Патогенетичні механізми А. л. п. мають поєднаний характер — токсичний, алергічний, біологічний -і не завжди можуть бути диференційовані. До сих пір немає чітких критеріїв визначення лікарської природи ураження печінки і констатації розвитку алергічних реакцій. Підозра на алергічну природу може виникнути при поєднанні лікарського ураження печінки з висипом, лихоманкою лікарської, еозинофілією. Гепатити, індуковані деякими препаратами, можуть клінічно не відрізнятися від хронічного активного гепатиту, проте після відміни препарату спостерігається регресія процесу.

Лікарська алергія нирок

Лікарська алергія нирок — алергія лікарська, при якій органом-мішенню є нирки.

Патогенез лікарської алергії нирок різний, роль імунологічних механізмів доведена або передбачається при багатьох гострих і хронічних ураженнях нирок. А. л. п. умовно ділиться на чотири групи: алергічний гломерулонефрит, нефротичний синдром, нефротоксичні реакції, гострий інтерстиціальний нефрит.

Алергічний лікарський гломерулонефрит.

Алергічний лікарський гломерулонефрит — алергія лікарська , що виявляється гломерулонефрит.

Етіологічні чинники — антибіотики, солі золота, сульфаніламіди, новокаїн, гипосенсибилизация специфічна. В останньому випадку тривале застосування антигену в сенсибилизированном організмі створює умови, необхідні для преципітації імунних комплексів антиген — антитіло. Патогенез пов'язаний з III типом імунологічних ушкоджень по Джеллу і Кумбсу при відкладенні депозитів імунних комплексів в стінці судин нирок. Медикаменти можуть викликати порушення базальної мембрани клубочків, що призводить до утворення аутоантитіл з подальшою реакцією антиген — антитіло і порушення структури і функції нефрона. Клінічні симптоми цього виду гломерулонефриту схожі з такими гломерулонефриту інфекційної етіології.

Нефротичний синдром лікарського генезу.

Нефротичний синдром лікарського генезу — алергія лікарська, що виявляється нефротичним синдромом.

Етіологічні чинники — D-пеніциламін, амфотерицин, барбітурати, пеніцилін, саліцилати, сульфаніламіди, тетрациклін та ін. Патогенез пов'язаний з утворенням імунних комплексів антиген-антитіло і фіксацією компонентів комплементу системи на основній мембрані нирок, особливе місце займають лікарські нефропатії аутоімунного характеру. Передбачається, що деякі медикаменти викликають порушення антигенної структури базальної мембрани нефрона, сприяючи індукції аутоантитіл і аутоімунному ураження нирок за типом нефротичного синдрому. При цьому на основній мембрані нирок виявляються депозити імуноглобулінів, а в сироватці — антитіла проти препарату, який викликав пошкодження (напр., Це доведено для D-пеніциламін).

НЕФРОТИЧНИМ реакції.

нЕФРОТИЧНИМ реакції — ураження нирок як наслідок побічної дії ліків.

Етіологічні чинники — солі важких металів, антибіотики, аміноглікозиди та ін. В патогенезі основна роль належить прямий нефротоксичности препаратів. У деяких випадках виявлені антитіла проти медикаментів, що дозволило припустити можливість утворення циркулюючих ІК, що сприяють вивільненню вазоактивних субстанцій та ниркової ішемії.

Гострий лікарський інтерстиціальнийнефрит.

Гострий лікарський інтерстиціальнийнефрит — алергія лікарська, що виявляється гострим інтерстиціальним нефритом.

Етіологічні чинники — тіазидові діуретики, фенілбутазон, антибіотики, сульфаніламіди, фенацетин, ацетилсаліцилова кислота, пірамідон, поліміксин В і ін. У патогенезі даних поразок передбачається участь гіперчутливості уповільненої типу (напр., На фенітоїн), клітинних і гуморальних факторів імунітету на (5-лактамні антибіотики.

Клініка характеризується гостро розвивається лихоманкою лікарської, гематурією, висипом, артропатией, можуть спостерігатися еозинофілія і високий рівень імуноглобуліну Е.

Диференціальна діагностика проводиться з гострим тубулярним некрозом на підставі наявності ін. клінічних ознак алергії лікарської, високого співвідношення осмомолярності сечі і плазми і зниження вмісту натрію в сечі, вираженої інтерстиціальної інфільтрації лімфоцитами, плазматичними клітинами і еозинофілами (в ниркових біоптатах). Прогноз сприятливий, але відзначаються випадки затяжного перебігу, які вимагають призначення глюкокортикостероїдних препаратів. Необхідність в гемодіалізі виникає у 35% хворих. 

Лікарська алергія серцево-судинної системи

Лікарська алергія серцево-судинної системи — алергія лікарська, при якій органами-мішенями є серце і судини.

Лікарські васкуліти алергічного генезу.

Лікарські васкуліти алергічного генезу — алергія лікарська, що виявляється імунологічними ураженням судин.

Етіологічні чинники — сульфаніламіди, пеніцилін, тетрациклін, левоміцетин, похідні тіосечовини, протималярійні засоби, ацетилсаліцилова кислота, фенацетин, фенотіазини, іодіди, гипосенсибилизация специфічна. Основний патогенетичний механізм — імунологічне запалення кровоносних судин (III тип імунологічного ушкодження по Джеллу і Кумбсу). У пошкоджених тканинах виявляються депозити імуноглобулінів (імуноглобулін А, імуноглобулін G, імуноглобулін М), компонент СЗ комплементу системи і фібрин. У процес втягуються шкіра і внутрішні органи. Реакція протікає за участю комплементу системи. Клінічна картина характеризується геморагічної висипом при васкуліті геморрагическом або групуються по ходу артерій підшкірними вузлами при периартеріїті вузликовому, симптомами з боку внутрішніх органів і загальними симптомами — підвищенням температури, артралгією і ін.

Лікарський міокардит алергічного генезу.

лікарський міокардит алергічного генезу — те саме, що міокардит лікарський і сироватковий.

лікарський перикардит алергічного генезу.

Лікарський перикардит алергічного генезу — алергія лікарська, що виявляється перикардитом.

Цей вид алергії лікарської є рідкісне ускладнення, що виникає в результаті застосування бутадиона. Клініка подібна до такої при гострому перикардиті з помірним больовим синдромом. Характерно повне зворотний розвиток через два тижні після відміни препарату і призначення глюкокортикостероїдних препаратів.

Новини по темі:

Швидкість просування людини в космічних справах почала стрімко зростати. Вже через пару десятків років людство планує підкорити міжпланетний простір, що пов'язано з тривалим перебуванням в космосі. В цьому випадку передбачити слід все, в тому числі і список необхідних медикаментів, а також термін їх фактичної

Цей короткий тезу в повній мірі показує вибудувану вченими схему народження нових препаратів , яка починається в лабораторіях, де проводяться фундаментальні дослідження. Іноді між початковою стадією роботи і моментом першого цілеспрямованого прийому препарату хворим проходить десяток (і більше) років. На сьогоднішній день на

Алергічні реакції організму і чутливість індивідуумів до того чи іншого фактору у зовнішньому середовищі — це сфера, в якій, здається, ніколи не вичерпаються поки ще не розкриті вченими факти. Цікавий випадок підстеріг американських вчених в штаті Массачусетс, де батьки заявили про свої плани ініціювати судовий розгляд

Порушення нормального функціонування сечостатевої системи у чоловіків мають безліч причин — це психологічні навантаження, неправильний спосіб життя, нерегулярні статеві контакти, захворювання. Але найчастіше імпотенція стає наслідком прийому лікарських препаратів. Дослідження показали, що у віковій категорії від 40

передастмою — стан загрози виникнення астми бронхіальної, яке характеризується наявністю атопічний або інфекційної алергії на тлі вазомоторних розладів слизової оболонки або запальних процесів в органах дихання і різними клінічними проявами алергії, що поєднуються з синдромом бронхоспастичним без типових нападів ядухи.

Вперше поняття «передастма» сформулювали в клініко-патогенетичної класифікації бронхіальної астми А. Д. Адо і П. К. Булатов в 1969 р Значний внесок у розвиток уявлень про етіологію, патогенез, клініку та лікування передастмою внесений П. К. Булатовим, Г. Б. Федосєєвим і співробітниками. У зарубіжній літературі поняття «передастма» відсутня. Окремі дослідники (Фоорхорст) описують особливу преморбідні стан у дітей раннього віку — «преатопію», що передує розвитку астми бронхіальної атопічний, проте виділення клінічних ознак, на їхню думку, дуже складно. 

Класифікація передастмою

Відповідно вітчизняної класифікації бронхіальної астми передастма може бути атопічний (неинфекционно-алергічної) і інфекційно-алергічної.

Етіологія передастмою

Етіологічними факторами атопічний форми передастмою є неінфекційні алергени, а інфекційно-алергічної — алергени мікробні.

У процесі розвитку передастмою атопічна і інфекційна алергії можуть поєднуватися (змішана форма передастмою). 

Патогенез передастмою

У одних хворих у формуванні передастмою провідна роль належить атопії і алергічних реакцій негайного типу, у др.-інфекційної алергії на тлі гострих або

хронічних запальних процесів дихальних шляхів (інфекційно-алергічна форма передастмою). До факторів, що сприяють виникненню передастмою і, можливо, беруть участь в її патогенезі, відносяться порушення в системі імунітету, зниження адаптаційних можливостей організму, що виявляється на рівні нейрогуморальної (зміна функціонального стану нервової та гіпоталамо-гіпофізарнонадпочечніковой систем) і адренергічної (дефекти функціонування циклічних нуклеотидів системи, особливо в тканинах бронхів і легенів) регуляцій, ендокринопатії різного характеру, преморбідні особливості особистості (невротичні або психопатичні риси). Етап передастма при формуванні бронхіальної астми не обов'язковий і у частини хворих відсутня. При своєчасних діагностиці та лікуванні (особливо у дітей) перехід передастмою в бронхіальну астму можна попередити.

Клініка передастмою

Прояви передастмою залежать від її форми. Атопічний передастмою передують і супроводжують її протягом алергічні реакції на неінфекційні алергени: кропив'янка, ангіоневротичний набряк алергічний, риносинусопатия алергічна, мігрень, алергія харчова. Часто зустрічається алергічна схильність. Ведучий клінічний прізнакбронхоспастіческій синдром, що виявляється сильним пароксизмальним (коклюшеподобним) кашлем, який виникає і посилюється при контакті з сенсибілізірующим агентом (домашній пил, пух, перо, шерсть тварин, книжковий пил, пилок рослин, певні харчові продукти), а також при впливі неспецифічних факторів (різкі запахи, фіз. навантаження, швидка зміна температури навколишнього середовища). Кашель вщухає після усунення контакту з викликав його агентом або прийому бронхолітичних засобів. Більш рідкісне прояв бронхоспастического синдрому — експіраторна задишка, що супроводжується хрипами в грудній клітці, які чує сам хворий. При аускультації легких під час загострення передастмою вислуховуються звучні хрипи. Перебіг передастмою певною мірою залежить від виду специфічної сенсибілізації. Так, пилова форма алергічної риносинусопатії протягом трьох років може перейти в бронхіальну астму, в той час як при пилкової формі цього не відбувається протягом 10 років і більше. Це підкреслює важливість своєчасної етіологічноїдіагностики передастмою.

Інфекційно-алергічна форма передастмою є переважаючою. Розвивається вона як інфекційно-алергійний процес на тлі гострих і хронічних запальних захворювань дихальних шляхів. Виділяють кілька варіантів цієї форми передастмою: рецидивуючий поліпоз верхніх дихальних шляхів, бронхіт хронічний, хронічна пневмонія, сенсибілізація мікробом-збудником без розвитку хронічного бронхіту і пневмонії (зокрема, нейссеріальная форма). Найбільш часто передастма виникає на тлі хронічного обструктивного або необструктивного бронхіту. Одним з головних клінічних ознак передастмою в цьому випадку є зміна течії бронхіту: кашель посилюється і набуває пароксизмальної характер з виділенням невеликої кількості густої, в'язкої безбарвної мокротиння, іноді супроводжується відчуттям важкості і тиску в грудній клітці, між нападами кашлю може виникати експіраторнаязадишка, загострення стають частішими і затяжними, після загострень тривалий час зберігається кашель з мокротою, збільшується схильність до рецидиву захворювання, виникає рефрактерность до проведеної терапії. Захворювання часто супроводжується різними проявами алергії: кропив'янка, набряком, мігренню і ін.

Діагностика передастмою

При атопічний передастми у хворих підвищується кількість еозинофілів в периферичної крові і бронхіальному секреті. Рентгенологічними дослідженнями вогнища хронічної інфекції в органах дихання у них не виявляються, при Ріно бронхоскопії виявляються вазомоторні розлади з боку слизової оболонки дихальних шляхів. Методи специфічної алергологічної діагностики виявляють наявність сенсибілізації до неінфекційних алергенів.

У хворих передастмою інфекційно-алергічного генезу при рентгенологічному і бронхоскопіческом дослідженнях виявляються ознаки того захворювання, на тлі якого формується передастма, а при дослідженні носоглотки — симптоми запалення придаткових пазух носа і піднебінних мигдалин. У фазі загострення процесу в осередках інфекції відзначаються зміни з боку крові і биохим. показників запального характеру. Методи специфічної алергологічної діагностики виявляють бактеріальну сенсибілізацію.

Диференціальна діагностика передастмою

Диференціальна діагностика передастмою проводиться з хронічним бронхітом, бронхоспастичними синдромами, а також в напрямку розмежування форм передастмою.

Однією з важливих і відповідальних завдань є проведення диференціальної діагностики між хронічними обструктивними бронхітами з передастмою і без неї. Ці стани подібні за низкою клінічних та лабораторних параметрів, проте хронічний бронхіт з передастмою — якісно новий стан хворого. У порівнянні з хворими на хронічний бронхіт без передастмою поряд з аналогічною виразністю бактеріальної антигенемії у хворих на хронічний бронхіт з передастмою спостерігаються більш високий ступінь бактеріальної сенсибілізації на фоні більш низького рівня гуморальних захисних реакцій, менша інтенсивність бактеріального запалення, значно більша схильність до алергічних реакцій, функціональний характер бронхіального обструктивного синдрому, більш часті функціональні зміни ЦНС. У частини хворих передастмою виявлені серйозні

порушення адренореактівние на різних рівнях регуляції — організмовому, органному, клітинному, а також недостатній відповідь гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи на функціональні навантаження.

Лікування передастмою

Терапія передастмою визначає первинну профілактику бронхіальної астми. Вона повинна бути комплексною з урахуванням варіанту розвитку передастмою, особливостей попереднього передастмою захворювання і функціональних порушень в органах дихання. Хворі передастмою потребують ретельного і тривалому диспансерному спостереженні. Для лікування обох форм передастмою першочергове значення має усунення алергену. При інфекційно-алергічної формі передастмою це здійснюється шляхом санації вогнищ інфекції, в першу чергу в органах дихання. Для хворих з атопічним генезом необхідно повне припинення або максимально можливе обмеження контакту з сенсибілізірующим агентом. Найважливішим і найбільш ефективним методом лікування на етапі передастмою є специфічна гипосенсибилизация (особливо при атопічний формі). Важливі диагности-

ка піщевоі алергії і призначення гіпоалергенної дієти.

Під час загострення захворювання при наявності протипоказань до специфічної гіпосенсибілізації і неуточненої природі сенсибилизирующего агента застосовується неспецифічна терапія:

антибактеріальна терапія при активному запальному процесі в органах дихання,

десенсибилизирующая неспецифічна терапія і протизапальна — препарати кальцію, антигістамінні препарати, похідні хіноліну (делагіл, плаквенил), етимізол,

відновлення порушеної бронхіальної прохідності — відхаркувальні засоби, переважнорослинного походження, масаж з подальшим постуральним дренажем, дихальна гімнастика, бронхоспазмолітичну кошти (переважно еуфілін), відновлення носового дихання,

загальнозміцнюючі засоби в поєднанні з біостимуляторами, вітамінами (особливо ретинолом і вітаміном С),

немедикаментозних загальнозміцнююча терапія — баротерапия, лікування в соляних шахтах (спелеотерапія), санаторно-кліматичне лікування (в гірських і високогірних районах, аа Південному і Південно-Східному берегах Криму) на стадії ремісії або тривалого, млявої загострення основногозахворювання, ЛФК «респіраторна» і «дренажна», «масаж»,

використання засобів, що впливають на імунітет, препаратів у-глобуліну і нативної плазми при порушеннях продукції імуноглобулінів, декариса, диуцифон при недостатності лімфоцитів Т (показання до призначенням декариса і диуцифон і найбільш доцільні схеми їх застосування потребують вивчення), метилурацилу і пентоксил при дисфункції фагоцитозу, спленина, нуклеината натрію,

загальнооздоровчі заходи — раціональна організація праці та відпочинку, запобігання фіз. і психічних навантажень, загартовування, проведення розвантажувально-дієтичної терапії за показаннями, усунення контакту з професійними шкідливостями.

Хворим рекомендується два рази на рік — навесні та восени (березень-квітень, жовтень — листопад) -Клінічна обстеження: загальний аналіз крові, флюорографія в двох-трьох проекціях, пневмотахометрия з виконанням функціональних проб для виявлення бронхоспазму і ступеня його вираженості (тест з адренергічними препаратами р-стимулюючими), мікробіологічний аналіз харкотиння. З урахуванням результатів обстеження хворим необхідно проводити протирецидивне лікування навесні і восени: інгаляції бронхоспазмолітичну коштів, відхаркувальні препарати, масаж, ЛФК, фізіотерапія (струми УВЧ на грудну клітку, індуктотермія грудної клітини в слаботеплових дозах), антибактеріальні речовини при активному запальному процесі (переважно депо- сульфаніламіди, бісептол, бактрим, Потесептіл), антибіотики широкого спектру дії за суворими показаннями з ретельним контролем їх переносимості. Рекомендується уникати пеніциліну, стрептоміцину, інгаляцій антибіотиків і ферментів.

Саркоидоз (синоніми хвороби: Бека саркоід, Бенье-Бека-Шаумана хвороба, гранулематоз запальний системний, лімфогранулематоз доброякісний) — захворювання неясної етіології, яке характеризується утворенням в тканинах неказеозних епітеліоїдних гранульом.

Саркоидоз зустрічається переважно в молодому і середньому віці, частіше за все у жінок. Відзначається підвищена частота захворюваності саркоидозом в північних районах.

Етіологія саркоїдозу

Раніше саркоїдоз розглядали як приватну форму туберкульозу, що викликається атиповими мікобактеріями. В даний час вважається, що у виникненні саркоїдозу беруть участь різні збудники (віруси, гриби, атипові мікобактерії — L-форми в вигляді протопластів). Певну роль відіграє генетична схильність, на тлі якої під впливом невідомих чинників розвиваються гранульоми.

Патогенез саркоидоза

Патогенез саркоидоза не ясний. Типовий саркоїдоз часто протікає з гиперергическими реакціями (еритема вузлувата, артрити, увеїти та ін.), Що свідчить про роль алергії. Передбачається участь імунологічного ушкодження IV типу по Джеллу і Кумбсу. У сироватці хворих виявляються циркулюючі імунні комплекси, проте їх патогенетична роль остаточно не доведена. Характерна особливість саркоидоза — виражене пригнічення клітинного імунітету, що виявляється туберкулінової анергією, придушенням шкірних реакцій на ДНХБ і антигени, які індукують гіперчутливість уповільненого типу, зниженням здатності до появи чутливості до туберкуліну після вакцинації БЦЖ, зменшенням кількості циркулюючих лімфоцитів Т і ослабленням їх відповіді на мітогени, запізненням реакції відторгнення гомотрансплантатів. Вважають, що ослаблення ГЗТ не є первинним патогенетичним фактором: воно виникає одночасно з клінічними ознаками хвороби і має вторинний характер. Зниження числа лімфоцитів Т пов'язують або з їх накопиченням в лімфовузлах і гранулемах, або з наявністю антилімфоцитарними антитіл, що покривають їх мембрану. Ослаблення клітинного імунітету поєднується з гіперреактивністю лімфоцитів В (підвищення кількості циркулюючих лімфоцитів В, рівня імуноглобулінів різних класів, титрів антибактеріальних і противірусних антитіл), що може бути обумовлено дисбалансом між субпопуляциями лімфоцитів Т, зокрема з дефіцитом Т-супресорів і відносним збільшенням числа Т- хелперів.

Пропонована концепція розвитку саркоїдозу полягає в наступному. Невідомі стимули активують в легких лімфоцити Т, які виділяють хемотаксический фактор, що викликають міграцію моноцитів крові в альвеолярні структури. Моноцити можуть диференціюватися в епітеліоїдних і багатоядерні гігантські клітини, які є найважливішим компонентом гранульом. Можливо, останні секретують ензими, що опосередковують тканинне пошкодження.

Патоморфология саркоидоза

Для саркоїдозу характерно центральне скупчення епітеліоїдних клітин, макрофагів на різних стадіях активації, багатоядерних гігантських клітин Пирогова — Лангганса. Периферія гранульом инфильтрирована лімфоїдними клітинами (лімфоцитами Т та В) і одиничними плазматичними клітинами. Гранулема не супроводжується казеозом. Інволюція її різна: повне зворотний розвиток, невелике рубцювання, фіброз або некроз з незворотними ушкодженнями органу. У гранулемах визначається підвищена кількість імуноглобуліну А та імуноглобуліну G, знайдені компоненти комплементу системи.

Клініка саркоидоза

Початок захворювання гострий або поступовий. У гострих випадках у хворих підвищується температурa, опухають суглоби, з'являється вузлувата еритема, збільшуються периферичні лімфовузли. Першим симптомом саркоидоза може бути ураження суглобів, що протікає у вигляді мігруючих артралгій, гострих поліартриту і рецидивуючого моноолігоартріта з подальшою стійкою деформацією суглоба і нападами, схожими на такі при подагрі. При саркоїдозі у хворих може спостерігатися хронічний ревматоідноподобний поліартрит зі стійкою деформацією переважно великих суглобів. Найчастіше відзначається первічнохроніческое протягом: слабкість, субфебрильна температура, болі в грудях, сухий кашель, зниження апетиту. Хрипи в легенях при саркоїдозі вислуховуються рідко і в невеликій кількості. Приблизно у третини хворих на початкових стадіях суб'єктивні розлади відсутні, хвороба виявляється випадково при рентгенологічному дослідженні. На кінцевій стадії поступово наростають задишка і ціаноз. На генерализацию захворювання вказує залучення до процесу ін. Органів. Розвивається міокардит, збільшуються периферичні лімфовузли, печінка і селезінка, відзначаються міозит, саркоїдоз легеневої тканини, захворювання очей (ірит, іридоцикліт, кератит), кістозні зміни кісток, особливо фаланг пальців. Рідше при саркоїдозі спостерігаються саркоідний паротит, ураження центральної і периферичної нервових систем. Поширення процесу на ін. Органи рідкість. Найбільш характерно для саркоїдозу (по суті, патогномонично для саркоїдозу) поєднання вузлуватої еритеми або артриту з поліциклічні збільшенням медіастинальної лімфовузлів (гостра форма, синдром Лефгрена).

Захворювання триває від декількох місяців до багатьох років. Існують дві основні форми саркоїдозу: підгостра і хронічна. Перша розвивається переважно в осіб молодше 30 ліг, локалізується зазвичай в коренях легкого, регресує протягом року-двох, вихід сприятливий. Друга виникає у осіб старше 30 років, має дисемінований характер і більш серйозний прогноз. 

Діагностика саркоїдозу

Діагностика грунтується на сукупності клінічних, рентгеноі гістологічних досліджень віддалених лімфовузлів, біоптатів шкіри, слизової оболонки бронхів (де виявляються типові саркоідние гранульоми), лабораторних та імунологічних даних, дослідженні лаважной рідини бронхів .

Найбільш характерним рентгенологічним ознакою саркоидоза є збільшення медіастинальної (бронхопульмонарних, трахеобронхіальних) лімфовузлів з поліциклічні «фестончастими» контурами. Розрізняють три стадії рентгенологічних змін: збільшення внутрішньогрудних лімфовузлів, то ж збільшення, але в поєднанні з вираженою сітчасті легеневого малюнка і наявністю вогнищ різної величини в середніх і нижніх легеневих відділах, фіброз і великі, зливні фокусні освіти.

В периферичної крові при саркоїдозі спостерігаються тенденція до лимфопении, моноцитоз, рідше — до еозинофілії, гіперкальціємія, гіперкальціурія, підвищення рівня сироваткових глобулінів, ШОЕ нормальна або дещо збільшена. Для саркоїдозу характерний лімфоцитоз лаважной рідини з бронхів, який має діагностичне та прогностичне значення, так як швидко зникає в результаті ефективного лікування і знову з'являється при загостренні. Третя стадія захворювання, рецидиви і хронічні форми супроводжуються значним підвищенням Колва лімфоцитів в лаважной рідини.

При саркоїдозі знижується шкірна чутливість до туберкуліну — туберкулінова енергія, яка корелює з активністю захворювання і зі що зберігаються під час ремісії. У разі при з'єднання туберкульозного процесу туберкулінова проба стає позитивною. У хворих саркоїдоз позитивна проба Квейма: при внутрішньошкірне введення 0,15-0,2 мл специфічного антигену (антиген Квейма є 5-10% -ву водно-сольову суспензію з тканини селезінки хворого на активний саркоїдоз, діючий початок невідомо) через 5 6 тижнів з'являється горбок, в біопгате якого виявляється типова саркоідние гранульома. Горбок часто персістпрует протягом місяців. Антиген Квейма вважається специфічним для саркоїдозу, однак 50% осіб, які страждають на хворобу Крона, реагують на його введення, позитивна реакція може також виявлятися у осіб з різними лимфоаденопатиями. При саркоїдозі знижуються кількість і функціональна активність лімфоцитів Т, збільшується відносний рівень Т-хелперів, незначно посилюється РБТЛ при інкубації з антигеном Квейма, РТМЛ в присутності антигену Квейма позитивна. У крові хворих саркоїдоз підвищена кількість сироваткових імуноглобуліну А та імуноглобулі G, імуноглобуліну М, можуть виявлятися фактор ревматоїдний, зростання рівня компонентів комплементу системи, антиядерні антитіла, антитіла проти лімфоцитів Т. В сироватці виявляються фактори, що пригнічують відповідь лімфоцитів Т на мітогени і антигени. кількість лімфоцитів в лаважной рідини зростає переважно за рахунок лімфоцитів Т, проліферативний відповідь яких на мітогени посилений на відміну від такого в периферичної крові.

Під час гістологічного дослідження видалених лімфовузлів, біоптатів шкіри, слизової оболонки бронхів хворих саркоїдоз виявляються типові саркоідние гранульоми.

Диференціальна діагностика саркоїдозу

Саркоидоз диференціюється з туберкульозом легень, лімфогранулематоз, грибковими інфекційними захворюваннями, бериллиозом, злоякісні лімфоми, збільшенням прикореневих лімфовузлів при різних захворюваннях (мононуклеоз інфекційний, туляремія, гістоплазмоз, кокцидоз).

Лікування саркоїдозу

Лікування саркоїдозу неспецифічне. Якщо на ранніх стадіях захворювання не відбувається спонтанного вилікування і протягом 3-5 міс. немає тенденції до зворотного розвитку процесу, хворим призначаються середні дози глюкокортикостероїдних препаратів. При генералізованому ураженні із залученням до процесу очей, нирок, шкіри, серцево-судинної та нервової систем, ендокринних залоз, м'язів і явному прогресуванні глюкокортикостероїдні препарати використовуються в більш ранні терміни. Дози препаратів індивідуальні, середні — 30-50 мг на добу (в еквіваленті преднізолону). Курс лікування — від 6 міс. до двох років з поступовим зниженням дози і підтримуючою терапією. Ппи неможливості глюкокортикостероїдної терапії та недостатньою її ефективності доцільно тривалий час (до року і більше) застосування хіноліновий похідних (делагіл, плаквенил) — 0,25 г один-два рази на добу, з вітаміном Е — 300 мг на добу, показані нестероїдні протизапальні препарати, які застосовуються також при легких доброякісних формах саркоїдозу. Під впливом лікування (іноді спонтанно) настає одужання. Прогноз обтяжений при генералізованих формах саркоїдозу. При ураженні очей існує загроза різкого зниження зору. У частини хворих захворювання рецидивує, що обумовлює необхідність повторного медикаментозного лікування, іноді тривалого.

Регіонарний илеит (синонім хвороби: Крона хвороба) — хронічне запальне, часто гранулематозное ураження різних відділів шлунково-кишкового тракту з найбільш частою локалізацією в термінальному відділі клубової кишки і товстому кишечнику (гранулематозний коліт, ілеоколіт).

Регіонарний илеит описаний Кроном і співавторами в 1932 р Найбільш часто їм хворіють в 15-40 років, відмінностей за статтю в захворюваності немає. 

Етіологія регіонарного ілеїт

Етіологія, ймовірно, пов'язана зі спадковими факторами: підвищена частота розвитку захворювання у родичів, конкордантность — у однояйцевих близнюків. Механізм спадкового дефекту залишається неясним. Регіонарний илеит часто поєднується з артритами і спондилоартрозом (в 7% випадків), проте взаємозв'язку з антигеном гістосумісності HLA — В27, характерним для цих патологій, при регіонарному илеите не виявлено.

Патогенез регіонарного ілеїт

Обговорюються інфекційний і аутоімунний механізми розвитку регіонарного ілеїт. Інфекційний етіологічний фактор не встановлено. Дискутується роль туберкульозної інфекції і Versinia enteritis, часто виявляються при гострому илеите з подібною морфологічної картиною. Аутоімунний механізм розвитку регіонарного ілеїт передбачається на підставі наступних даних: виявлення циркулюючих антитіл проти клітин кишечника, дисфункції імунітету зі зниженням в циркуляції кількості лімфоцитів Т, зменшення шкірної реактивності на ДНХБ і туберкулін, а також РБТЛ на ФГА, наявності цитотоксичного ефекту лімфоцитів на епітеліальні клітини кишечника , іммуноцітарной інфільтрації ураженої ділянки тканини, вираженого ефекту від иммунодепрессивной і глюкокортикостероїдної терапії. 

Патоморфология регіонарного ілеїт

Ранні патологічні зміни при регіонарному илеите розвиваються в підслизовому шарі з подальшим залученням до процесу м'язового і субсерозного шарів. Слизова оболонка при цьому може бути збережена (на відміну від виразкових поразок). У хворих регіонарним ілеїт пошкоджена тканина інфільтрована лімфоцитами і плазматичними клітинами. Ці зміни супроводжуються розширенням місцевої лімфатичної мережі і залученням до процесу регіональних лімфовузлів. У 50% випадків регіонарного ілеїт відбувається утворення неказеозних гранулем, що містять багатоядерні гігантські клітини з переважною локалізацією в підслизовому шарі, а також брижі, лімфовузлах, печінці. При подальшому прогресуванні регіонарного ілеїт розвиваються фістули і свищі між петлями кишечника та ін. Органами (сечовим міхуром, піхвою), можливі свищі в перитонеальное і ретроперитонеальні простору, а також через шкіру, формування спайкової хвороби, звуження просвіту кишечника. Морфологічна картина ураження однакова незалежно від локалізації, уражені ділянки чергуються з ділянками незміненої кишечника (так звані мовчазні зони).

Клініка регіонарного ілеїт

Захворювання в більшості випадків розвивається поступово: нездужання, субфебрильна температурa, відчуття дискомфорту і постійного болю в області кишечника. Спостерігаються анорексія, нудота, блювота, помірна діарея без домішки крові. При пальпації виявляється виражена болючість в області локалізації ураження (тонкий або товстий кишечник), можливі пухлиноподібні утворення, що складаються з спаяних петель кишечника. У крові виявляються помірна анемія, лейкоцитоз, підвищена ШОЕ. Регіонарний илеит може мати також гострий характер — з високою температурою, лейкоцитозом, болями в аппендикулярной області. Картина гострого регіонарного ілеїт клінічно не відмінна від гострого апендициту. При локалізації пошкодження в прямій кишці можливі свищі, анальні тріщини, кровотеча. У важких випадках картина регіонарного ілеїт ускладнюється розвитком синдрому порушення всмоктування, ентеропатію ексудативної з дефіцитом вітамінів Вi2, D, гипоальбуминемией, порушенням електролітного балансу. Можливий розвиток обтураційної кишкової непрохідності, перитоніту, сепсису.

Диференціальна діагностика регіонарного ілеїт

Регіонарний илеит диференціюється з негранулематознимі захворюваннями кишечника, його туберкульозом і мікотіческім поразкою. 

Лікування регіонарного ілеїт

При обмеженому термінальному регионарном илеите хірургічне видалення ураженої ділянки кишечника може привести до повного одужання. При хронічному перебігу регіонарного ілеїт необхідні постільний режим в період загострення, дієта з підвищеним вмістом білків і вітамінів, корекція електролітного балансу. Антибактеріальна терапія включає прийом сульфасалазина, сульфапиридазина, антибіотиків широкого спектру дій. Глюкокортикостероїдна терапія особливо ефективна на ранніх стадіях захворювання, при недостатньому ефекті показані імунодепресанти. У важких випадках рекомендуються парентеральне харчування, переливання альбуміну і плазми.

Селективний дефіцит імуноглобуліну А — імунодефіцитний захворювання, при якому різко знижений рівень імуноглобуліну А в сироватці поряд з нормальним вмістом імуноглобуліну G і імуноглобуліну М.

Етіологія селективного дефіциту імуноглобуліну А

Як правило, селективний дефіцит імуноглобуліну А поєднується з дефіцитом імуноглобуліну А секреторного. Селективний дефіцит імуноглобуліну А-найпоширеніша імунологічна недостатність: один випадок на 500 осіб. Встановлено спадковий характер дефіциту, описані аутосомно-домінантний і рецесивний типи успадкування, зв'язок з дефектом 18-ї хромосоми. Селективний дефіцит імуноглобуліну А може носити вторинний характер: при внутрішньоутробної коровий краснухи, токсоплазмозі, Lichen planus, цитомегаловірусних інфекціях, хронічному лімфолейкозі, лімфомах. Описано зниження рівня імуноглобуліну А при введенні дифенина, пеницилламина, препаратів золота. Іноді селективний дефіцит імуноглобуліну А випадково виявляється у здорових людей. 

Патогенез селективного дефіциту імуноглобуліну А

Передбачаються різні механізми захворювання: блокування дозрівання попередників лімфоцитів В, які продукують імуноглобулін А, недостатність Т-хелперів, підвищена функція Т-супресорів, дефект синтезу секреторною частини молекули імуноглобуліну А (при цьому вміст імуноглобуліну А в сироватці нормальний), утворення антитіл проти імуноглобуліну А.

У хворих функція лімфоцитів Т збережена або помірно загальмована, рівень противірусних антитіл в нормі, можливо зниження противірусного інтерферону. У хворих дітей визначається дефіцит клітин, що продукують імуноглобулін А, в кишкової стінки.

Клініка селективного дефіциту імуноглобуліну А

Прояви селективного дефіциту імуноглобуліну А пов'язані з порушенням функції імунологічних бар'єрів, до складу яких входить імуноглобулін А. У хворих відзначаються хронічні рецидивні інфекції верхніх і нижніх відділів дихальних шляхів, у важких випадках — формування бронхоектазів, гемосидероза легеневого идиопатического. Часто зустрічається патологія шлунково-кишкового тракту: хвороба глютеновая, илеит регіонарний, виразковий коліт, гіперплазія брижових лімфовузлів. При селективному дефіциті імуноглобуліну А підвищена ймовірність розвитку аутоімунних захворювань, хвороб колагенових: вовчака червоної системної, артриту ревматоїдного, пернициозной анемії з антитілами проти фактора Кастла, гемолітична анемія, Сьегрена синдрому, хронічного активного гепатиту. У осіб з дефіцитом імуноглобуліну А, в тому числі у практично здорових, спостерігається підвищений антителообразование у відповідь на екзо ендоалергени (коров'яче молоко, імуноглобуліни), виявляються антиядерні, антитиреоїдні і ін. Антитіла. Відзначено поєднання ювенільного діабету з селективним дефіцитом імуноглобуліну А та антигенами гістосумісності HLA-В8, HLA-DW3, а також комбінація селективного дефіциту імуноглобуліну А з ювенільний артрит (хвороба Стілла) і виразковим колітом. У хворих спостерігаються висока частота алергічних реакцій дихальних шляхів і шлунково-кишкового тракту, алергія до алергенів харчовим, особливо до коров'ячого молока, підвищений рівень загального імуноглобуліну Е в сироватці, часто виявити

ся еозинофілія. У зв'язку з наявністю у частини хворих антитіл проти імуноглобуліну А можливі алергічні реакції негайного типу на повторне переливання плазми, введення у-глобуліну.

Лікування селективного дефіциту імуноглобуліну А

При селективному дефіциті імуноглобуліну А рекомендуються гіпоалергенна дієта, терапія інфекційних і алергічних ускладнень. Слід виділяти осіб з наявністю або відсутністю антитіл проти імуноглобуліну А для вирішення питання про можливість лікування препаратами крові: плазмою, у-глобуліном, в тому числі концентрованих імуноглобуліном А. Необхідна профілактика респіраторних інфекцій. При сприятливому перебігу в дитинстві селективний дефіцит імуноглобуліну А може з віком компенсуватися.

Синдром Бехчета — регионарное септик-алергічне стан, що характеризується тріадою ознак: виразкові ураження слизової оболонки рота, геніталій, запальним процесом очей.

Етіологія синдрому Бехчета

Етіологія синдрому Бехчета не ясна, можливо, вірусної природи. Для Японії, де частота Б з найвища (1 на 10 000 чоловік), встановлена ​​кореляція з гаплотипом HLA — В5. Уражаються діти і дорослі, частіше чоловічої статі, проте в дітородному віці — також жінки. 

Патоморфология синдрому Бехчета

При синдромі Бехчета спостерігаються явища системного васкуліту з переважною залученістю артеріол і венул, некрозами судинної стінки, периваскулярной інфільтрацією лімфоцитами, плазматичними клітинами.

Клініка синдрому Бехчета

Початок захворювання раптовий — з появи хворобливих ернтематозних плям на слизовій оболонці рота, змінюваних протягом доби афтозно-виразкової висипом (діаметр елементів 1-10 мм) з вогнищами некрозу в центрі і еритемою на периферії. Висипання локалізуються переважно на губах, мові, яснах, слизовій оболонці рота, глотки, рідше в носі і гортані. У хворих збільшуються слинні і слізні залози. Тривалість існування елементів тиждень-два, можуть бути рецидиви. Аналогічні хворобливі виразки спостерігаються на шкірі і слизових оболонках зовнішніх статевих органів, часто супроводжуються розвитком епідидиміту. Динаміка розвитку шкірно-слизового синдрому супроводжується підвищенням температури в межах 3839 ° С. При синдромі Бехчета відзначаються ураження очей: увеїт, часто гипопион, кон'юнктивіт, неврит зорового нерва, зміни судин сітківки, які в більшості випадків оборотні, іноді можливий розвиток катаракти, глаукоми.

У 50% випадків синдрому Бехчета розвивається артропатия, рідше — артрит з періартікулярний набряком (інфільтрація синовіальної рідини нейтрофилами), ураження несиметричне, переважно великих суглобів. Часто спостерігаються поліморфні шкірні прояви (папули, пустули, піодермія, еритема вузлувата), а також геморагічні на шкірі і слизових оболонках. Можливі тромбози і рецидивуючий тромбофлебіт глибоких і поверхневих вен. Відзначається ураження шлунково-кишкового тракту з явищами ентериту, виразкового коліту (діарея, кишкові кровотечі, синдром порушення всмоктування). Бувають порушення ЦНС (в 25% випадків) з явищами внутрішньочерепної гіпертензії, менінгоенцефаліту, вогнищевими змінами.

Лабораторні дані при синдромі Бехчета

Для синдрому Бехчета характерні висока ШОЕ, анемія, лейкоцитоз, підвищення рівня імуноглобуліну А та імуноглобуліну М в сироватці. У 60% випадків виявляються антитіла проти антигенів слизових оболонок, РБТЛ хворих при інкубації з цими антигенами позитивна. Рівень комплементу системи в нормі, підвищений вміст фібриногену.

Диференціальний діагноз проводиться з Рейтера хворобою, еритемою багатоформна ексудативна. 

Лікування синдрому Бехчета

Лікування синдрому Бехчета проводиться за допомогою глюкокортикостероїдних препаратів починаючи з 4060 мг преднізолону і подальшим зниженням до підтримуючої дози у міру досягнення клінічного ефекту, нестероїдних протизапальних препаратів і десенсибілізуючої неспецифічної терапії. У важких випадках застосовують імунодепресанти: циклофосфамід, азатіоприн. Відзначено ефект від переливання крові і використання фактора переносу.

Хвороба в більшості випадків має рецидивуючий перебіг, можлива стійка ремісія. Прогноз, як правило, сприятливий, несприятливий — при ураженні центральної нервової системи.

Синдром Віскотта-Олдріча — спадкове імунодефіцитний захворювання, що характеризується екземою, тромбоцитопенією, частими рецидивуючими інфекціями, розвитком новоутворень, переважно ретикулоендотеліальної системи.

Патогенез синдрому Віскотта-Олдріча

Синдром Віскотта-Олдріча має зчеплений з Х-хромосомою тип успадкування, зустрічається в дитячому віці, характерним імунологічним дефектом його є нездатність утворювати антитіла проти полісахаридних антигенів (капсульних антигенів стрептокока, пневмокока, мембран еритроцитів). Відповідь на білкові, в тому числі бактеріальні, антигени при синдромі Віскотта-Олдріча збережений. У хворих знижений противірусний імунітет, загальмовані реакції гіперчутливості уповільненої типу (у відповідь на антигени), відторгнення трансплантата і відповідь на ДНХБ. Тимус, який у новонароджених хворих такий же, як і у здорових, він зазнає швидкого інволюції. Рівень циркулюючих лімфоцитів у хворих нормальний, кількість Е-розеток і зміст імуноглобуліну М і імуноглобуліну G в сироватці нормальні або знижені, імуноглобуліну А нормальне або збільшене, імуноглобуліну Е, як правило, підвищений. РБТЛ на ФГА частіше загальмована, але може бути збережена. Прискорений катаболізм імуноглобулінів, спостерігається транзиторна парапротеінемія. Передбачуваний механізм імунологічної недостатності — зниження рівня Т-супресорів. 

Клініка синдрому Віскотта-Олдріча

Зазвичай хвороба починається гостро — з кишкової кровотечі, появи геморагічного висипу, можливі внутрішньомозкові крововиливи. Синдром Віскотта-Олдріча характеризується вираженою тромбоцитопенією, порушенням фізіологічних властивостей тромбоцитів (знижені адгезивность і агрегація), помірної гемолітична анемія, часто гепатоспленомегалией. При синдром Віскотта-Олдріча відзначаються інфекції дихальних шляхів, середній отит, оперізуючий лишай, часті алергічні реакції, особливо на харчові продукти (молоко, яйця), позитивні алергологічні діагностичні проби, шкірні, радіоаллергосорбент-тест з алергенами харчовими. Можлива алергічна природа ентеропатії, наполегливої ​​геморагічної діареї. У крові виявляється виражена еозинофілія. 

Лікування синдрому Віскотта-Олдріча

Лікування полягає в антибактеріальної терапії, яку поєднують з тривалим введенням у-глобуліну, в місцевому застосуванні глюкокортикостероїдні препаратів, елімінаційної дієті. Описані випадки використання фактора переносу. При кровотечі показані переливання крові і тромбоцитарної маси.

Синдром Гудпасчера (синоніми хвороби: гемофтіз персистирующий з гломерулонефритом, пневмонія геморагічна інтерстиціальна з нефритом, пурпура легенева з гломерулонефритом) — системний капілярів з переважним ураженням легень і нирок за типом геморагічного пневмоніту і гломерулонефриту.

Вперше синдром Гудпасчера був описаний Гудпасчера в 1919 р, в 1958 р Стентон і Танге виділили його в самостійне захворювання і позначили «синдром Гудпасчера», захворювання зустрічається рідко, вражає частіше чоловіків (в 9 разів частіше, ніж у жінок) в основному середнього віку.

Етіологія точно не встановлена. Передбачається зв'язок з бактеріальними і вірусними інфекціями, зокрема грипом, в деяких випадках — з вовчак червоною системної, ідіопатичною кріоглобулінеміей. Ймовірно, має значення алергічна схильність, у 88% хворих виявляється гаплотип HLA — DR2. 

Патогенез синдрому Гудпасчера

Синдром Гудпасчера відноситься до групи алергічних легеневих ангіїт. Передбачається, що в основі його формування лежать імунологічні пошкодження II і III типів по Джеллу і Кумбсу. Одночасне ураження легенів і нирок пов'язано з антигенної спільністю базальних мембран цих органів, що підтверджується експериментальним відтворенням нефриту при повторних введеннях імунної сироватки проти гломерулярних мембран з паралельним розвитком ураження базальних мембран легких. Антигеном є гликопротеид з мовляв. масою 50 000 лальтон, лінійно розташований в складі мембрани. Іммуногістохім. дослідженням біоптатів нирок хворих синдромом Гудпасчера виявляється лінійна фіксація імуноглобуліну G, компонента СЗ комплементу системи і фібрину на базальної мембрани клубочків, канальців, боуменовой капсули, в легенях виявляються депозити імуноглобуліну G і компонента СЗ на базальноїмембрані альвеолярних перегородок, нейтрофильная інфільтрація. Це свідчить про наявність антитіл проти базальної мембрани нирок і легень, а також про участь імунних комплексів у патогенезі захворювання. Антитіла проти базальних мембран в сироватці крові при синдромі Гудпасчера визначаються не постійно в зв'язку з їх швидкою фіксацією тканинами-мішенями. Причина синтезу аутоантитіл не встановлена. Передбачається, що «пусковим» фактором служить вірусна інфекція, що порушує цілісність базальної мембрани легень, внаслідок чого вона набуває антигенні властивості. 

Патоморфология синдрому Гудпасчера

Синдром Гудпасчера характеризується деструктивно-продуктивним капіллярітом, артеріолітом, продуктивно-некротизуючим альвеолитом зі склерозом альвеолярних перегородок, проліферативно-мембранозний або некротизуючим гломерулонефрит. У хворих виявляються дифузна екстракапілярної проліферації і сегментарні некрози капілярних петель, в просвіті альвеол і альвеолярних перегородках — макрофаги, навантажені залізом. 

Клініка синдрому Гудпасчера

Найбільш характерними клінічними ознаками синдрому Гудпасчера є: повторні легеневі кровотечі з розвитком залізодефіцитної гипохромной анемії, що виникає після поразки легких гломерулонефрит з тенденцією до прогресування і розвитку ниркової недостатності, відсутність ознак системного ураження. Останнім часом уявлення про синдром Гудпасчера Рашира і зміни в ін. Органах по типу системного васкуліту не суперечать клініці синдрому Гудпасчера. Більш ніж у третині випадків захворювання починається з симптомів, характерних для геморагічної пневмонії: гострий початок, часто після грипу, важкий загальний стан, висока температурa, задишка, слабкість, кашель з кров'янистої мокротою, в легенях вислуховуються велика кількість вологих звучних дрібнопухирцевих хрипів. В результаті частих і часом рясних легеневих кровотеч виникає залізодефіцитна анемія. Потім формуються гломерулонефрит і ниркова недостатність. У 10% випадків першою ознакою захворювання є ураження нирок (помірна гематурія, стійка протеїнурія, циліндрурія). Можливо початок синдрому Гудпасчера з артралгий.

навколосуглобових великі плямисті крововиливи, шлункової диспепсії. Найбільш часто зустрічається одночасне ураження легень і нирок. Н. Е. Яригін і співавтори виділяють три варіанти перебігу синдрому Гудпасчера. При першому рецидивна пневмонія, яка супроводжується дифузним гломерулонефритом (набряки і гіпертонія відсутні), швидко прогресує ниркова недостатність, протягом найбільш злоякісне. При другому варіанті прогресування ураження легень і нирок відносно повільне, можливий розвиток гіпертонії. При третьому переважають ознаки дифузного гломерулонефриту, легеневі зміни виявляються в фіналі захворювання. Іноді розвивається розгорнутий нефротичний синдром з швидко прогресуючою нирковою недостатністю.

При рентгенологічному дослідженні у хворих синдромом Гудпасчера. виявляються двосторонні множинні вогнищеві тіні або сетевідние затемнення.

Диференціальна діагностика проводиться з вірусною пневмонією, міліарний туберкульоз, лептоспіроз.

Лікування синдрому Гудпасчера

Лікування важко. Патогенетична терапія включає великі дози глюкокортикостероїдних препаратів (60-100 мг преднізолону) на добу при загостренні і 15-20 — в період ремісії), проте вони не завжди ефективні. Застосовуються цитостатики: азатіоприн — 2,5 мг на 1 кг маси (100-200 мг на добу), 6-меркаптопурин-100-150 мг на добу. Цитостатики також не завжди ефективні, крім того, можуть викликати важкі ускладнення. Радикальними методами лікування є бінефректомія з перекладом хворих на хронічний гемодіаліз, трансплантація нирок. Є відомості про ефективність поєднаного застосування імунодепресантів і плазмаферезу, який покращує прогноз захворювання.

Симптоматична терапія включає препарати заліза, переливання крові і еритроцитарної маси, гемостатичні засоби, гемодіаліз, оксигенотерапію.

Синдром гіперіммуноглобулінемія Е (синонім хвороби: Джоба синдром) — варіант імунодефіцит ного захворювання дитячого віку.

Етіологія і патогенез синдрому гіперіммуноглобулінемія

Причина синдрому гіперіммуноглобулінемія Е не ясна. Передбачається первинний дефект нейтрофілів, для деяких випадків доведений аутосомно-домінантний тип спадкування. У крові хворих постійно виявляється високий вміст імуноглобуліну Е (2-50 тис. в 1 мл сироватки), в крові і мокроті — висока еозинофілія (50-60%) при значному лейкоцитозі, часто виявляється плазмовий дефект хемотаксису лейкоцитів і моноцитів. Функція лімфоцитів Т при синдромі гіперіммуноглобулінемія Е збережена, кількість основних класів імуноглобулінів в нормі. Відзначаються позитивні шкірні проби на кшталт алергічної реакції негайного типу і гіперчутливості уповільненої типу з алергенами харчовими, пилковими, алергенами мікробними, алергенами грибковими. У хворих порушена вироблення антитіл проти стафілокока і дифтерійного токсину. Під час гістологічного дослідження імунітету органів визначається інфільтрація еозинофілами.

Клініка синдрому гіперіммуноглобулінемія

Синдром гіперіммуноглобулінемія Е проявляється екземою, множинним фурункульозом шкіри, рецидивуючими інфекційними захворюваннями органів дихання, отити, ураженням слизових оболонок. Нерідко при синдрому гіперіммуноглобулінемія Е спостерігається септицемія із залученням до процесу суглобів і внутрішніх органів. Абсцеси при синдромі гіперіммуноглобулінемія Е, як правило, протікають без звичайних компонентів запалення: лихоманки, почервоніння ,, болю ( «холодні абсцеси»). Збудник-зазвичай стафілокок, рідше — стрептокок і пневмокок. У хворих відзначаються постійна сверблячка шкірний, часті грибкові захворювання, астмоідний синдром, в окремих випадках — поліноз.

Лікування синдрому гіперіммуноглобулінемія

Для лікування синдрому гіперіммуноглобулінемія Е застосовується антибактеріальна терапія, іммуномодуліруюшая недостатньо ефективна. Основна причина смерті: інфекційні процеси.