Третинний період сифілісу не є обов'язковим. Перш третинний сифіліс розвивався у 5-40% не отримали лікування і погано лікувалися хворих. Останнім часом третинний сифіліс реєструють рідко внаслідок більш ефективної терапії, проведення диспансерних заходів, великий відсоток виявлення і лікування хворих на прихований сифіліс.

При типовому ( «класичному») протягом сифілітичної інфекції третинний період сифілісу розвивається після вторинного періоду. У переважної більшості хворих між вторинним і третинним періодами сифілісу спостерігають прихований період, і лише в окремих випадках третинний сифіліс слід безпосередньо за вторинним сифілісом. Найбільш часто третинний сифіліс розвивається на 3-5-му році захворювання, пізніше його частота прогресивно і швидко зменшується. Описані випадки розвитку клінічних проявів третинного сифілісу, через 50-60 років після зараження.

Розвитку теоретичних сифилитических поразок сприяють зниження реактивності організму, загальні важкі захворювання, хронічні інтоксикації. Механічні, хімічні та термічні травми шкіри також провокують появу теоретичних сифилидов. Розрізняють третинний активний і третинний прихований сифіліс.

Клінічні прояви третинного сифілісу локалізовані, органні. Їм властиві не проліфератівні, а деструктивні зміни. Вони залишають після себе рубці або рубцеву атрофію. Поразки третинного сифілісу у вигляді горбків і гуми можуть розвиватися в будь-яких органах і тканинах, але частіше за все уражаються шкіра, слизові оболонки, кістки, судинна і нервова системи, внутрішні органи.

Якщо пацієнт не вказує не наявність перенесеного раніше сифілісу визначити захворювання буває досить складно. Проведення рентгенографії і лабораторні дослідження підтверджують діагноз сифілісу, але в даному випадку аналізи можуть бути помилково негативні. Тому найкраще звертатися до професіоналів. При наявності будь-яких симптомів захворювання кісток або суглобів і сумнівних результатах досліджень перш ніж лікуватися, варто приїхати на консультацію до фахівця. Клініка травматології та ортопедії в Москві заслужила добру репутацію як серед хворих так і лікарів, завдяки в першу чергу своїм лікарям, щодня виконують як діагностику, так і лікування захворювань опорно-рухової системи.

Сіфіліди шкіри третинного періоду — це горбки і гуми, що представляють собою Патогістологічні хронічну інфекційну гранулему. Вони розрізняються між собою тільки розмірами — горбки — величиною від конопляного зерна до горошини, гуми — від горошини до волоського горіха, і глибиною залягання — горбки — у власне шкірі, гумми- в підшкірній основі. Висипання третинного сифілісу не такі численні, як елементи при вторинному періоді, розташовуються переважно на одному боці тіла, схильні до групування, утворюють глибокі інфільтрати і виразки. Висипання не викликають суб'єктивних відчуттів — болі, свербіння.

Хворі сифілісом мало заразні, вони практично не небезпечні для оточуючих.

Лімфатичні вузли при третинному сифілісі в процес не залучаються. Серологічні реакції у 35-40% хворих на активний сифілісом негативні. Тому для встановлення або підтвердження діагнозу третинного сифілісу необхідно досліджувати кров на РИФ і РІБТ (реакцію імунофлюоресценції і іммобілізації трепонем), які бувають позитивними в переважній більшості випадків цього періоду сифілісу.

При дослідженні в темному полі світлового мікроскопа виявити блідітрепонеми не вдається. Це можна пояснити тим, що в результаті прояви інфекційного імунітету в теоретичних сіфіліда блідих трепонем вкрай мало. Поряд з цим зниження кількості трепонем при третинному сифілісі сприяє також обумовлений високою сенсибілізацією тканин некротичний розпад гранульоми.

Горбки третинного сифілісу з'являються не одночасно всі, а толчкообразно, розвиток їх повільне. У зв'язку з вищевказаним горбкові елементи знаходяться на різних етапах розвитку, обумовлюючи вторинний, еволюційний поліморфізм. Перебіг бугоркового сифилида досить тривалий і без лікування затягується на кілька місяців або навіть років.

Сифілітичні горбки третинного сифілісу полушаровидной форми, темно-червоного кольору, щільної консистенції. Еволюція горбка двояка: або він із'язвляется і на його місці залишається рубець, або виразки не відбувається і на місці горбка розвивається рубцева атрофія. Виразка бугоркового сифилида при третинному сифілісі круглої форми, краї її НЕ подрити, дно вкрите жовтуватими некротичними масами. Рубець мозаїчний по рельєфу (різна глибина залягання окремих рубчиков) і кольором (наявність рубчиков різного кольору — рожевого, бурого, білястого). На рубці ніколи не з'являються нові горбки.

згрупувати бугорковий сифилид зустрічається частіше за інших різновидів висипань третинного сифілісу і являє собою групу нечисленних (10-20-30 елементів) не зливаються горбочків на обмеженій ділянці шкіри. Горбки можуть групуватися в фігури і утворювати кільця, концентричні дуги та ін.

серпигинирующие (повзучий) бугорковий сифилид третинного сифілісу характеризується поширенням ураження по поверхні або ексцентрично, або в якому-небудь одному напрямку. Спочатку з'являється група горбків, які зливаються і піддаються повільної еволюції. Поява нових елементів відбувається повторними спалахами. Старі горбки третинного сифілісу піддаються зворотному розвитку, а поруч з'являються нові, і поразка поширюється, охоплюючи іноді великі поверхні, залишаючи після себе суцільний мозаїчний рубець. Так як горбки схильні до злиття, лінія росту вогнища представлена ​​валікообразнимі облямівкою у вигляді фестонів або концентричних дуг.

У тих випадках, коли горбки третинного сифілісу зливаються, утворюючи суцільні інфільтрати у вигляді бляшок круглих або фестончатими обрисів, творять про Бугоркова сіфіліда «майданчиком» . Діаметр бляшок сягає 5-6 см, краї їх чіткі, колір темно-червоний, поверхня гладка, місцями вона лущиться, а місцями із'язвляется. Бугорковий сифилид «майданчиком» чаші локалізується на долонях і підошвах. На губах і в області носа інфільтрат не має чітких меж.

Карликовий бугорковий сифилид рідко зустрічається висипання третинного сифілісу, спостерігається в пізній період третинного сифілісу. Його елементи малих розмірів (від просяного до конопляного зерна), вони не виразкуються, після їх регресу залишається легка рубцовая атрофія шкіри. Горбки цього сифилида нечисленні (10-20 елементів), вони групуються, локалізуючись на обмеженому невеликій ділянці шкіри.

Сифілітична гума — це запальний вузол кулястої форми, щільної консистенції, шкіра над ним мідно-червоного кольору. Розміри коливаються від горошини до волоського горіха. Гуми третинного періоду сифілісу поступово збільшуються в розмірах, їх колір набуває бурі або синюшні відтінки. Згодом в центрі гуми з'являється флуктуація. Потім гума розкривається. З утворився норицевого отвору виділяється невелика кількість прозорої, вузький, схожою на клей рідини. Назва «гума» походить від латинського « gummi » — камедь, грецького — « kommidion » — густий сік, який виступає у багатьох дерев на поверхні кори при її пошкодженні і зазвичай швидко твердіє .

Отвір гуми третинного сифілісу збільшується в розмірах і перетворюється на виразку. Гуммозная виразка круглої форми з щільними, валікообразно підносяться неподритимі краями. Характерним клінічною ознакою виразки є гумозний стрижень — брудно-сірі або сірувато-жовті некротичні маси, міцно фіксовані на дні виразки. Після відторгнення гуммозного стрижня з'являються грануляції і в кінцевому підсумку, виразка рубцюється. У деяких випадках гума НЕ із'язвляется, залишаючи після себе рубцеву атрофію.

Як правило, гума при третинному сифілісі не викликає суб'єктивних відчуттів. Однак в місцях, що піддаються механічним або хімічних подразнень (кути рота, статеві органи, поблизу суглобів), гуми можуть бути болючими.

Тривалість існування гумм при третинному сифілісі коливається в великих межах — від декількох тижнів до декількох місяців, а в рідкісних випадках — року.

Гумма бувають декількох різновидів:

— поодинокі (солітарні),

— згруповані,

— у вигляді дифузного гуммозного інфільтрату розміром до 6-8 см іноді і більше.

Гумма, розташовані поблизу від розгинальних поверхонь великих суглобів (колінних, ліктьових і ін. ), в окремих випадках можуть піддаватися фіброзу. Ці фіброзні гуми, або навколосуглобових узловатости, являють собою безболісні, щільні (консистенції хряща) вузли величиною 1,5-2 см в діаметрі, колір шкіри над ними не змінений.

Поразки слизових оболонок в третинному періоді сифілісу трапляються на м'якому і твердому небі, слизової носа, рідше — на задній стінці глотки і мовою. Тут можуть утворюватися гуми, гуммозная дифузна інфільтрація і горбки. Поразки супроводжуються деструкцією тканин, утворенням виразок і рубців. Гуммозний ураження слизової оболонки твердого неба зазвичай розвиваються вдруге при переході на неї запального процесу з кістки і окістя. В кінцевому підсумку відділення кісткового секвестру призводить до перфорації твердого піднебіння. Круглої форми перфораційні отвір з'єднує порожнину рота з порожниною носа.

Слизова оболонка носа зазвичай уражається вдруге при поширенні патологічного процесу з кісткової і в меншій мірі з хрящової частини носової перегородки. У носовій перегородці може утворюватися перфорація, При значному руйнуванні кісткової частини перегородки і особливо верхньої частини відбувається деформація носа — він стає сідлоподібним.

Гуммозний ураження язика при третинному сифілісі може бути в формі пли обмеженого, вузлуватого, або дифузного інтерстиціального і некротичного глоссита. При поверхневому дифузному глоситі слизова оболонка стає гладкою внаслідок згладжування сосочків, червоною або белесоватой. При пальпації в верхньому шарі мови відзначають ущільнення. Глибокий склеротичних глосит, обумовлений дифузійної гуммозной інфільтрацією навколо судин підслизової і в сполучної тканини між м'язовими волокнами, на першій стадії процесу характеризується загальним або частковим збільшенням мови, ущільненням, втратою еластичності і пружності. Мова ледь поміщається в ротовій порожнині, поверхню його дольчатая. Слизова оболонка гладка, синюшно-червоного кольору або потовщена, білувата. У другій стадії відбувається заміщення інфільтрату рубцевої сполучної тканиною. Мова зменшується в розмірах, стає твердим, малорухливим, що ускладнює фонації і жування. При частковому ураженні мову викривляється, набуває асиметричну форму. Склерозированная мову легко травмується, виникають хворобливі ерозії, тріщини і виразки.

У третинному періоді сифілісу іноді виникає третинна розеола. Вона нечисленна, кільцеподібної форми, 5 см в діаметрі і більше.

Третинний сифіліс рецидивує рідко.

Визначення

Вроджений сифіліс — важке інфекційне захворювання, потенційно небезпечне для плода та новонародженого, викликається блідою трепонемой. Зараження сифілісом плода відбувається трансплацентарно, при порушенні проникності плаценти. Вагітна жінка, що хворіє на будь-якою формою сифілісу, може передати інфекцію дитині.

Причини і фактори ризику розвитку вродженого сифілісу

Вроджений сифіліс викликається бактерією — блідою трепонемой (спірохети), яка проникає через фетоплацентарний бар'єр від інфікованої матері до дитини на етапі внутрішньоутробного розвитку або під час пологів. Майже половина всіх плодів, інфікованих сифілісом (особливо в ранньому терміні), гинуть до пологів або невдовзі після народження.

Незважаючи на те, що сифіліс у вагітних і дітей на етапі внутрішньоутробного розвитку може бути успішно вилікуваний при ранній діагностиці, сьогодні відзначається збільшення частоти даної патології у всьому світі. Так що число дітей з вродженим сифілісом збільшується.

Симптоми вродженого сифілісу

Симптоми вродженого сифілісу у новонародженого:

• затримка внутрішньоутробного розвитку
• низька вага при народженні
• недостатній набір ваги на перших місяцях життя
• постійно підвищена температура тіла
• легка збудливість
• сідлоподібний ніс
• рання висип — невеликі бульбашки з рідиною на долонях і підошвах
• пізня висип — мідно-червоні, плоскі або шорсткі висипанняна обличчі, долонях, підошвах
• висип в порожнині рота, зовнішніх статевих органах і анус
• водянисті виділення з носа

Симптоми вродженого сифілісу у дітей більш старшого віку і дітей молодшого віку, можуть включати:

• аномалії розвитку зубів — конусоподібні, загострені зуби, зуби Гетчинсона
• біль в кістках
• сліпота
• помутніння рогівки
• зниження слуху або глухота
• сірі плями на анус і зовнішніх статевих органах
• набряк суглобів
• порушення в рухливості рук і ніг
• шаблевидні гомілки
• рубцеві зміни на шкірі навколо рота, геніталій і ануса

Діагностика вродженого сифілісу

Якщо підозра на наявність вродженого сифілісу виникає під час пологів, то для дослідження береться плацента.

Фізичний огляд новонародженого виявляє ознаки збільшення печінки і селезінки, набряклість і запалення кісток.

Під час вагітності проводиться стандартний аналіз крові для виявлення сифілісу у жінки.  Для виявлення сифілісу у вагітної застосовуються різні методи діагностики:

• флуоресцентний трепонемний тест ( f luorescent treponemal antibody absorbed test — FTA-ABS)
• реагиновий тест ( r apid plasma reagin — RPR)
• VDRL-тест ( Venereal disease research laboratory test VDRL)

новонароджених им і дітям для встановлення діагнозу вродженого сифілісу проводять такі обстеження:

Збудником цитомегаловірусної інфекції , або ЦМВ-інфекції (інклюзіонная цитомегалии , хвороби внутрішньоклітинних включень) є ДНК-вірус, найбільш великий за розмірами з родини герпесвірусів ( Herpes wiridae ).

Важливим властивістю кожного герпесвірусу є те, що, потрапляючи в організм, він переходить у латентний стан і може періодично реактивований протягом усього життя господаря.

Як первинна, так і рецидивна ЦМВ-інфекція може супроводжуватися виділенням вірусу, що міститься в таких рідинах організму, як слина, сеча , кров , сперма , цервікальні виділення і грудне молоко.

Хоча ЦМВ — досить поширений збудник і більшість людей заражаються їм на будь-якому етапі свого життя (понад 50% жінок європейської раси є серопозитивними), він не відрізняється високою контагіозністю, і для його передачі потрібно близький контакт з людьми, які виділяють інфіковані секрети . Достовірно встановлено можливість передачі інфекції статевим шляхом, крім того, зараження може відбуватися при переливанні серопозитивной крові або трансплантації органів від серопозитивного донора.

ЦМВ-інфекція відноситься до, так званих, опортуністичних інфекцій, тобто таких, клінічні прояви яких з'являються лише в умовах первинного або вторинного імунодефіциту.  Вагітність може сприяти зростанню інфекції в зв'язку з фізіологічної иммуносупрессией, глибокими гормональними зрушеннями (збільшенням вмісту прогестерону і естрогенів, підвищенням вироблення кортикостероїдів, появою лХГ), зміненої імунологічної реактивності.

Тривала персистенція збудника в статевих шляхах вагітної впливає на місцеві і загальні реакції імунітету і призводить в основному до мимовільного переривання вагітності. Інакше кажучи, ЦМВ стимулює клітинний імунітет, який призводить до відторгнення плоду як алотрансплантату.

Таким чином, персистуюча ЦМВ-інфекція (поширена серед виявлених на сьогодні вроджених інфекцій) є фактором не тільки переривання вагітності , але і патології плода та новонародженого .

Причиною внутрішньоутробної патології плода є не тільки безпосередній вплив мікробних агентів на фетальні органи і тканини під час антенатального інфікування. Запальні та імунологічні зміни ендометрія, плаценти призводять до формування плацентарної недостатності і ускладненого перебігу вагітності та пологів більш ніж у половини вагітних з ЦМВ. Внаслідок цього третина дітей народжується з проявами внутрішньоутробної гіпотрофії та ще третина — в стані гіпоксії різного ступеня тяжкості.

Тканинна рідина (серум) є матеріалом для мікроскопічного дослідження на бліду трепонем при сифілісі .

Твердий шанкр (ерозія або виразка) при первинному сифілісі , багато висипання вторинного сифілісу (ерозійні папули, широкі кондиломи і т.п.) служать об'єктами для дослідження на бліду трепонем.

у тих випадках, коли твердийшанкр розташовується в недоступних місцях (внутрішньоуретральні шанкр, при ускладненні запальним фімозом і т.д.), А також при виявленні великої кількості несифілітичних трепонем, на бліду трепонем досліджують пунктах ураженого, а саме збільшеного, регіонарного лімфатичного вузла.

До мікроскопічного аналізу на наявність блідих трепонем при підозрі на сифіліс, не повинно проводитися ніякого місцевого лікування і лікування антибіотиками. Якщо на поверхні шанкру є велика кількість відмерлих тканин або сифілітичний шанкр значно забруднений (гній, кров), а також, якщо бліду трепонем натрію хлориду на шанкр, а дослідження на бліду трепонем проводиться на наступний день.

Поверхня ерозії або виразки перед мікроскопією при підозрі на сифіліс попередньо очищають від забруднення ватним тампоном, змоченим стерильним фізіологічним розчином натрію хлориду, після чого протирають сухою ватою або марлею.

Потім прокаленной і охолодженої платинової (або вольфрамової) петлею (або лопаткою) погладжують поверхню шанкра ближче до країв, де найбільша ймовірність виявлення блідих трепонем. Через півхвилини або хвилину з'являється серум (сироватка) — жовтувата прозора або злегка опалесціююча рідина. Процедура роздратування проводиться обережно і акуратно. Значна домішка крові в отриманому зразку для мікроскопії на бліду трепонем не допускається, тому що ускладнює, або навіть унеможливлює, пошук збудника сифілісу.

Досліджуваний серум вносять платинової петлею в краплю ізотонічного розчину натрію хлориду на тонкому (товщиною 1, 1-1,2 мм) предметному білому склі, змішують, накривають покривним склом.

Мікроскопічне дослідження препарату на блідітрепонеми проводять в оптичному мікроскопі з темнопольним конденсором, об'єктивом 40, окуляром 10.

перед тим як покласти препарат на столик мікроскопа, на верхню лінзу конденсатора наносять краплю дистильованої води.

Пункцію лімфатичного вузла при підозрі на сифіліс, проводять в лежачому положенні хворого , з дотриманням всіх правил асептики.

Для пункції використовують шприц з короткою товстою голкою. У шприц набирають кілька крапель ізотонічного розчину натрію хлориду. Лімфатичний вузол фіксують між великим і вказівним пальцями лівої руки, а правою рукою вводять в нього голку. Потім вводять ізотонічний розчин натрію хлориду. Пальцями, якими фіксують лімфатичний вузол, роблять масаж вузла, після чого, повільно висуваючи голку з нього, насмоктують в шприц лімфу, яку поміщають на предметне скло і накривають покривним склом. Правильність проведеної маніпуляції підтверджується наявністю в препараті великої кількості лімфоцитів.

Блідатрепонема — збудник сифілісу, в темному полі зору має вигляд ніжної тонкої слабо блискучою спіралі. Треба відзначити, що вона частіше представляється у вигляді тонкого і ніжного пунктиру. Це пов'язано з тим, що опуклі сторони завитків трепонеми краще висвітлюються. Характерний сріблястий відтінок блідої трепонеми, який обумовлений слабким заломленням світла. Добре помітні руху збудника сифілісу, причому частіше це поступальні або згинальні руху.

Дослідження неокрашенного (нативного) препарату в темному полі є найкращим і загальноприйнятим методом дослідження на бліду трепонем при сифілісі. Методи забарвлення блідої трепонеми в даний час практично не застосовуються.

Існують прямі і непрямі методи лабораторної діагностики інфекційних захворювань .

За допомогою прямих методів лабораторної діагностики в біологічному матеріалі ( крові , сечі і ін.) виявляються мікроорганізми, їх антигени або ДНК.

Прямі методи лабораторної діагностики інфекційних захворювань:

• бактериоскопия (мікроскопія) — виявлення збудника під мікроскопом
• пряма або непряма імунофлюоресценція антигенів — під мікроскопом видно світіння на поверхні збудника, який був попередньо оброблений спеціальними речовинами
• виявлення ДНК — метод полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР)
• бактеріологічний метод — виділення збудника на живильному середовищі (бактерії) або культурі клітин(Віруси).

Непрямі методи діагностики лабораторної діагностики інфекційних захворювань

Типовими непрямими методами діагностики лабораторної діагностики інфекційних захворювань є серологічні дослідження , в основі яких лежить визначення специфічних до збудника інфекції антитіл :

• імуноглобулінів М (IgМ) ,
• імуноглобулінів G (IgG) ,
• імуноглобулінів А (IgА) .

Для порівняння якості, надійності і достовірності разлічнихметодік використовують поняття діагностичної специфічності і чутливості, об'єктивності та суб'єктивності.

Чутливість — ймовірність отримання позитивного результату дослідження при наявній хвороби (результат однаковий з істинним). Чим вище чутливість методу, тим більше шансів діагностувати хворобу з першого разу, але і їм частіше можна отримати хибнопозитивний результат у здорової людини (гіпердіагностика).

Специфічність — ймовірність отримання негативного результату при відсутності хвороби. Чим вище специфічність методу, тим частіше можна отримати ложнонегатівних результат у хворої людини (гиподиагностика). У рутинній практиці під специфічністю переважно розуміють ступінь відповідності між отриманим результатом і справжнім станом. Чим більше специфічність, тим більше впевненість в тому, що виявлений справжній, саме той показник, який досліджували, наприклад, антиген або антитіло конкретного збудника.

Висока чутливість методу дозволяє виявити хворобу, а висока специфічність — підтвердити правильність результату.

Суб'єктивність — сприйняття результатів аналізів і безпосередньо людиною, без використання аналітичного обладнання. Суб'єктивні методи дослідження (мікроскопія, неаппаратние серологічні дослідження) переважно мають два варіанти результатів — позитивний і негативний. Точність відповіді в таких випадках сильно залежить від досвідченості і знань лаборанта.

Об'єктивність — сприйняття результатів аналізів за допомогою аналітичного обладнання, наприклад ІФА-аналізатора, спектрофотометра, різних датчиків. Такі методики більш точні, результати представляються в числовому діапазоні.

Культуральний метод (вирощування бактерій на живильних середовищах — бактеріологічний посів сечі , крові) забезпечує високу специфічність аналізу, однак має ряд недоліків:

1. трудомісткість
2. тривалість виконання дослідження (в протягом 1-5 і більше діб)
3. великі матеріальні витрати і залучення висококваліфікованих фахівців

Бактериоскопический метод (світлова мікроскопія) має низьку специфічність ічутливість в порівнянні з прямої імунофлуоресценції та ПЛР.

Імунофлюоресцентний методики (пряма імунофлюоресценції — ПІФ, непряма імунофлюоресценція — НПІФ) засновані на феномені світіння спеціального барвника при люмінесцентної мікроскопії .

Методи ПІФ і НПІФ схожі, і відрізняються тільки технікою обробки препаратів реактивами. При методі ПІФ зразок біоматеріалу обробляється міченими флюорохромом антитілами одразу, за один раз.При методі НПІФ постановка реакції проводиться в два етапи: спочатку препарат обробляють специфічними немічених антитілами, в результаті чого утворюється комплекс антиген-антитіло, з яким на другому етапі реагують мічені флюорохромом антитіла. Чутливість і специфічність цих різновидів флуоресцентного методу не відрізняються і становлять 80-95%.

Методом ПІФ передбачена діагностика хламідіозу , уреаплазмоза, мікоплазмозу , методом НПІФ — вірусу простого герпесу , цитомегаловірусу , гонореї , трихомоніазу та інших інфекцій.Виконання цих методик передбачає спеціальну підготовку як лікаря, який повинен правильно провести забір матеріалу так і лікаря-лаборанта, який повинен правильно виконати обробку матеріалу і оцінити результат з мінімальною суб'єктивністю.

Важливі поняття серодиагностики

Титр антитіл — напівкількісне вираз змісту неспецифічних антитіл в сироватці крові у вигляді дробу, де показана найбільша ступінь розведення досліджуваної сироватки, при якій аналіз дає позитивний результат.

Так, звичайно, використовується серія послідовних дворазових розведень, значення титру виходять кратними 2: 1: 2, 1: 4, 1: 8 … до 1: 100, 1: 200, 1: 400 і т.д. Чим більше знаменник дробу, тим вище концентрація антитіл в пробі.

Сучасна постановка імуноферментного аналізу проводиться на аналізаторах оптичної щільності проби, де замість титру використовують кількісний показник, виражений в міжнародних одиницях (MO, IU) , або одиницях ті оптичної густини (ОГ) , імуноферментних одиницях (IEU) або в нанограммах на літр .

Традиційно під титром антитіл розуміють їх кількість в сироватці крові незалежно від одиниць виміру.

Критична оптична щільність (контрольний рівень оптичної щільності) — величина, яка розраховується за спеціальними формулами виконання контрольних проб кожної тест-системи. Відповідно до значення оптичної щільності критичної визначається ступінь позитивності досліджуваних проб.

Результат дослідження вважається позитивним, якщо він перевищує значення оптичної щільності критичної на певну величину , яка залежить від виду тест-системи. Всі розрахунки ведуться в лабораторії, після чого видається значення результату — позитивний, сумнівний, негативний і цифровий показник проби. На практиці критичну оптичну щільність часто називають «нормою» і записують «N = …».

Сіра зона — це діапазон низьких концентрацій специфічних антитіл, від рівня критичної величини до позитивного результату аналізу. В сіру зону з однаковою ймовірністю можуть потрапляти як позитивні, так і негативні проби.

Результати аналізу, відповідні сірій зоні, переважно позначаються як сумнівні, і не можуть бути однозначно інтерпретовані. Тому, для уточнення результату, необхідно повторити дослідження з новим зразком сироватки, прикріплені через 1-2 тижні, або провести дообстеження за іншою методикою, зокрема ПІФ, ПЛР.

Діагностика вродженого токсоплазмозу проводиться серологічними методами (дослідження сироватки крові ), серед них використовуються такі:

• реакція зв'язування комплементу (РСК) — виявлення антигенів і антитіл в сироватці, визначення їх кількості,
• реакція непрямої імунофлюоресценції (РНІФ) — візуальне визначення антигенів і антитіл за допомогою спеціальної імунофлюоресцентної антисироватки, яку протиставляють імуноглобулінів дитини,
• імуноферментний аналіз (ІФА) — використовується 96 осередків в спеціальному планшеті для виявлення відповіді імуноглобулінів класу G, A, M на антигени паразита,
• ланцюгова полімеразна реакція (ПЛР) — для точного визначення внутрішньоутробного зараження плода з використанням в аналізі пуповинної крові, визначають наявність генетичного матеріалу токсоплазм,
• сероконверсия (вироблення, «пробудження» специфічних антитіл — Ig G і Ig М на атаку антигену), підвищення більш ніж в два рази титру Ig G в сироватці, взятої на аналіз з інтервалом у три тижні, є вирішальнимфактором.

Діагностика вродженого токсоплазмозу — це і виявлення паразита і його специфічних нуклеїнових кислот в лікворі, плевральній рідині (оболонки легені), плаценті, фетальних тканинах (тканини абортовану плода). Наявність токсоплазм в цих елементах говорить про те, що вроджений токсоплазмоз активно змінював органи і системи свого «донора».

РСК — реакція зв'язування комплементу може бути позитивною вже з другого тижня зараження, а, через два-три місяці діагностика показує вже великі титри від 1:16 до 1: 320. Природжений токсоплазмоз може і зачаїтися і через рік або два результат аналізі буде негативною і покаже низькі титри, наприклад такі — 1:15 або 1:10.

Іммуноферментограмма та РНИФ як діагностика зможуть визначити специфічні імуноглобуліни — Ig G і Ig М. Діагностика, яка використовує метод РНИФ, може показати позитивні результати в перший тиждень інфікування, а максимально великі титри через два або чотири місяці після початку зараження, як правило, цифри такі: від 1: 1280 до 1: 5000. Низькі показники, які дає діагностика методом РНІФ також можуть зберігатися надзвичайно довго — до двадцяти років.

На сьогоднішній день діагностика ІФА є найбільш показовою і затребуваною для визначення такого ворога, як вроджений токсоплазмоз. Оптичні показники більш 1,5 говорять про позитивну реакцію антитіл, імуноферментні одиниці говорять про токсоплазми своїми цифрами — понад 60 одиниць, титри антитіл — 1: 1600 і набагато більше.

Вроджений токсоплазмоз, як втім, і інша внутрішньоутробна інфекція , передбачається лікарями в разі, якщо протягом періоду вагітності або незадовго до її настання виявлені імунокомпетентні клітини (клітини, які здатні вступати в реакцію, відповідати на атаку антигену). Також діагностика на цих періодах, що виявляє аналогічні показники у осіб, яких відносять до групи іммунокомпроментірованних (хворі на ВІЛ, СНІД, хворі на рак та інші люди з важкими патологіями), говорить про практично стовідсотковою внутрішньоутробної інфекції у дитини, серед яких може бути і вроджений токсоплазмоз.

Буває, що діагностика вродженого токсоплазмозу проводитися після отримання результатів УЗД-обстеження, яке виявило затримку внутрішньоутробного розвитку . Щоб вроджений токсоплазмоз був виключений або підтверджений, матері призначаються вищеперелічені обстеження (серологічні аналізи).

Діагноз може бути встановлений для плода остаточно з 18-го тижня гестації шляхом ізоляції токсоплазми або виділення її нуклеїнових кислот в амніотичної рідини або пуповинної крові . Дослідження зразка плодової крові і амніоцентез мають чутливість 95%, але ці процедури являють собою ризик втрати плоду. УЗ-дослідження плоду можна використовувати кожні два тижні в гостро інфікованої матері.

Вагітні жінки, які були спочатку серонегативними повинні бути тестовані в терміні вагітності 20-22 тижні. Наявність Ig G проти токсоплазм при відсутності Ig M демонструє хронічну (персистирующую) інфекцію у вагітної з мінімальним ризиком природженої інфекції у дитини.

Підтвердження гострої токсоплазмової інфекції у вагітної спонукає до обстеження плода для виявлення ознак фетальної інфекції. ПЛР-аналіз амніотичної рідини має 100% чутливість і специфічність, що дозволяє рано діагностувати вроджений токсоплазмоз і вирішити питання про можливість переривання вагітності або призначення матері специфічної терапії.

Таким чином, якщо мама переносить токсоплазмоз в гострій формі, то діагностика інфекції у дитини вкрай необхідна. Розгорнута діагностика передбачає забір люмбальної пункції (з спинного мозку), ретельний огляд очного дна, нейросонографію (ультразвукове дослідження стан нервової системи), дослідження тканини плаценти, серологічні тестування сироватки крові і спинномозкової рідини. Зазвичай діагностика передбачається парна — матері і дитини, так як Ig G антитіла мама пасивно передає дитині. Материнські «дари» у вигляді захисних антитіл гарні, але вони мають властивість зменшуватися — титри їх знижуються, так показує діагностика. До 6-місячного віку у дитини їх майже не залишається. Заражений дитина, який був атакований захворюванням — вроджений токсоплазмоз , починає виробляти свої власні антитіла у відповідь на вторгнення антигенів.

Якщо інфекція вразила малюка в неонатальному періое, імунітет терміново реагує антитілами Ig M — найактивнішими і швидкими, вони не проходять через плацентарний бар'єр і не можуть передаватися назад до матері. Саме ці антитіла є вирішальними в обстеженні дитини, діагностика, що виявляє Ig M дуже показова і інформативна для доктора.

Показання для обстеження новонароджених на вроджений токсоплазмоз:

• позитивна сероконверсія (результати серологічних аналізів на токсоплазмоз ) у матері під час будь-якого терміну вагітності ,
• підвищена температура тіла, збільшення лімфовузлів , систематична біль в м'язах під час вагітності,
• симптоми гострої перинатальної інфекції у новонародженого , в першімісяці життя — підвищення температури тіла, гепатоспленомегалія, жовтяниця, енцефаліт, менінгоенцефаліт, інтоксикація,
• гідроцефалія (водянка головного мозку),
• хориоретинит (запалення судинної оболонки і сітківки ока),
• недоношеність з ознаками інфекційної фетопатії (патологія, недорозвинення плоду),
• судомний синдром, гіпертонус, синдром підвищеної нервово-рефлекторної збудливості,
• кальцифікати вголовному мозку, патологія центаральной нервової системи,
• висип на шкірі — папульозна (виступаюча на поверхні шкіри),
• лімфаденопатія — збільшення лімфатичних вузлів,
• ознаки будь-якого хронічного, гострого або підгострого патологічного процесу в органах і системах дитини.

Зараження людини сифілісом відбувається внаслідок проникнення блідої трепонеми через пошкоджені шкіру або слизову оболонку, які є вхідними ворогами для збудника сифілітичної інфекції. Пошкодження шкіри або слизової оболонки можуть бути мікроскопічними, не визначеними неозброєним оком.

Хворий сифілісом заразний для оточуючих протягом усього розвитку хвороби. Однак ступінь заразність неоднакова в різні періоди. Найбільша ступінь заразність сифілісу під час активних проявів первинного і вторинного періодів. Вірогідність зараження від хворих третинним і пізнім прихованим сифілісом дуже низька.

Шляхи зараження сифілісом:

— статевий

— побутової

— через кров — гемотрансфузійний

— професійний (у медичних працівників)

— через плаценту

Зараження сифілісом відбувається в основному в результаті статевого контакту хворої людини зі здоровим. Випадки побутового зараження сифілісом зустрічаються в даний час вкрай рідко, що пояснюється відносно високою санітарної і загальною культурою населення, поліпшенням санітарно-гігієнічних умов життя, а також практикою проведення профілактичного лікування осіб, що були в тісному побутовому контакті з хворим на сифіліс.

Нестатеве зараження сифілісом може відбуватися шляхом опосередкованої передачі сифілітичної інфекції при найрізноманітніших обставинах. Будь-які предмети домашнього вжитку, особливо ті, які при використанні стикаються зі слизової рота (ложки, вилки, чашки, зубні щітки, мундштуки, сигарети і т.д.), забруднені заразним матеріалом, можуть служити посередниками передачі сифілісу.

Пряма нестатева передача сифілісу відбувається найбільш часто при поцілунках. Відомі випадки зараження після укусів. Описано також випадки зараження жінок після годування грудьми дитини , хворого на сифіліс.

Можливо професійне інфікування, зокрема, медпрацівників. Рідкісні випадки такого зараження спостерігаються у акушерів-гінекологів, стоматологів, хірургів та інших медичних працівників.

Пряма передача інфекції відбувається при вродженому сифілісі, а також при переливанні крові від хворого сифілісом здоровій людині. За даними багатьох дослідників, кров хворих на сифіліс заразна в інкубаційному періоді захворювання, при первинному і вторинному сифілісі. У третинний і прихований періоди сифілісу заразність крові значно нижче, так як в цей час блідітрепонеми знаходяться в крові рідше і в меншій кількості.

Вважають, що до фізіологічних секретів і екскретів (слина, кал, сеча, сперма , грудне молоко) хворих на сифіліс на шляху їх виділення можуть домішуватися блідітрепонеми з осередків ураження.

Патологічні продукти неспецифічних уражень — зміст бульбашок при герпесі і пустул при вітряної віспи, гній з юнацьких вугрів і т.д., у хворих на сифіліс можуть бути заразними. У вмісті штучно викликаних у хворих в ранніх періодах сифілісу бульбашок знаходили рухливі і вірулентні блідітрепонеми.

Експериментально встановлено, що розвиток сифілітичної інфекції залежить від кількості збудника, що вводиться в організм піддослідної тварини. Треба думати, що це положення має певне значення для зараження людей в природних умовах.

Питання про змоги не зараження при статевих контактах з хворими з заразну форму сифілісу, мабуть, вирішується позитивно. Про це свідчать тривалі численні спостереження і дані статистики. У повсякденній практиці венеролога при обстеженні статевих контактів (подружжя, співмешканці і ін.) Хворих на сифіліс зустрічаються випадки відсутності у обстежуваних клінічних і серологічних проявів хвороби. Звичайно, в цю групу не входить особи, у яких захворювання, можливо, знаходиться в інкубаційному періоді.

Безсумнівно, що дана проблема має безпосереднє відношення до питання про « німий інфекції » або « нуллерству » ( nullus — лат . нуль, нуль, ніякої, неіснуючий). Під назвою «Нуллер» мають на увазі ті випадки, коли при безсумнівному зараження сифілісом протягом тривалого часу (багато років) не відзначається клінічні та серологічні прояви хвороби. Самі ж «Нуллер» можуть стати джерелами зараження сифілісу. В експериментах на тваринах (кролики, морські свинки) можливість такої «німий інфекції» доведена. Провести подібні спостереження зараження сифілісом у людини неможливо. Тому питання про нуллерізме — заразність сифілісом при повній відсутності симптомів і антитіл в крові — у людини залишається відкритим. Хоча, по видимому, таку можливість допустити можна.

На підставі літературних даних, зазначено, що зараження при статевому контакті з хворим на заразну форму сифілісу настає в 44- 72% випадків. На підставі цих об'єктивних даних вітчизняна сифилидологии орієнтує практичних лікарів і пацієнтів на необхідність проведення превентивного, профілактичного лікування.

Перебіг сифілісу

Бліді трепонеми, проникнувши в організм людини, викликають складні і різноманітні реакції, неоднакові в різні періоди хвороби. В силу недосконалості сучасних методів дослідження, відомості про процеси, що протікають в організмі хворого на сифіліс, ще недостатні і, часом, суперечливі.

сифілісу людини властива періодичність течії .

Закономірність чергування періодів — певна зміна клінічних симптомів і патологоанатомічних змін в організмі, динаміка серологічних реакцій крові і ін., Обумовлюють імунологічні зрушення в тілі хворого полягають у поступовому наростанні імунітету і алергізації організму.

В ході еволюції сифілісу відбувається зміна активних клінічних періодів хвороби з вираженими ураженнями і періодів з відсутністю проявів на шкірі і видимих ​​слизових оболонках (приховані або латентні періоди).

У типовому «класичному» перебігу сифілісу розрізняють три клінічних періоду:

— первинний сифіліс ,

— вторинний сифіліс ,

— третинний сифіліс.

Дані стадії сифілісу послідовно змінюють один одного.

Час від моменту зараження сифілісом до появи на місці проникнення збудника першого об'єктивного клінічні ознаки первинної сіфіломи — твердогошанкра, називають інкубаційним періодом. Інкубаційний період сифілісу — це час, протягом якого блідітрепонеми розмножуються і активізуються, триває в середньому 4-5 тижнів. Коротшим, близько 10-15 днів, він буває в рідкісних випадках, частіше ж спостерігається більш тривалий (до 40-60 днів) інкубаційний період. За літературними даними, відома тривалість інкубаційного періоду сифілісу навіть до 90-180 днів,

Тривалість інкубаційного періоду сифілісу залежить від:

1) вірулентності (заразність) збудника,

2) реактивності організму хворого (стану імунної системи, наявності супутніх захворювань — гонорея , ВІЛ),

3) ступенем впливу на організм зовнішнього середовища, а також умов їх взаємодії.

На практиці інкубаційний період сифілісу подовжується в тих випадках, коли хворий після зараження приймає антибіотики спірохетоцідного дії (препарати пеніциліну, еритроміцин, тетрациклін і ін.) з приводу будь-яких інших захворювань (ангіна, гонорея , піодермія і т.д.). Особливо небезпечна в цьому відношенні банальна ангіна, етіологія якої, як правило залишається невідомою.

Бліді трепонеми, що потрапили в організм, проникають в лімфатичні щілини, а потім струмом лімфи заносяться в лімфатичні судини і вузли. Генералізація інфекції сифілісу відбувається дуже швидко лімфогенним і гематогенним шляхом, тобто через кров і через лімфу.

Імунологічні зміни, що відбуваються в інкубаційному періоді сифілісу, не фіксуються відомими імунологічними реакціями. Є лише окремі повідомлення про те, що у деяких хворих у другій половині цього періоду визначаються іммунофлуоресцірующіе антитіла при постановці РІФ (реакції імунофлюоресценції). Так що виявити сифіліс в інкубаційному періоді неможливо.

Первинний період сифілісу триває з моменту розвитку на місці впровадження блідих трепонем твердогошанкра і до появи свіжих висипань вторинного періоду. Тривалість первинного періоду дорівнює в середньому 6-8 тижнів. Твердий шанкр в залежності від реактивних властивостей організму і, особливо, від величини і вираженості інфільтрату регресують протягом періоду від 7 днів (дрібні ерозії) до 1,5-2 місяців. Однак частіше твердийшанкр продовжує існувати і після появи вторинних свіжих висипань. У таких випадках первинний латентний період в перебігу сифілісу відсутня, і активний первинний сифіліс переходить безпосередньо у вторинний період сифілісу.

Від моменту загоєння твердогошанкра, коли немає інших зовнішніх проявів, і до появи висипів вторинного періоду сифіліс носить назву сифіліс первинний прихований .

У більшості хворих до кінця першого тижня розвитку твердогошанкра збільшуються регіонарні лімфатичні вузли (супутній лімфаденіт або склераденіт). Вкрай рідко може відзначатися також запалення лімфатичної судини (лимфангиит), що йде від первинного шанкра до регіонарним лімфатичних вузлів.

Розвиток до кінця первинного періоду сифілісу специфічного поліаденіта — запалення лімфатичних вузлів , є першим об'єктивним клінічним ознакою генералізації сифілітичної інфекції, яка може супроводжуватися суб'єктивними розладами: нездужанням, загальною слабкістю, головним, кістковими, суглобовими і м'язовими болями, що посилюються до ночі, і т.п. Може також підвищуватися температура. Клінічний аналіз крові зазвичай виявляє підвищення кількості лейкоцитів — лейкоцитоз , моноцитоз , прискорення ШОЕ .

залежно від результатів стандартного комплексу серологічних реакцій сифіліс ділиться на первинний серонегативний та первинний серопозитивний . Реакція Вассермана (РВ) зазвичай стає позитивної через 3-4 тижні після появи твердого шанкра. Випадки навіть одноразових слабоположітельная серологічних реакцій у хворих з наявністю твердого шанкра при сифілісі розшифровуються як сифіліс первинний серопозитивний.

Вторинний період сифілісу починається на 6-8 тижні після появи твердогошанкра, на 10-12 тиждень, після зараження. Клінічно вторинний сифіліс характеризується появою на шкірі і слизових оболонках поширеною висипу (розеолезной, папулезной і пустулезной), а також можливими ураженнями кісток, внутрішніх органів і нервової системи.

Висип, що знаменує закінчення первинного і початок вторинного періоду сифілісу, називається вторинною свіжої висипом. Сифіліс в період існування цієї висипки називається вторинним свіжим сифілісом .

Через 3-5 тижнів вторинна свіжа висип спонтанно зникає без лікування. Настає вторинний прихований (латентний) сифіліс . Потім через кілька місяців висип з'являється знову. Ця повторна висип, а також всі можливі наступні висипу, є проявом вторинного рецидивного сифілісу

Тривалість прихованих періодів сифілісу може бути різною, частіше вона триває кілька місяців, а в деяких випадках — до переходу вторинного сифілісу в третинний.

Вторинний період сифілісу триває в середньому за відсутності лікування 2-3 роки, іноді і значно довше. У цей період буває зазвичай 3-4 і більше рецидивів захворювання. Чим більший термін від початку захворювання, тим латентні проміжки між активними періодами триваліша, а рецидиви виявляються все меншою кількістю елементів висипу.

Комплекс серологічних реакцій на сифіліс, реакція імунофлюоресценції, реакція іммобілізації трепонем позитивні в переважній більшості випадків вторинного періоду сифілісу .

Третинний період сифілісу не є обов'язковим в перебігу захворювання. Третинні поразки виникають найчастіше між третім і шостим роками з початку захворювання. Однак вони можуть розвиватися і значно пізніше — через кілька років. Сіфілідологі минулих років відзначали, що латентний період після вторинного сифілісу може бути невизначеною тривалості, тобто в одних випадках хворий протягом усього життя знаходиться під загрозою розвитку третинного сифілісу. Звичайно, чим длительней термін захворювання на сифіліс, тим менше ймовірність виникнення теоретичних сифилитических поразок. Це обумовлюється, перш за все, високим ступенем імунітету і незначною кількістю блідих трепонем в організмі хворого.

У виникненні теоретичних поразок сифілісу надають великого значення психічним, механічним і хімічним травм, а також факторів, що знижують захисні сили організму (хронічні інфекції, алкоголізм тощо.).

У третинному періоді сифілісу організм, високосенсібілізірованний по відношенню до блідим трепонема, реагує навіть на невелике їх число освітою інфекційної гранульоми. Клінічно третинний період сифілісу характеризується наявністю горбків і запальних вузлів — гумм , які бувають на шкірі і слизових оболонках, у внутрішніх органах і нервовій системі, в кістках і суглобах. Сифілітичні гуми властиві некроз, розпад і подальше рубцювання. Сіфіліди третинного сифілісу відносно нечисленні, носять локалізований, органний характер. В силу руйнівної дії на тканини сифілітичні гуми призводять до деформацій, порушень функції і навіть смерті у випадках ураження життєво важливих органів.

У деяких хворих при відсутності теоретичних висипань можуть розвинутися пізні форми нейросифіліс і вісцерального (органного) сифілісу.

Перебіг сифілісу в третинному періоді також хвилеподібний: активні прояви змінюються латентними періодами. У третинному періоді сифілісу кількість рецидивів незначно, активні і латентні періоди значно триваліший, ніж при вторинному сифілісі. Тривалість цих періодів може тривати роками. Третинний період без лікування триває багато десятиліть, практично до кінця життя хворого.

Серологічні реакції при третинному сифілісі позитивні у 70-80% хворих, реакція імунофлюоресценції (РІФ) і реакція іммобілізації трепонем (РІБТ) — позитивні у всіх хворих.

Специфічне лікування сифілісу, що приводить до його лікуванню, безумовно, виключає перехід одною періоду хвороби в інший.

Розподіл сифілісу на стадії має умовний характер. Спостерігаються відхилення від звичайного «класичного» перебігу хвороби, відзначається зміна тривалості періодів і відсутність послідовності їх зміни.

При переливанні крові від донора, хворого на сифіліс, або при глибокому інфікуванні (поріз, укол) шкіри і слизових оболонок, коли блідітрепонеми потрапляють безпосередньо в потік крові, сифілітична інфекція розвивається без освіти твердого шанкра і регіонарного склераденита — «обезголовлений» сифіліс . У подібних випадках через 2-2,5 місяців після продромальних явищ з'являються генералізовані висипання, властиві вторинному періоду сифілісу

Можливі випадки, коли вторинний свіжий сифіліс поступово переходить у вторинний рецидивний без прихованого періоду між ними.

При зниженій реактивності і ослабленні імунобіологічного опірності організму хворою протягом сифілісу може бути злоякісним . У цих випадках сифіліс, який отримав в минулому назву «злоякісний», характеризується наявністю гангренозний або фагеденіческого шанкра , укороченням первинного періоду, відсутністю ураження лімфатичних вузлів, розвитком пустульозних і виразкових рясних висипань, підвищенням температури, частими рецидивами, тяжким ураженням внутрішніх органів, іноді негативними результатами серологічних реакцій крові. У літературі описані поодинокі випадки «галопуючого» сифілісу , характерною особливістю якого є швидке настання (через один два роки після зараження) третинного періоду сифілісу

При доброякісному перебігу сифілісу весь вторинний період обмежується розвитком тільки вторинної свіжої висипки або одним-двома порівняно легкими рецидивами хвороби.

Допускається можливість багаторічного безсимптомного перебігу сифілісу з самого його початку. Хвороба діагностується через багато років після зараження на підставі позитивних результатів серологічних реакцій крові (прихований серопозитивний сифіліс, званий в цьому випадку прихованим невідомим сифілісом — syphilis ignorata або в стадії пізніх запально-дегенеративних змін нервової системи (спинна сухотка, прогресивний параліч) і поразок внутрішніх органів.