Дигідротестостерон або 5? -дігідротестостерон — «король» серед чоловічих статевих гормонів, найсильніший андроген.

Синоніми: ДГТ, dihydrotestosterone, 5? -dihydrotestosterone, DHT, 5? -DHT.

Дигідротестостерон — це

найбільш активний андроген, продукт перетворення тестостерону в насінних бульбашках, простаті, зовнішніх статевих органах, частково в шкірі та волоссі. Фермент, що запускає перетворення тестостерону в дигідротестостерон — 5? -редуктазою.

Відомі два ізоферменту 5? -редуктази . Тип 1 присутня в більшості Танею, переважно в сальних залозах. Тип 2 домінантний і виявляється в статевих органах, переважно в простаті.

Із загальної кількості тестостерону 6-8% переходить в дигідротестостерон. 

Дигідротестостерон синтезується в наступних органах

• простата
• насіннєві бульбашки
• шкіра зовнішніх статевих органів
• волосяні фолікули
• наднирники
• яєчка

Клітини-мішені дигидротестостерона

• простата
• насінні бульбашки
• сальні залози волосяних фолікулів
• зовнішні статеві органи

Дигідротестостерон зв'язується прямо з андрогенів рецептором до якого має в 3 рази вищу спорідненість, ніж до тестостерону, тому дигідротестостерон «сильніше» інші чоловічих статевих гормонів. Метаболізується в печінці, а виводиться нирками.

У плода під дією дігідротестостерора розвиваються чоловічі статеві органи і простата. Після народження і протягом подальшого життя ДГТ активно підтримує «мужній» зовнішній вигляд чоловіка, в тому числі особи і тіла, характерний ріст волосся і бороди, тембр голосу. Знижує вплив естрогенів в тілі чоловіка. На відміну від тестостерону не може трансформуватися в естрадіол і тому діє як чистий андроген.

У передміхуровій залозі дигідротестостерон безпосередньо стимулює поділ клітин і, таким чином, відіграє роль в розвитку новоутворень простати. Для лікування раку простати використовуються блокатори 5? -редуктази, Ніж досягають зниження рівнів дигидротестостерона. Рівні ДГТ в крові при доброякісної гіперплазії простати і при пухлинах передміхурової залози можуть бути як підвищеними, так і залишатися в межах норми.

ДГТ раніше розцінювався як маркер периферичної продукції андрогенів (не в статевих органах, як тестостерон), але в зв'язку з швидким метаболізмом і дуже високою афінністю до глобуліну, що зв'язує статеві гормони, ДГТ не відображує периферичну активність андрогенів. Його продукт обміну — 3 -? — 17-бета-андростендиола глюкуронід кращий показник тканинного синтезу чоловічих статевих гормонів.

Особливості аналізу крові на дигідротестостерон

Перед здачею аналізу необхідно відмовитися від препаратів, що впливають на рівень гормону в крові. Взяття крові проводять натщесерце (після 8-12 годин голодування), в умовах психічного і фізичного спокою. Досліджують разом з тестостероном (загальним і вільним).

Аналіз на дигідротестостерон призначається

• діагностика вродженого дефіциту 5? -редуктази
• контроль успішності лікування блокаторами 5? -редуктази
• статева дисфункція у чоловіків — зниження лібідо, потенції, ерекції
• гірсутизм і алопеція у жінок
алопеція у чоловіків

Норми дигидротестостерона в крові, пгмл чоловіки

— чоловіки

• пуповинна кров — до 100
• до 6 місяців до 1200пгмл
• стадія статевого дозрівання по Таннера
  • стадія I, від 6 місяців до препубертате — 7 до 50
  • стадія II, 12 років — до 200
  • стадія III, 13 років — 80-330
  • стадія IV, 15 років — 220-520
  • стадія V, 18 років — 240-650

• старше 19 років — 112-955

— жінки

• пуповинна кров — до 50
• до 6 місяців — до 1200
• стадія статевого дозрівання по Таннера
  • стадія I, від 6 місяців до препубертате — 7 до 50
  • стадія II, 11 років — до 300
  стадія III, 12 років — до 300
  • стадія IV, 12 років — до 300
  • стадія V, 14 років — до 300
• 20-55 років — до 300
• старше 55 років — до 128

Норма дигидротестостерона в крові не визначена міжнародними стандартами, з цього залежить від методики і реактивів, що застосовуютьсяв лабораторії. У бланку лабораторного дослідження норма написана в графі — референсні значення. 

Аналіз на дигідротестостерон проводять разом з наступними дослідженнями

• загальний аналіз крові та лейкоцитарна формула
• загальний аналіз сечі
• біохімічний аналіз крові — печінкові проби (загальний білірубін, АСТ, АЛТ, ГГТ, лужна фосфатаза), ниркові проби (креатинін сечовина, сечова кислота)
• глюкоза
• АКТГ
• тестостерон
• андростендион
• естрон, естрадіол
• ДГЕА, ДГЕА-С

5 фактів про дигидротестостерона

• хімічна назва 17? гідрокси-5? -андростан -3-он
• формула — C19H30O2
• молекулярна маса 290 кДа
• час напіввиведення дигидротестостерона — 53 хвилини, довше ніж утестостерону
• синтетичні аналоги дигидротестостерона местеролон і дростанолон

Фактори, що впливають на результат аналізу

• підвищують — чоловічі статеві гормони, дексаметазон, препарати наперстянки (для серця), тетрациклін, спіронолактон
• знижують — антиконвульсанти, барбітурати(Снодійні), кломіфен, жіночі статеві гормони (протизаплідні препарати)

Причини підвищення дигидротестостерона в крові

• андрогенна алопеція — вроджене андроген -залежне прогресуюче захворювання, супроводжується втратою волосся на голові, лікування полягає в застосуванні препаратів, що блокують 5? -редуктазою 2-го типу (финастерид)
• гірсутизм
• доброякісна гіперплазія простати
• рак простати

Причини зниження дигидротестостерона в крові

• вроджений дефіцит 5? -редуктази — рідкісне захворювання, в результаті відсутності ферменту з тестостерону не утворюється дигідротестостерон, хворіють тільки хлопчики, уновонароджених статеві органи розвинені за жіночим типом, діагностика в періоді статевого дозрівання при активізації виділення тестостерону, хворі не страждають на рак передміхурової залози
• прийом препаратів, що блокують 5? -редуктазою при раку передміхурової залози
• гипогонадизм
• синдром Кляйнфельтера

тропоніном — особливі білки, присутні в серцевому м'язі, їх підвищення достовірний показник пошкодження серця і гострого інфаркту міокарда.

Синоніми: кардіальний тропонин, серцевий тропонін, сardiac-specific troponin I, troponin T, TnT, TnI, cTnT, cTnI.

тропоніном — це

три білка, регулюють процес скорочення в міокарді і скелетних м'язах. 

Міокард — назва м'язи серця, особлива форма поперечно-смугастих м'язів, яка знаходиться в постійній активності (мінімум одне скорочення за секунду).

Поява тропонина в крові — достовірний маркер пошкодження серцевого м'яза, в першу чергу — інфаркту міокарда. 

Види тропонинов

• тропонин Т
• тропонин I
• тропонин З

а тепер докладніше …

Тропонин T

Тропонин Т має максимальну моллекулярную масу, забезпечує приєднання тропонінового комплексу до тропомиозин.

В нормальних, тобто "Здорових" умовах, в крові не визначається (до 0,0064 мікрограм / л). Його попадання в кров при інфаркті носить двофазний характер. Перше підвищення — через 3-8 годин, пік через 12-18 годин після порушення кровопостачання серця за рахунок швидкого виділення тропонина Т зі зруйнованої клітини. Друге підвищення на 3-4 добу за рахунок більш повільного тропонин-тропоміозинового комплексу з вогнища некрозу. На 7-10 день — повна нормалізація до нульових значень. 

При ранньому відновленні кровотоку серцевої артерією (правильному лікуванні інфаркту) тропонин Т досягає максимуму через 14 годин, а наступний пік буде нижче.

Тривалість підвищення залежить від величини некротизированного (померлого) міокарда, при великому інфаркті тропонин Т може залишатися підвищеним до 3 тижнів. 

Тропонин I

Тропонин I в стані спокою попереджає формування містків між міозином і актином і змінює кофігурація тропонінового комплексу.

у тропонина I ще більша кардіоспеціфічних, його динаміка аналогічна тропонину Т: підвищується через 3 години після початку ішемії, тримається 5-10 днів, але відсутня друга фаза підвищення. 

Тропонин З

Тропонин З для діагностики інфаркту міокарда непридатний, знаходиться в серцевої і скелетної м'язі.

Інфаркт міокарда

гострий коронарний синдром або гострий інфаркт міокарда виникає в результаті порушення кровотоку (від зниження до повного припинення) коронарними (читай серцевими) судинами, які живлять стінку серця. 

Причина гострого коронарного синдрому — тромбування судини або відрив атеросклеротичної бляшки. Наступила ішемія (кисневе голодування тканин) в перші години після катастрофи оборотна, але тільки за умови своєчасного лікування функція пошкодженої м'язи повністю відновиться. Якщо час втрачено, то і м'яз — також втрачена. З'явиться рубець, який вже не може брати участь в скороченні серця.

Діагностика гострого коронарного синдрому заснована на комбінації трьох методів:

• оцінка симптомів — біль давить або пекучого характеру в області грудей (лівої руки, шиї, підребер'я, спини), яка не проходить в стані спокою, відсутність ефекту від застосовуваних раніше препаратів (нітрогліцерину)
• зміни на електрокардіограмі (ЕКГ)
• позитивні результати лабораторних маркерів пошкодження серця,на першому місці серед яких дослідження тропонинов

Особливості аналізу крові на тропонин

Існують два різні способи визначення тропонінів у крові — експрес-тест (аналогічний аптечного тесту на вагітність) і класичне лабораторне дослідження на аналізаторі. У кожного з них є свої переваги і, звичайно ж, недоліки.

Експрес-тест на тропонін

При гострому інфаркті міокарда вкрай важлива і потрібна максимально швидка діагностика (час = серце) безпосередньо біля ліжка пацієнта при першому контакті з ним або при першій підозрі на інфаркт. Для вирішення даної проблеми були розроблені беспріборние експрес-тести на тропоніни . 

Кров пацієнта наносять на аплікаційну зону, де знаходяться мічені антитіла, які в реакційній зоні утворюють з молекулами тропонина (якщо вони є) комплекс. Спеціальними капілярами відокремлюються еритроцити , а плазма з імунними комплексами надходить далі в детекціонний зону. У детекціонний зоні знаходиться сигнальна смужка з стрептавідином (білок з високою афінністю до біотину) і контрольна смужка з іммобілізованим тропоніном. На контрольній смужці залишається надлишок антитіл. Зміна кольору тест-смужки вказує на наявність тропоніну в плазмі, фарбування контрольної смужки — підтверджує правильність дослідження.

Отже, розшифровка експрес-аналізу на тропонин:

• одна смужка — тест негативний, тропонин що невиявлений
• дві смужки — тест позитивний, тропонин є.
• жодної смужки немає — тест не придатний

аналіз на тропонин в лабораторії

Досліджують тропонин Т або тропонин I, взяття крові проводять в пробірку, а аналіз можна виконати негайно або заморозити зразок. Пробірку доставляють в лабораторію, де аналіз виконують негайно або заморожують.

• обидва види тропонинов — тропонин T і тропонин I можуть бути використані для діагностики і оцінки прогнозу інфаркту міокарда і дають аналогічну клінічну інформацію
• не можна порівнювати результати досліджень від різних виробників тест-систем, між тропоніном Т і тропоніном I, навіть при однакових референсних межах
• тільки результати отримані в рамках однієї методики, одного виробника, з однаковими номерами партії підлягаютьпорівняно
• дослідження тропонина Т на даний момент стандартизовано, тропоніну I — немає
• перший зразок крові досліджують при першому контакті або першій підозрі на інфаркт
• результат виражений кількісно — точні цифри дозволять якісніше відстежувати динаміку

Високочутливий тропонин (high-sensitive troponin)

Лабораторні методи визначення тропонінів постійно удосконалюються і покращуються. Новітні методики 5-го покоління називають високочутливими або ультрачутлива (high-, ultra-sensity, hs). Їх основна перевага — точне визначення найнижчих рівнів тропоніну, що дозволяє визначати підвищення вже на 2-а година після виникнення гострого інфаркту міокарда. Другий наслідок чутливості — перехід великої кількості пацієнтів з діагнозом "нестабільна стенокардія" в категорію інфаркту міокарда. 

Аналіз на тропоніни призначається

• перша підозра на інфаркт міокарда або гострий коронарний синдром
• контроль успішності лікування
• прогноз

Норма тропонинов в крові

• тропонин T — до 0,2 мг / л
тропонин I — до 3,1 мг / л

Норми тропонинов в крові не визначені міжнародними стандартами, тому залежать від методик і реактивів, що застосовуються в лабораторії. У бланку лабораторного дослідження норма написана в графі — референсні значення.

Аналіз на тропоніни проводять разом з наступними дослідженнями

• загальний аналіз крові та лейкоцитарна формула
• загальний аналіз сечі
• біохімічний аналіз крові — печінкові проби (білірубін, АЛТ, АСТ, ГГТ, лужна фосфатаза), ниркові проби (креатинін, сечовина, сечова кислота)
глюкоза
• високочутливий ШОЕ
• миоглобин
• креатинкиназа, креатинкиназа МВ
• heart-type fatty acid binding protein (hFABP)
• натрійуретичний пептид типу В
• карбоангидраза III
• легкі ланцюги міозину
• альбумін, модифікований ішемією
глікогенфосфорилази
• плазматична оксидаза
• прокальцитонін
• фактор VIII

Переваги дослідження тропонинов в діагностиці інфаркту міокарда

• максимально висока специфічність для серцевого м'яза
• нульові рівні у здорових осіб
• підвищенняв кілька разів при патології серця
• висока чутливість дозволяє виявляти і мінімальні пошкодження серця
• утримання підвищеної концентрації допомагає при пізній діагностиці інфаркту міокарда
• єдиний показник, який можна досліджувати і в гемолізовані зразку крові

Недоліки аналізу крові на тропонин

• підвищені рівні тропонинов відображають пошкодження міокарда, яке крім інфаркту може бути викликане й іншими причинами (читайте нижче).

Причини підвищення рівня тропонінів у крові

• гострий інфаркт міокарда і гострий коронарний синдром
• сепсис — зараження крові
• гіпотензія та гіповолемія при шоці (кардиогенном, гиповолемическом, септичному)
• наджелудочковая тахікардія, в т.ч. при миготливої ​​аритмії (фібриляції передсердь)
• гіпертрофія лівого шлуночка, наприклад, при артеріальній гіпертензії
• гіпертрофічна кардіоміопатія
• інсульт (ішемічний або геморагічний)
• внутримозговое або субарахноїдальний кровотеча
• хронічна ниркованедостатність
• травми серця
• після дефібриляції, електричної кардіоверсії, серцево-легеневої реанімації

• міокардит, перикардит
• такоцубо кардіоміопатія
• після трансплантації серця
• тахи- і брадиаритмия
• важка дихальна недостатність
• гостра ревматична лихоманка
• васкуліт коронарних судин
• коронарна ендотеліальна дисфункція без ішемії
• важка анемія (гемоглобін менше 50 г / л)
• розшарування аорти або важкі ушкодження аортального клапана серця
• застійна серцева недостатність
• легенева емболія або легенева гіпертензія
• сильне фізичне навантаження
• амілоїдоз, саркоїдоз
• рабдоміоліз з пошкодженням серця
лікування деякими хіміопрепаратами (адриамицин, 5-фторурацил), високі дози катехоламінів
• токсини змій при укусах, укус скорпіона
• мікседематозная кома
• важкі опіки

Норми ГЗСГ в крові, нмоль / л

• діти 0-2 дня — 22,2- 65,2

— хлопчики

• 2 дня — 1 місяць — 42,7-108,0
• 1 місяць — 12 років — 76,0-137,0
• 12 -18 років — 44,0-113,0
• чоловіки старше 18 років — 12,0-75,0

— дівчинки

• 2 дня — 1 місяць — 28,3-69,5
• 1 місяць — 10 років — 68,4-149,0
• 10-18 років — 55,4-124,0
• жінки старше 18 років — 20,0-140,0

Норма глобуліну, що зв'язує статеві гормони в крові не визначена міжнародними стандартами, тому залежить від методики і реактивів, що застосовуються в лабораторії. У бланку лабораторного дослідження норма написана в графі — референсні значення.

аналіз на глобулін, що зв'язує статеві гормони проводять разом з наступними дослідженнями

• загальний аналіз крові і лейкоцитарна формула
• біохімічний аналіз крові — печінкові проби ( білірубін , АСТ , АЛТ , ГГТ , лужна фосфатаза ), ниркові проби ( креатинін , сечова кислота , сечовина )
• глюкоза
• загальний білок , альбумін
• інсулін
• гормони щитовидної залози — ТТГ, вільний Т4
• тестостерон
• естрадіол

2 факти про глобулін, що зв'язує статеві гормони

• за хімічнимбудовою — глікопротеїн, молекулярна маса 80-100 кДа
• час напіввиведення 7 днів

Фактори, що впливають на результат аналізу

• підвищують — антіепітептіческіе препарати ( фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін), гормональні протизаплідні препарати, фізичне навантаження, алкоголь
• знижують — голодування, куріння, вегетаріанське харчування (у чоловіків), при схудненні, глюкокортикоїди (ревматоїдний артрит,ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура (зниження числа тромбоцитів ), системний червоний вовчак), антиконвульсанти

Причини підвищення глобуліну, зв'язує статеві гормони

• прийом жіночих статевих гормонів при замісної терапії в менопаузі
• пухлини, що виробляють велику кількість жіночих статевих гормонів (естрогенів) — рак яєчника , рак легені , рак шлунка
• гіпертиреоз -підвищена функція щитовидної залози, оскільки рівні ТТГ і ГЗСГ корелюють
• гипогонадизм
• захворювання печінки — цироз печінки , активний вірусний гепатит В або гепатит С
• синдром Морріса
• анорексія
• дефіцит гормону росту

Причини зниження глобуліну, що зв'язує статевігормони

• прийом чоловічих статевих гормонів (андрогенів)
• гіпотиреоз — знижена функція щитовидної залози
• субклінічний гіпотеріоз — коли підвищений тільки ТТГ, а св. Т4 залишається в межах норми
• синдром Кушинга — захворювання наднирників з підвищенням продукції гормонів кори надниркових залоз
• ожиріння
• підвищена втрата білка або посилений розпад білка — нефротичний синдром , порушення синтезу білка в печінці при цирозі печінки, хронічному вірусному гепатиті, післяопераційний стрес
• гиперинсулинемия — знижена чутливість тканин до інсуліну при ожирінні та цукровому діабеті
гірсутизм
• вирилизм
• синдром полікістозних яєчників
• гиперпролактинемия — підвищений рівень пролактину в крові при пухлинах гіпофіза та інших захворюваннях
• акромегалія — ​​підвищення гормону росту в крові

триптази — маркер активації жирних клітин, її тимчасове підвищення в крові характерно для анафілактичного шоку, а постійне — для мастоцитоз.

триптази — це

протеолітичний фермент жирних клітин, виділяється разом з гістаміном в кров при процесі алергічної реакції негайного типу.

Жирні клітини — це один з видів лейкоцитів (базофілів), знаходиться поза русла крові, але в тканинах по всьому організму (шкіра, слизова оболонка кишечника, бронхів і червоний кістковий мозок). Містять гранули з великим діапазоном речовин, які викидаються в ході активації клітини при алергії. Жирна клітина розпізнає і пов'язує імуноглобуліни E. Якщо ж імуноглобулін E фіксований на рецепторі на поверхні базофила зустрінеться з відповідним антигеном, запуститься каскад реакцій, результатом яких буде виділення вмісту з гранул в кров. І вже дані речовини приведуть до появи симптомів алергії (свербіж, почервоніння шкіри та ін.).

Жирні клітини містять незрілу (протріптазу) і зрілу форми триптази — альфа- і бета -.

В нормі рівень триптази в крові дуже низький, але після активації базофілів різко підвищується (перші 15-30 хвилин), досягає максимуму за 1-2 години і нормалізується через кілька годин. При важкої алергії і анафілаксії повернення до нормальних показників може тривати цілу добу.

Тимчасове підвищення триптази в крові типово для анафілаксії, а постійне — для мастоцитоз.

На відміну від гістаміну, які підвищується і знижується більш різко, аналіз на триптазу більш показовий в діагностиці анафілаксії.

Анафілактичний шок

Анафілактичний шок — найважча і раптова форма алергічної реакції, може бути причиною смерті. Причина — підвищена чутливість організму до тих чи інших речовин, найбільш часто до продуктів харчування.

Симптоми анафілактичного шоку

• настає через кілька хвилин від контакту з алергеном
• загальна слабкість, запаморочення, тремор, нудота, головний біль, блювота
• втрата свідомості
• низький артеріальний тиск
• блідість шкіри
• бронхоспазм, часте дихання, кашель, важка задишка
• відсутність пульсу
• судоми
• набряк всього тіла або окремих його частин

В загальному аналізі крові при анафілактичний шок — підвищення гематокриту,зниження числа лейкоцитів і тромбоцитів . Гипоксемия, гіпкапнія яка змінюється гиперкапнией, метаболічний ацидоз.

Діагноз анафілактичного шоку ставлять на підставі симптомів, а лабораторні дослідження грають другорядну роль. Лікування — 100% кисень інгаляційно, введення адреналіну внутрішньовенно або внутрішньом'язово, глюкокортикоїди, кальцій і антигістамінні препарати.

Кожен пацієнт після епізоду анафілактичного шоку повинен бути госпіталізований на 12- 24 години після реакції в зв'язку з ризиком 2-фазного течії анафілаксії.

Мастоцитоз

Мастоцитоз — рідкісне захворювання викликане з підвищенням числа мастоцитов в тканинах. Види і симптоми мастоцитоз:

• шкірний мастоцитоз — у дітей, темні сверблячі плями на шкірі, поліпшення або спонтанне лікування в періоді статевого дозрівання
• доброякісний системний мастоцитоз — у дорослих, з або без ураження шкіри
• злоякісний системний мастоцитоз — деструктивна інфільтрація мастоцитами різних органів, цитопения, асцит, мальабсорбція, патологічні переломи кісток
• саркома з жирні клітин
• внекожние мастоцітома

Лікування симптоматичне.

Особливості аналізу крові на триптазу

Лабораторно досліджують загальну триптазу і окремо альфа- і бета-форми. Співвідношення загальної триптази до зрілої менше 10 свідчить швидше про анафілактичної реакції, а більше 20 — про системний мастоцитоз. Взяття крові проводиться з ліктьової вени.

триптази при анафілактичний шок

1. перший зразок крові беруть через 15-120 хвилин після появи симптомів анафілаксії, бажано натщесерце.

Дотримання правил підготовки до дослідження не завжди можливо, оскільки тріптаза підвищується і знижується в крові досить швидко, тому аналіз роблять при першій же можливості.

1. другий зразок — через 3-6 годин
2. для підтвердження нормалізації ферменту можна провести ще один аналіз через 24 -48 годин

триптази при мастоцитоз

Підвищена постійно, але досліджується не менше двох проб крові з інтервалами 1-2 тижні з оцінкою симптомів.

Аналіз на триптазу призначається

• підозра на анафілактичну реакцію ілімастоцітоз
• диференціальна діагностика анафілаксії і мастоцитоз
• неясні симптоми алергічного захворювання
• контроль успішності лікування мастоцитоз
• посмертно (діл причин смерті)

Норма триптази в крові

• 1-15 мкг / л

Норма триптази в крові не визначена міжнародними стандартами, тому залежить від методики і реактивів, що застосовуються в лабораторії. У бланку лабораторного дослідження норма написана в графі — референсні значення.

Аналіз на триптазу проводять разом з наступними дослідженнями

• загальний аналіз крові і лейкоцитарна формула
• біохімічний аналіз крові — печінкові проби ( загальний білірубін , АСТ , АЛТ , ГГТ , лужна фосфатаза ), ниркові проби ( креатинін , сечовина , сечова кислота )
• глюкоза
• імуноглобулін E
• гістамін
• 5-гідроксііндолоцтової кислота
• гастрин

Причини підвищення триптази в крові

• анафілактичний шок
• системний мастоцитоз — більше 20 мкг / л

Стабільно підвищена тріптаза може, але не обов'язково повинна бути викликана мастоцитозом

• шкірний мастоцитоз — до 20 мкг / л
саркома з жирні клітин
• внекожние мастоцітома
• важка бронхіальна астма
• мієлодиспластичний синдром
• гострий мієлолейкоз

Кетонові тіла або кетони — сильні органічні кислоти, загальна назва для трьох речовин:

• бета-гидроксимасляная кислота або бета-гидроксибутират
• ацето-оцтова кислота або ацетоацетат
• ацетон (не є кетонової кислотою), не метаболізується

Мінімальні кількості кетонових тел надходять в кров в результаті обміну речовин в жировій тканині.

Співвідношення кетонових тіл в крові:

• бета-гидроксибутират — 78%
• ацетоацетат — 20%
• ацетон 2%

У печінці велика частина ацетоацетата перетворюється в бета-гидроксибутират, а менша — спонтанно декарбоксилируется в ацетон. Виводяться кетонові тіла з сечею, переважно у вигляді ацетону.

Кетонові тіла в організмі виконують роль резервного палива і служать джерелом енергії для головного мозку, нервових волокон, серця, скелетних м'язів і серця в екстремальних ситуаціях, при недоступності глюкози. Вони також «економлять» глюкозу для головного мозку і еритроцитів .

Кетонемія — підвищений рівень кетонових тіл в крові (1-3 ммоль / л).

Кетонурія — поява ацетону в сечі.

Кетоз — фізіологічний стан при голодуванні і низьковуглеводних дієтах.

Кетоацидоз — патологічний стан при цукровому діабеті, супроводжується ацидозом, кетозом більше 3 ммоль / л і кетонурія.

Основне джерело енергії для клітини — глюкоза (простий цукор), яка надходить в неї за допомогою гормону інсуліну . Головний мозок здатний «харчуватися» виключно глюкозою, тому її концентрація в крові підтримується на постійному рівні. При зниженні рівня глюкози в крові або відсутності інсуліну клітина, вимагаючи енергії для своєї роботи, перемикається на розщеплення жирів. З жирової тканини надходять жирні кислоти , як замінники «палива», але вони не проходять через гематоенцефалічний бар'єр і не доступні для мозку. Частина жирних кислот в печінці перетворюється в ацетоацетат та бета-гидроксибутират , з яких утворюється ацетон, який не переробляється, а виводиться з сечею, повітрям, слизовою оболонкою шлунка і кишечника.

Швидкість появи кетонових тіл залежить від темпів надходження жирних кислот в печінку, завдяки чому при лікуванні кетонемії головне забезпечити організм глюкозою і / або інсуліном.

Очікувано, що при голодуванні і тривалому фізичному навантаженні, коли резерви глюкози вичерпані, підвищаться кетони в крові, а через кілька годин і в сечі.

Підвищені кетонові тіла шкідливі?

• да, високий рівень кетонових тел небезпечний для життя !
• порушується кислотно-основну рівновагу внутрішнього середовища
• починають неправильно функціонувати ферменти, білки і метаболічні процеси
• порушується зв'язування кисню з гемоглобіном

Види досліджень кетонових тіл

• експрес-аналіз капілярної крові з пальця — оцінюють бета-гидроксибутират, пряме кількісне визначення в крові, дуже точне, результат за кілька секунд
• лабораторнихй аналіз венозної крові зліктьової вени — велика тимчасова пауза між взяттям крові і отриманням результату
• аналіз сечі (тест-смужками) на ацетон — зміна кольору тест-смужки, тільки в свежевипущенной сечі , результат за 1 хвилину

Чому дослідження кетонових тіл в крові краще аналізу сечі на ацетону?

• раннє виявлення підвищених кетонових тіл
• дозволяє швидше реагувати — почати лікування і попередити розвиток важкого кетоацидозу та інших ускладнень
• результат кількісний, точний
• вказує на сіюмоментную стан
• визначає кетонові тіла у зневодненого пацієнта, у якого немає сечі
• результат дослідження сечі може бути помилково-позитивним при прийомі деяких лікарських препаратів (каптоприл, високі дози вітаміну С), наявності бактерій при інфекціях сечовивідних шляхів, призміні кольору сечі

Золотий стандарт визначення кетонів при цукровому діабеті — аналіз бета-гидроксибутирата в крові.

Швидке спалювання жирів, в першу чергу, збільшує концентрації бета-гидроксибутирата і ацетоацетата. А при важкому кетоацидозе в крові переважає бета-гидроксибутират (співвідношення гидроксибутират: ацетоацетат = 7-10: 1), тому навіть діабетична кетоацидотическая кома може протікати без ацетону в сечі. Він з'являться пізніше, в результаті лікування. 

Основний недолік дослідження кетонових тіл в сечі — 2-4 годинна затримка в порівнянні з кетоновими тілами в крові, а втрачене час — це завжди ризик!

Норма кетонових тіл в крові

• до 0,6 ммоль / л
• 0,21-2,8 мг / дл

Норма кетонових тіл в сечі

• до 50 мг / л

Розшифровка результату аналізу крові на кетонові тіла

• до 1,0 ммоль / л — кетонемия
• до 1,5 ммоль / л — значна кетонемия, ризик діабетичного кетоацидозу
• більше 3 ммоль / л — кетоацидоз — поєднання підвищених кетонових тіл в крові і зсуву pH крові в кислу сторону

підвищення кетонових тіл в крові

Найголовніша причина підвищення кетонових тіл в крові — діабетичний кетоацидоз — важке і небезпечне ускладнення цукрового діабету! Аналіз на кетонові тіла визначить не лише діагноз, а й тактику лікування!

При інших захворюваннях підвищення кетонів вдруге по відношенню до основного захворювання:

• алкогольний кетоацидоз
• лактатацидоз — гостре ускладнення цукрового діабету з підвищенням молочної кислоти в крові , при сепсисі, шоку, тяжкій гіпоксії, множинних травмах, лікуванні бігуанідів (метформін)
• важкий пронос або блювота при кишкових інфекціях і інших захворюваннях
• важка хронічна ниркова недостатність (уремія)
• зневоднення при інфекційнихзахворюваннях
• важкий перебіг будь-якого захворювання, наприклад, пневмонії
• нирковий канальцевий ацидоз
• отруєння — чадним газом, ціанідами, саліцилатами, етанолом, метанолом, гліцеролом
• важкий гострий панкреатит
• хвороба кленового сиропу
• фруктоземія
• галактоземія
• тирозинемия
• метилмалонова ацидемія
• пропионовая ацидемія
• хвороба фон Гірке
• паратрофія у дітей
• устар.  нервово-артритичний діатез

Ацетон в сечі у дитини

Поява ацетону в сечі у дитини — результат нестачі глюкози і високих витрат енергії, яке може з'явиться при будь-якому захворюванні, емоційному стресі, фізичному навантаженні і підвищеній температурі. Запаси глюкози в дитячому організмі малі і швидко вичерпуються, тому їх необхідно поповнювати — давати солодке, родзинки, сушені банани, розчини глюкози і рясно поїти, щоб вивести кетони з сечею. Категорично заборонено все жирне (з жирів утворюються жирні кислоти, а з них кетонові тіла).

Ацетонемічне блювота — результат роздратування блювотного центру і слизових шлунково-кишкового тракту ацетоном. В такому випадку подача будь-яких препаратів перорально (через рот) вже не буде ефективна, необхідно внутрішньовенне введення.

Розвиток ацетонемії у дітей індивідуально, залежить від віку, маси, генетичних налаштувань обмінних процесів.

Кетонові тіла при цукровому діабеті

Будь-який з видів цукрового діабету — як першого, так і другого типів, діабет вагітних та інші — може ускладниться кетоацидозом. Поєднання діабету і кетоацидозу називається «діабетичний кетоацидоз» .

Які симптоми у діабетичного кетоацидозу?

Організм здатний позбутися кетонових тіл тільки шляхом їх виділення з сечею, в меншій кількості — з повітрям, що видихається і через слизові оболонки. Перший симптом діабетичного кетоацидозу — спрага і часте сечовипускання. Потім приєднуються блювота і нудота, що призводить до зневоднення, болі в животі.

Перші симптоми діабетичного кетоацидозу

• спрага (при нормальній температурі повітря)
• сухість у роті (мова прилипає до неба, часте облизування губ)
• часте сечовипускання (в тому числі і вночі)
• підвищений рівень глюкози в крові

Пізні ознаки діабетичного кетоацидозу

• нудота і блювота (підозра на кишкову інфекцію?)
• відсутність апетиту і загальна слабкість
• зневоднення (знижений тонус шкіри, прояв морщок на обличчі)
• неприємний запах ацетону (квашених яблук) з рота
• біль в животі (підозра на апендицит або харчове отруєння?)
• сонливість і неуважність
• порушення зору
• часте дихання (більше 20 вдихів / видихів за хвилину)
• зниження ваги

Дані зміни не одномоментні, а з'являються поступово — від декількох днів до 2 тижнів.

Коли з'являються кетонові тіла при діабеті?

• при дефіциті інсуліну або недостатньої ефективності інсуліну = при гіперглікемії (глюкоза через нестачу інсуліну не потрапляє в клітини і залишається в крові, тіло переходить з спалювання жирів як запасного джерела енергії)
• при низькому рівні глюкози в крові (голодування з метою схуднути) — дефіцит цукрів або гіпоглікемія при надлишку інсуліну

Разом,

• підвищена глікемія + кетони в крові або сечі = дефіцит інсуліну
• знижена гликемия + кетони в крові або сечі = дефіцит вуглеводів або надлишок інсуліну

Хто входить в групу ризику діабетичного кетоацидозу?

• гостре інфекційне захворювання у пацієнта з діабетом
• самостійне зниження дози інсуліну або повна відмова від нього
• вагітність (завжди коригується доза інсуліну!)
• пацієнти з інсулінової помпою

Коли визначають кетони в крові / в сечі?

• гликемия більше 15 ммоль /, особливо при повторних дослідженнях
• при супутньому інфекційному захворюванні або загостренні хронічного
• болю в животі, при блювоті або проносі
• у маленьких дітей в ранкові години — після нічної гіпоглікемії
• під час вагітності

Коли визначають кетонові тіла тільки в крові (!)?

• пацієнтам з діабетом на інсулінової помпи
• при повторно підвищеному рівні глюкози у пацієнта з цукровим діабетом 1-го типу
• дитині з діабетом, який ще носить підгузники
• зневоднення будь-якого ступеня тяжкості

Як часто визначати кетонові тіла в крові?

• при гострому захворюванні, інфекції, блювоті або проносі — кожні 2-4 години до одужання
• будь-який з симптомів діабетичного кетоацидозу — кожні 2-4 години до одужання

Глюкоза в крові і кетонові тіла

При глікемії 4,0-7,0 ммоль / л лікування і харчування не змінюють, кетони в крові не досліджують. 7,0-10,0 ммоль / л — перевірити лікування, харчування, фізичне навантаження. Якщо глюкоза на рівні 10-16,7 ммоль / л повторюють її дослідження в крові кожні 2-4 години, до тих пір, поки вона не досягне менш 10 ммоль / л, якщо і далі спостерігається зростання — дослідити кетонові тіла в крові.

Гликемия більше 16,7 ммоль / л вимагає контроль кетонових тіл кожні 2-4 години, до зниження глюкози нижче 10 ммоль / л

Часта помилка пацієнта з цукровим діабетом при гострому інфекційному захворюванні: «Я мало їм, тож і інсуліну потрібно менше» . Насправді інсуліну може знадобитися навіть більше!

Недостатня доза препаратів для зниження рівня глюкози в крові (інсуліну або таблеток) призводить до підвищення кетонових тіл в крові до небезпечного рівня:

• рівні кетонових тіл більше 1,5 ммоль / л — вказують на ризик діабетичного кетоацидозу
• при рівні кетонових тіл більше 3 ммоль / л — необхідна термінова медична допомога

Аналіз на кетонові тіла проводять разом з наступними дослідженнями

• загальний аналізкрові з лейкоцитарною формулою
• загальний аналіз сечі
• біохімічний аналіз крові — печінкові проби ( загальний білірубін , АСТ , АЛТ , ГГТ , лужна фосфатаза ), ниркові проби ( креатинін , сечовина , сечова кислота )
• глюкоза
• мінералограмма — натрій , калій , кальцій , фосфор , магній , хлор
• лактат
• осмолярність крові та сечі
• гази крові ,аніонна різниця, бікарбонати, кислотність (pH) крові
• С-пептид
• глікірованний гемоглобін
• інсулін
• етанол в крові

5 фактів про кетонові тіла

• печінку синтезує кетони, але не використовує сама, працюючи тільки на «експорт»
• діабетичний кетоацидоз — перший симптом діабету в кожному третьому випадку
• кетонові тіла з біохімічної точки зору — продуктбета-окислення жирних кислот
• кетогенная або кетонові дієта — спеціальне харчування з високим рівнем жирів і мінімальним вуглеводів, показана при епілепсії і деяких захворюваннях нервової системи, також використовується для зниження жирової маси
• самі кетонові тіла не допомагають худнути , а служать лише констатацією факту спалювання жирів в печінці

17-кетостероїди — група продуктів обміну андрогенів, виділяються з сечею і відображають кількість чоловічих статевих гормонів в організмі.

Синоніми: 17-КС, 17-ketosteroids, 17-oxosterids, ketosteroids, 17KS, 17OKS.

17-кетостероїди — це

кінцеві метаболіти чоловічих статевих гормонів, містять кетонові групу в положенні 17. Присутні в сечі у вигляді кон'югатів — глюкуронідів і сульфатів.

Джерело 17-кетостероїдів в сечі у жінок — наднирники, у чоловіків — 2/3 з надниркових залоз, 1/3 з яєчок.

Особливості аналізу добової сечі на 17-кетостероїди

Для дослідження використовується сеча зібрана за 24 години, завдяки чому усуваються добові коливання гормону. Сечу зберігають в темряві, при температурі 2-8 градусів тепла, в темряві (ідеально — в холодильнику).

Пацієнт повинен дотримуватися звичний питний режим, виключити препарати підвищують або знижують виділення 17-кетостероїдів (читайте далі). Категорично заборонено споживання алкоголю і куріння.

Аналіз на 17-кетостероїди призначається

• новоутворення в області надниркової залози або гіпофіза
• підвищений рівень АКТГ , кортизолу , альдостерону , статевих гормонів в крові
• симптоми передчасного статевого розвитку
• безпліддя і порушення в менструальному циклі
• гірсутизм — підвищений оволосіння у жінок

17-гідроксіпрогестерон — маркер вродженої дисфункції кори надниркових залоз.

Синоніми: 17-OH-прогестерон, прогестерон-17 -OH, 17-ОН-progesteron, 17-OHP.

17-гідроксіпрогестерон — це

неактивний попередник в синтезі ендогенних стероїдів — глюкокортикоїдів ( кортизолу ), мінералокортикоїдів ( альдостерону ), чоловічих і жіночий статевих гормонів (естрогенів і андрогенів).

Найважливіші стероїдні гормони — кортизол і альдостерон, для їх синтезу потрібні кілька ферментів в корі надниркових залоз. Якщо кількість ферменту-переробника знижено, то навіть посилена стимуляція АКТГ з гіпофіза не підвищить рівні кортизолу, а виростуть лише неактивні попередники, серед яких і 17-OH-прогестерон. Одночасно сітчастий шар кори надниркових залоз використовує надлишки 17-OHP для синтезу чоловічих статевих гормонів (андрогенів), чт веде до появи чоловічих рис у дівчаток і жінок. Називається це захворювання — вроджена дисфункція кори надниркових залоз або адрено-генітальний синдром і в 90% випадків викликано нестачею 21-гідроксилази.

Особливості аналізу крові на 17-гідроксіпрогестерон

Взяття крові у новонароджених і дітей до 1-го року проводиться з п'яти, у старших дітей — з пальця в ранкові години. Під час вагітності аналіз не проводять!

Дослідження навколоплідних вод дозволяє діагностувати дисфункцію кори надниркових залоз на етапі внутрішньоутробного розвитку дитини.

Симптоми підвищеного 17-гидроксипрогестерона

• невідповідність генетичного статі і зовнішніх статевих органів
• гірсутизм у дівчаток і жінок
• вирилизация
• безпліддя і порушення менструального циклу
• синдром полікістозних яєчників
• акне

Аналіз на 17-гідроксіпрогестерон призначається

• скринінг новонароджених для виявлення вродженої дисфункції кори надниркових залоз
• наявність симптомів ВДКН
• контроль лікування вродженої дисфункції кори надниркових залоз
• безпліддя

Норма 17-гідроксіпргестерона в крові, нг / дл

• діти старше 24 годин -400-600
• діти в предпубертатном віці — до 100
• дорослі — до 200

Норма 17-гідроксіпргестерона не визначена міжнародними стандартами, з цього залежить від методики і реактивів, що застосовуються в лабораторії. У бланку лабораторного дослідження норма написана в графі — референсні значення.

Аналіз на 17-гідроксіпротестерон проводять разом з наступними дослідженнями

• загальний аналіз крові і лейкоцитарна формула
• біохімічний аналіз крові — печінкові проби ( загальний білірубін , АСТ , АЛТ , ГГТ , лужна фосфатаза ), ниркові проби ( креатинін , сечовина , сечова кислота )
• глюкоза
• мінералограмма — натрій , калій , кальцій , фосфор , магній , хлор
• АКТГ, кортизол
• альдостерон
• андростендион
• тестостерон
• генетичний тест на мутацію CYP21A2
• гормони щитовидної залози — ТТГ, вільний Т4

Фактори, що впливають на результат аналізу

• у недоношених новонароджених рівні 17-гидроксипрогестерона підвищені

Причини підвищення рівня 17-гидроксипрогестерона в крові

• адреногенітальний синдром — 90%

При дефіциті 21-гідроксилази або 11-бета-гідроксилази — знижені альдостерон, кортизол, підвищені прогестерон, 17-гідроксіпрогестерон, андростендиол, прегненолон, ДГЕА. Якщо знижений альдостерон (75% випадків) — сольтеряющая форма, знижений в крові натрій, підвищені калій і ренін

90% випадків вродженої гіперплазії кори надниркових залоз пов'язані з мутацією CYP21A2, коли знижується в крові рівень 21-гідроксилази і підвищується 17 -OHP.

У старших дітей аналіз проводять для оцінки ефективного проведеного замісного лікування, одночасно з андростендионом і тестостероном.

СТГ або соматотропний гормон в дитячому віці стимулює ріст тіла в довжину, а в дорослому надає анаболічний ефект на обмін речовин.

Синоніми: людський гормон росту, somatotropin, growth hormone, STH, GH, hGH, STH.

Соматотропний гормон росту — це

— один з гормонів передньої долі гіпофіза, необхідний для повноцінного росту і розвитку дитини. У дорослих впливає на кісткову і м'язову масу підтримуючи в них синтез білка, розщеплює жири і підвищує рівень глюкози в крові .

Доросла людина за добу виділяє близько 40 мг СТГ, а в періоді дозрівання добова секреція підвищується до 700 мг.

Молекула СТГ є ланцюжком з 191 амінокислоти з двома сульфідними містками всередині. З усіх ссавців гормон росту людини найбільш схожий на СТГ мавпи. Виникає в соматотрофов — особливих клітинах передньої долі гіпофіза, з біологічно неактивний прегормона — пре-СТГ, який частково потрапляє в кров.

соматотрофов і лактотрофи формують 50% клітин гіпофіза.

У крові 50 % СТГ зв'язується зі спеціальним транспортним білком. Час напіврозпаду вільного СТГ 20-50 хвилин. Ген СТГ розташований на 17-й хромосомі, разом з пролактіном і СТГ-подібним пептидом плаценти. 

Стимулятори виділення СТГ

• соматолиберин — гормон гіпофіза, за кілька хвилин підвищує рівні СТГ, досягаючи максимуму через пів години
• знижений рівень глюкози в крові і голодування
• їжа, багата на білки
• фізичні вправи
• стрес

Блокатори виділення СТГ

• соматостатин — пригнічує виділення СТГ і, одночасно, ТТГ, виділяється ядрами гіпоталамуса, D- клітинами підшлункової залози, слизової шлунково-кишкового тракту, щитовидною залозою
• вуглеводна їжа
• жирні кислоти
• підвищена функція щитовидної залози — гіпертиреоз

Гормон росту в кров секретується імпульсно і його концентрація залежить від віку і стану сну-неспання, пори року. Пік — через 1-4 години після засипання, коли виділяється 70% добової «дози» СТГ.

Ефекти гормону реалізується інсуліноподібний фактор росту — ІФР-1 і ІФР-2 , в меншій мірі він надає пряму дію на тканини.

Ефекти гормону росту

• стимулює ріст тіла в довжину (через ІФР-1)
• підвищує синтез білків
• знижує використання жирів
• підвищує виділення глікогену з печінки і знижує швидкість використання глюкози тканинами
• підвищує інсулінорезистентність
підвищує рівень фосфору в крові
• знижує виділення натрію і калію (вони перенаправляються в зростаючі тканини)
• стимулює всмоктування кальцію в кишечнику
• прискорює обмін колагену

при дефіциті гормону росту в дитячому віці розвивається Калікова (нанізм) з пропорційним співвідношенням тулуб-кінцівки, при надлишку — навпаки гігантизм з ростом вище середнього. Надлишок СТГ в зрілому віці призводить до надмірного росту окремих частин тіла — акромегалії .

Симптоми нестачі і надлишку гормону росту такі ж як і у ІФР-1.

Симптоми підвищеного рівня СТГ

• збільшення лицьових кісток , особливо нижньої щелепи і надбрівних дуг
• збільшення кистей рук і стоп (стають маленькими рукавички, взуття)
• підвищена пітливість, втома, головний біль
• болю в суглобах, головнийбіль
• збільшення внутрішніх органів (за результатами УЗД)
• порушення нюху і зору
• зниження статевого потягу і ерекції (у чоловіків)
• порушення толерантності до глюкози і цукровий діабет
• високий артеріальний тиск
• у дітей — дуже високий зріст

Симптоми зниженогорівня СТГ

• низький зріст
• повільне фізичний і психічний розвиток, відсутність статевого дозрівання
• знижений м'язовий тонус
• лялькове обличчя
• у дорослих — остеопороз, зниження м'язової маси, зміни в ліпідограму

Особливості аналізу крові на СТГ

Взяття крові для аналізу проводиться вранці в 8-10 годин , натщесерце, в стані відносного спокою.

Для постановки діагнозу дефіциту або надлишку СТГ проводяться функціональні тести. При зниженій функції гіпофіза застосовують тест з інсуліном, який, знижуючи рівень глюкози в крові, підвищує виділення СТГ. При підвищеній функції гіпофіза — глюкозовий тест або допаміновий — дані речовини в нормі знижують виділення СТГ.

Базальний рівень СТГ низький і у здорових дітей і при дефіциті СТГ, тому недолік гормону росту необхідно діагностувати через недостатнє підвищення СТГ після стимуляції. Тести не завжди виявлять дефіцит!

У дітей з підвищеною масою тіла вище ймовірність помилково-зниженого СТГ. 

Аналіз на СТГ призначається

• захворювання і стану з надлишком або дефіцитом гормону росту
• низький або дуже високий зріст у дитини
• збільшення окремих частин тіла у дорослого і зміни зовнішності
• невідповідність відсталого вікупаспортним
• виявлене новоутворення в області гіпофіза (на КТ або МРТ) і оцінка його функції
• знижений рівень ТТГ
• оцінка успішності лікування препаратами гормону росту

Норма СТГ в крові, нг / мл

• 0-7 днів — 1,18-27,0
• 7-15 днів — 0,69-17,6
• 15 днів — 3 роки — 0,43-3,5
• 3-8 років — 0,15-5,4
• 8-10 років — 0,1-3,1
• 10-11 років 0,10-6,9
• 11-17 років — 0,1-12,2
• 17-19 років 0,24-4,7
• старше 20 років — 0,06-5,0

Норма СТГ в крові, мг / л

• 0-20 мг / л

Норма СТГ в крові не визначена міжнародними стандартами, тому залежить від методики і реактивів, що застосовуються в лабораторії. У бланку лабораторного дослідження норма написана в графі — референсні значення.

Аналіз на СТГ проводять разом з наступними дослідженнями

• загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою
• загальний аналіз сечі
• біохімічний аналіз крові — печінкові проби ( білірубін , АСТ , АЛТ , ГГТ , лужна фосфатаза ), ниркові проби ( креатинін , сечовина , сечова кислота )
• загальний білок , альбумін
• глюкоза
• інсуліноподібний фактор росту 1
• кортизол , АКТГ
• ЛГ , ФСГ
• вазопресин
• онкомаркери
• гормони щитовидної залози — ТТГ, св. Т4

2 факти про СТГ

• мінімум виділення навесні, максимум восени (куплена навесні взуття на дитину восени вже буде мала)
• при ожирінні добові коливання СТГ менш виражені

Фактори, що впливають на результат аналізу

• підвищують — голодування, алкоголізм,куріння , мала кількість білків в їжі, після перегрівання (сауна, баня), стрес і фізичне навантаження, зниження ваги, пізня фолікулярна фаза менструального циклу, годування грудьми, чай із звіробою, короткочасне введення глюкокортикоїдних гормонів, після введення гормону росту , АКТГ, вазопресину, глюкагон, тестостерон, аргінін, піридостигмін, препарати естрогенів, після введення інсуліну, альфа-2 адреноміметики (клонідин, норадреналін), бета-блокатори (пропранолол), леводопа, бромокриптин, Габа-агоністи, введення калію, піроксени
знижують — після пробудження, вагітність , менопауза, ожиріння, після їжі (підвищується рівень глюкози в крові), переохолодження, тривале лікування глюкокортикоїдних гормонами ( ревматоїдний артрит , системний червоний вовчак , ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура зі зниженням числа тромбоцитів ), соматостатин і його аналоги (ланреотид, октреотид), прогестерон , альфа-2 антагоністи (феноламін, йохимбин), агоністи бета-адреноблокатори (ізопротеренол), антагоністи серотоніну (метілсергін), дофамін(Фенотіазини)

Причини підвищення СТГ в крові

• пухлина гіпофіза (часто доброякісна) секретирующая СТГ

• гігантизм (пітуітарная гігантизм) — розвивається у дітей, до закриття зон росту в кістках, крім великого зростання присутні і симптоми акромегалії
• акромегалія — у дорослих, коли зростання тіла в довжину вже неможливий, збільшуються вуха, губи, ніс, кістки черепа, з'являються простору між зубами, змінюється прикус, збільшуються руки і ноги , змінюється зовнішність, в 20-40% випадків підвищене виділення і пролактину, пухлина може бути розташована як в гіпофізі, так і інших органах (рідко)

• карликовість Ларона — дефект рецепторів до СТГ, ІФР-1 — знижений
• ектопічна секреція СТГ при пухлинах шлунка,легких
• голодування і анорексія, екстремальні дієти
• хронічна ниркова недостатність
• декомпенсація нецукрового діабету

Причини зниження рівня соматотропного гормону в крові

• вроджене порушення синтезу або виділення СТГ (гіпофізарний нанізм) — 1 випадок з 10 тисяч, дитина народжується з нормальним ростом, але поступовопочинає відставати від однолітків, лікування штучним гормоном росту нормалізує ріст і розвиток
• гіпопітуїтаризм або ізольований дефіцит СТГ — при пухлинах гіпофіза (краніофарінгеома, гермінома, гліома), часто разом з дефіцитом ТТГ
• пошкодження гіпофіза в пологах — при пологах тазових c предлежанием, акушерськими щипцями, кровотечі або гіпоксії
• синдром Шихана -ішемія і некроз гіпофіза у породіллі з розвитком дефіциту одного або декількох гормонів гіпофіза

• після травм або крововиливів в області гіпофіза або гіпоталамуса
• після менінгіту або енцефаліту — запалення оболонок або безпосередньо тканини головного мозку
• після опромінення головного мозку
• синдром Прадера-Віллі — вроджене захворювання у дітей з недостатньою функцією гіпоталамуса
• гострий лімфолейкоз
• хронічний атрофічний гастрит
• синдром Халлермана-Штрайфа — вроджена патологія черепа та обличчя, порушення розвитку очей, зубів, атрофія шкіри голови, звуження дихальних шляхів

Інсуліноподобрий фактор росту 1 або соматомедин — необхідний для росту дитини, у дорослих виконує роль анаболічного гормону.

Синоніми: insulin like growth factor-1, somatomedin C, IGF-1.

Інсуліноподобрий фактор росту — 1 — це

— гормон, мономерний поліпептид, структурно схожий на інсулін. Виробляється в печінці під дією гормону росту . Одночасно є основним реалізатором функції соматотропного гормону (СТГ) гіпофіза.

Стимулятори синтезу ІФР-1

• СТГ — соматотропний гормону росту гіпофіза
• білкова їжа

На відміну від гормону росту, виділення якого відбувається імпульсами, рівні ІФР-1 стабільні. Виділяється все життя, а не тільки в періоди активного росту. 

Ефекти ІФР-1

• основний первинний медіатор гормону росту в тканинах
• стимулює ріст і розвиток клітин, особливо скелетних м'язів, хрящів, кісток, печінки, нирок, нервових волокон, стовбурових клітин крові , легких
• уповільнює запрограмувати загибель клітини (апоптоз)
• активує рецептор інсуліну (в 10разів слабкіше самого інсуліну) — глюкоза надходить всередину клітини, великі енергетичні резерви
• захищає клітини серця від старіння, збільшує їх "працездатність" і здатність до поділу

Симптоми нестачі і надлишку ІФР-1 такі ж як і у СТГ.

Триває дослідження ролі ІФР-1 в онкології , оскільки кілька клінічних випробувань показали велику ймовірність появи пухлин у осіб з підвищеним рівнем соматомедина.

Симптоми дефіциту інсуліноподібного чинника — 1

• у дітей — низький зріст, повільне фізичний і психічний розвиток, знижений м'язовий тонус, лялькове обличчя, відсутність статевого дозрівання
• у дорослих — остеопороз , зниження м'язової маси, зміни в ліпідограму

Лейденська мутація або мутація фактора V (проакцелеріна) — це одна з трьох найбільш частих і небезпечних тромбофільних мутацій, підвищує ризик тромбозу судин в 7 -80 раз!

Згідно з місцем відкриття мутації було дано ім'я — Лейденська , а змінений білок — фактор V Лейден (FV Leiden). 

Мутація фактора V — це

точкова мутація в гені фактора проакцелеріна — заміна нуклеотиду гуаніну на аденін в положенні тисячі шістсот дев'яносто-один (FV G1691A ), що призводить до зміни структури амінокислоти аргініну (Arg = R) на глутамин (Gln = Q) в пептидного ланцюга в положенні 506 (FV R506Q). Сдедствіе мутації — стійкість фактора V до антикоагулянтної активності активованого протеїну С (який обмежує формування тромбу).

Протеїн С — природний блокатор процесу згортання крові , діє як антікогагулянт.

Даний генетичний дефект виник близько 30-40 тисяч років тому і дозволяв швидше зупинити кровотечу і, таким чином, вижити (саме кровотеча, викликане пораненням, було основною причиною смерті).

Носії тромбофільной Лейденської мутації від народження схильні до формування згустків (тромбів) у венозній системі.

Тромбофільная мутація — це не захворювання, а стан. Тому лікар не скаже "пацієнт хворий тромбофілією", а "носій тромбофільной мутації". З нею людина народжується і живе все життя. Позбудеться від неї неможливо.

Що таке фактор V?

Фактор V або проакцелерін — це білок, синтезується в печінці (залежить від наявності вітаміну К) і в мегакаріоцитів (клітинах-попередниках тромбоцитів ). Молекулярний вага 330 кДа. Рівень в плазмі крові відображає процеси синтезу в печінці.

Мутація фактора V зустрічається у 5% всього населення і у 20-40% пацієнтів з глибоким тромбозом вен на ногах. Імовірність тромбозу при гетерозиготною формі носійства — 7%, при гомозиготной — 80%. Одночасний ризик повторного тромбування в 4-5 разів вище, ніж у здорових.

Варіанти носійства мутації фактора V

• гетерозиготное — один ген мутований, другий «здоровий»
• гомозиготное — обидва гена протромбіну мутувати

Як успадковується мутація фактора V?

Тип успадкування мутації проакцелеріна — аутосомально-домінантний, не залежить від статі. У кожній клітині присутні дві копії даного гена, успадковані від батька і матері. Ризик народження дитини з такою мутацією 25%. Для того, щоб захворювання проявилося мутованими повинні бути обидва гена (від матері і від батька).

Частота гетерозиготного носійства 1 на 5000 жителів. Найбільш часто (у кожного п'ятого) зустрічається у представників народів Кавказу, Скандинавії та деяких областей Німеччини. А ось в Італії та Іспанії — мінімум. Серед монголоїдної та негроїдної раси випадки виявлення поодинокі.

Наслідки носійства мутації фактора V

• тромбоз глибоких вен нижніх кінцівок
• повторний тромбоз
• тромбоз вен кишечника, мозкових синусів, сітківки ока
• інсульт
• інфаркт
ішемічний інсульт в періоді новонародженості і в дитячому віці

Наслідки носійства мутації фактора II в акушерсько-гінекологічній практиці

• безпліддя — жінка не здатна завагітніти
• спонтанний аборт в ранньому і пізньому терміні
• передчасне відшаруванняплаценти
• прееклампсія — підвищення артеріального тиску, набряки і поява білка в сечі
• внутрішньоутробна затримка розвитку плода

Близько 60% випадків тромбозів під час вагітності асоційовані з цією мутацією.

у поєднанні з протизаплідними гормональними препаратами (особливо естрогеновими) в 25 разів підвищує ризик тромбозу.

Ризик тромбування судин у носія Лейденської мутації підвищений в наступних ситуаціях

• операції (особливо в області малого тазу) і післяопераційний період (до повної мобілізації)
• тривала обездвиженность (наприклад, після переломів)
• великі травми
• пухлинні захворювання
• ожиріння (індекс маси тіла більше 30 кг / м2)

• хронічні захворювання

серцева і дихальна недостатність, нефротичний синдром , хвороба Крона , неспецифічний виразковий коліт , хвороби крові, моноклональних гаммапатія, мієломна хвороба , пароксизмальна нічнагемоглобинурия , флебіт, варикозне розширення вен, хвороба Бехчета

• прийом деяких видів лікарських препаратів (тамоксифен, еритропоетин)
• прийом гормональних протизаплідних препаратів
• вагітність
• пологи
• післяпологовий період
• тривалі переїзди — більше 4 годин будь-яким видом транспорту, коли знижена можливість пересуватися
• катетер в центральній вені
• зневоднення

У більшості гетерозиготних носіїв мутації фактора V за все життя не виникне жодного випадку тромбозу. Присутність одного з описаних вище факторів ризику підвищує його виникнення у декілька разів. У такому випадку розвивається ефект снігової кулі, коли, наприклад, вивих щиколотки переходить в тромбоз вен кінцівок, а потім і в легеневу емболію, або надмірна вага разом зі звичайними регулярними протизаплідними препаратами ускладнюються тромбозом вен сітківки ока.

При гомозиготному носійство уникнути тромбозу без специфічної профілактики практично не можливо.

Одночасне присутність Лейденської і протромбінового мутації підвищує ризик спонтанного тромбозу в кілька разів.

4 факти про мутації фактора V

• спадкування не пов'язане з групою крові
• виявлена ​​вченими в 1993 році
• не збільшує ймовірність ідіопатичною легеневої емболії або артеріального тромбозу
• серед кращих жінок-носії Лейденської мутаціїймовірність інфаркту міокарда достовірно вище

Коли проводять аналіз на мутацію фактора II

• тромбоз вен нижніх кінцівок, інсульт або транзиторна ішемічна атака (міні-інсульт) в молодому віці
• у прямого кровного родича виявлена ​​тромбофільная мутація (у матері, батька, сестри, брата, сина або дочки)
• тромбоз у прямого кровного родича в молодому віці до 50 дет
• тромбоз вени незвичайної локалізації (синусів головного мозку або печінки)
• повторний тромбоз будь-якої локалізації
• тромбоз на тлі прийому гормональних протизаплідних препаратів або замісної гормональної терапії статевими гормонами (в клімактерії)
• тромбозпід час вагітності, пологів, післяпологового періоду
• безпліддя, невдалі спроби ЕКЗ (IVF)
• ускладнена вагітність (поточна або попередня)
• планована велика операція з високим ризиком тромбозу
• прийом антиепілептичних препаратів та препаратів, що порушують метаболізм фолієвої кислоти