специфічний білок крові, що транспортує статеві гормони в судинному руслі. ГЗСС — основний регулятор розподілу вільної та зв'язаної фракцій андрогенів (тестостерону) і естрогенів (естрадіолу).
ГЗСГ транспортує наступні статеві гормони:
тестостерон
дігідростетостерон
естріол
естрон
дигідроепіандростерон
Пов'язані з ГЗСГ дані гормони біологічно не активні, так ГЗСГ служить їх резервуаром прямо в руслі крові. У жінок глобулін, що зв'язує статеві гормони важливий в оцінці недостатнього синтезу , а у чоловіків — надлишкового .
Синтезується в печінці, але його експресія була виявлена в мозку, матці, яєчках і плаценті. Виробництво регулюється взаємодією стимуляторів та блокаторів.
Стимулятори синтезу ГЗСГ
естрогени
тироксин
Інгібітори синтезу ГЗСГ
андрогени (тестостерон, дігідростетостерон)
Глобулін, що зв'язуєстатеві гормони вибірково пов'язує чоловічі і жіночі статеві гормони, для яких загальною ознакою є наявність 17-бета гідроксигрупи. Афінність, завдяки стероїдів, знижується в напрямку дигідротестостерон — тестостерон — естрадіол. Наприклад, тестостерон в пов'язаний з ГЗСГ на 44-78%, з альбуміном 20-50%. Співвідношення тестостерону пов'язаного з ГСРГ і альбуміном у жінок і чоловіків відрізняються.
Андрогени знижують синтез ГЗСС, а естрогени підвищують. В результаті нерівновага між чоловічими і жіночими статевими гормонами призводить до того, що при відносному надлишку естрогенів ГЗСГ, в першу чергу, зв'яжеться з андрогенами і посилюється дія естрогенів. І навпаки — при надлишку андрогенів продукція ГЗСГ уповільнена і підвищена вільна фракція андрогенів.
Визначення ГЗСГ разом з тестостероном проводять при підозрі на сидром гіперандрогенії і застосовують для розрахунку індексу вільних андрогенів.
Точний еквівалент вільного тестостерону — індекс вільних андрогенів (FAI).
FAI = конц. тестостерону (нмоль / л) x 100 / конц. ГЗСГ (нмоль / л)
У здорових чоловіків 44% пов'язані з ГЗСГ, у жінок — 65%, під час вагітності — вище.
Особливості аналізу крові на глобулін, що зв'язує статеві гормони
Рівні ГЗСГ залежать від часу доби, віку і статі. Здають аналіз обов'язково натщесерце (після нічного голодування, 8-10 годин без їжі) в ранкові години. При вагітності в результаті підвищення естрогенів підвищено і ГЗСГ, а при менопаузі — знижений. Жінки здають аналіз на 3-7 день менструального циклу разом з іншими статевими гормонами.
Аналіз на секс-стероїд зв'язуючий глобулін призначається
у жінок — безпліддя, , вирилизация (огрубіння голосу, надлишковий ріст волосся),
у чоловіків — порушення ерекції, знижене лібідо, збільшення грудних залоз, облисіння
контроль успішності терапії
Норми ГЗСГ в крові, нмоль / л
діти 0-2 дня — 22,2- 65,2
— хлопчики
2 дня — 1 місяць — 42,7-108,0
1 місяць — 12 років — 76,0-137,0
12 -18 років — 44,0-113,0
чоловіки старше 18 років — 12,0-75,0
— дівчинки
2 дня — 1 місяць — 28,3-69,5
1 місяць — 10 років — 68,4-149,0
10-18 років — 55,4-124,0
жінки старше 18 років — 20,0-140,0
Норма глобуліну, що зв'язує статеві гормони в крові не визначена міжнародними стандартами, тому залежить від методики і реактивів, що застосовуються в лабораторії. У бланку лабораторного дослідження норма написана в графі — референсні значення.
аналіз на глобулін, що зв'язує статеві гормони проводять разом з наступними дослідженнями
і
— (, , , , ), ( ,, )
,
інсулін
— ТТГ, вільний Т4
тестостерон
естрадіол
2 факти про глобулін, що зв'язує статеві гормони
за хімічнимбудовою — глікопротеїн, молекулярна маса 80-100 кДа
триптази — маркер активації жирних клітин, її тимчасове підвищення в крові характерно для анафілактичного шоку, а постійне — для мастоцитоз.
триптази — це
протеолітичний фермент жирних клітин, виділяється разом з гістаміном в при процесі алергічної реакції негайного типу.
Жирні клітини — це один з видів лейкоцитів (базофілів), знаходиться поза русла крові, але в тканинах по всьому організму (шкіра, слизова оболонка кишечника, бронхів і червоний кістковий мозок). Містять гранули з великим діапазоном речовин, які викидаються в ході активації клітини при алергії. Жирна клітина розпізнає і пов'язує імуноглобуліни E. Якщо ж імуноглобулін E фіксований на рецепторі на поверхні базофила зустрінеться з відповідним антигеном, запуститься каскад реакцій, результатом яких буде виділення вмісту з гранул в кров. І вже дані речовини приведуть до появи симптомів алергії (свербіж, почервоніння шкіри та ін.).
Жирні клітини містять незрілу (протріптазу) і зрілу форми триптази — альфа- і бета -.
В нормі рівень триптази в крові дуже низький, але після активації базофілів різко підвищується (перші 15-30 хвилин), досягає максимуму за 1-2 години і нормалізується через кілька годин. При важкої алергії і анафілаксії повернення до нормальних показників може тривати цілу добу.
Тимчасове підвищення триптази в крові типово для анафілаксії, а постійне — для мастоцитоз.
На відміну від гістаміну, які підвищується і знижується більш різко, аналіз на триптазу більш показовий в діагностиці анафілаксії.
Анафілактичний шок
Анафілактичний шок — найважча і раптова форма алергічної реакції, може бути причиною смерті. Причина — підвищена чутливість організму до тих чи інших речовин, найбільш часто до продуктів харчування.
Симптоми анафілактичного шоку
настає через кілька хвилин від контакту з алергеном
загальна слабкість, запаморочення, тремор, нудота, головний біль, блювота
втрата свідомості
низький артеріальний тиск
блідість шкіри
бронхоспазм, часте дихання, кашель, важка задишка
відсутність пульсу
судоми
набряк всього тіла або окремих його частин
В загальному аналізі крові при анафілактичний шок — підвищення гематокриту,зниження числа лейкоцитів і . Гипоксемия, гіпкапнія яка змінюється гиперкапнией, метаболічний ацидоз.
Діагноз анафілактичного шоку ставлять на підставі симптомів, а лабораторні дослідження грають другорядну роль. Лікування — 100% кисень інгаляційно, введення адреналіну внутрішньовенно або внутрішньом'язово, глюкокортикоїди, кальцій і антигістамінні препарати.
Кожен пацієнт після епізоду анафілактичного шоку повинен бути госпіталізований на 12- 24 години після реакції в зв'язку з ризиком 2-фазного течії анафілаксії.
Мастоцитоз
Мастоцитоз — рідкісне захворювання викликане з підвищенням числа мастоцитов в тканинах. Види і симптоми мастоцитоз:
шкірний мастоцитоз — у дітей, темні сверблячі плями на шкірі, поліпшення або спонтанне лікування в періоді статевого дозрівання
доброякісний системний мастоцитоз — у дорослих, з або без ураження шкіри
Лабораторно досліджують загальну триптазу і окремо альфа- і бета-форми. Співвідношення загальної триптази до зрілої менше 10 свідчить швидше про анафілактичної реакції, а більше 20 — про системний мастоцитоз. Взяття крові проводиться з ліктьової вени.
триптази при анафілактичний шок
перший зразок крові беруть через 15-120 хвилин після появи симптомів анафілаксії, бажано натщесерце.
Дотримання правил підготовки до дослідження не завжди можливо, оскільки тріптаза підвищується і знижується в крові досить швидко, тому аналіз роблять при першій же можливості.
другий зразок — через 3-6 годин
для підтвердження нормалізації ферменту можна провести ще один аналіз через 24 -48 годин
триптази при мастоцитоз
Підвищена постійно, але досліджується не менше двох проб крові з інтервалами 1-2 тижні з оцінкою симптомів.
Аналіз на триптазу призначається
підозра на анафілактичну реакцію ілімастоцітоз
диференціальна діагностика анафілаксії і мастоцитоз
неясні симптоми алергічного захворювання
контроль успішності лікування мастоцитоз
посмертно (діл причин смерті)
Норма триптази в крові
1-15 мкг / л
Норма триптази в крові не визначена міжнародними стандартами, тому залежить від методики і реактивів, що застосовуються в лабораторії. У бланку лабораторного дослідження норма написана в графі — референсні значення.
Аналіз на триптазу проводять разом з наступними дослідженнями
і
— (, , , , ), (, , )
гістамін
Причини підвищення триптази в крові
анафілактичний шок
системний мастоцитоз — більше 20 мкг / л
Стабільно підвищена тріптаза може, але не обов'язково повинна бути викликана мастоцитозом
Кетонові тіла або кетони — сильні органічні кислоти, загальна назва для трьох речовин:
бета-гидроксимасляная кислота або бета-гидроксибутират
ацето-оцтова кислота або ацетоацетат
ацетон (не є кетонової кислотою), не метаболізується
Мінімальні кількості кетонових тел надходять в в результаті обміну речовин в жировій тканині.
Співвідношення кетонових тіл в крові:
бета-гидроксибутират — 78%
ацетоацетат — 20%
ацетон 2%
У печінці велика частина ацетоацетата перетворюється в бета-гидроксибутират, а менша — спонтанно декарбоксилируется в ацетон. Виводяться кетонові тіла з сечею, переважно у вигляді ацетону.
Кетонові тіла в організмі виконують роль резервного палива і служать джерелом енергії для головного мозку, нервових волокон, серця, скелетних м'язів і серця в екстремальних ситуаціях, при недоступності глюкози. Вони також «економлять» для головного мозку і .
Кетонемія — підвищений рівень кетонових тіл в крові (1-3 ммоль / л).
Кетонурія — поява ацетону в сечі.
Кетоз — фізіологічний стан при голодуванні і низьковуглеводних дієтах.
Кетоацидоз — патологічний стан при цукровому діабеті, супроводжується ацидозом, кетозом більше 3 ммоль / л і кетонурія.
Основне джерело енергії для клітини — глюкоза (простий цукор), яка надходить в неї за допомогою гормону інсуліну . Головний мозок здатний «харчуватися» виключно глюкозою, тому її концентрація в крові підтримується на постійному рівні. При зниженні рівня глюкози в крові або відсутності інсуліну клітина, вимагаючи енергії для своєї роботи, перемикається на розщеплення жирів. З жирової тканини надходять жирні кислоти , як замінники «палива», але вони не проходять через гематоенцефалічний бар'єр і не доступні для мозку. Частина жирних кислот в печінці перетворюється в ацетоацетат та бета-гидроксибутират , з яких утворюється ацетон, який не переробляється, а виводиться з сечею, повітрям, слизовою оболонкою шлунка і кишечника.
Швидкість появи кетонових тіл залежить від темпів надходження жирних кислот в печінку, завдяки чому при лікуванні кетонемії головне забезпечити організм глюкозою і / або інсуліном.
Очікувано, що при голодуванні і тривалому фізичному навантаженні, коли резерви глюкози вичерпані, підвищаться кетони в крові, а через кілька годин і в сечі.
Підвищені кетонові тіла шкідливі?
да, високий рівень кетонових тел небезпечний для життя !
порушується кислотно-основну рівновагу внутрішнього середовища
починають неправильно функціонувати ферменти, білки і метаболічні процеси
порушується зв'язування кисню з
Види досліджень кетонових тіл
експрес-аналіз капілярної крові з пальця — оцінюють бета-гидроксибутират, пряме кількісне визначення в крові, дуже точне, результат за кілька секунд
лабораторнихй аналіз венозної крові зліктьової вени — велика тимчасова пауза між взяттям крові і отриманням результату
аналіз сечі (тест-смужками) на ацетон — зміна кольору тест-смужки, тільки в свежевипущенной сечі , результат за 1 хвилину
Чому дослідження кетонових тіл в крові краще аналізу сечі на ацетону?
раннє виявлення підвищених кетонових тіл
дозволяє швидше реагувати — почати лікування і попередити розвиток важкого кетоацидозу та інших ускладнень
результат кількісний, точний
вказує на сіюмоментную стан
визначає кетонові тіла у зневодненого пацієнта, у якого немає сечі
результат дослідження сечі може бути помилково-позитивним при прийомі деяких лікарських препаратів (каптоприл, високі дози вітаміну С), наявності бактерій при інфекціях сечовивідних шляхів, призміні кольору сечі
Золотий стандарт визначення кетонів при цукровому діабеті — аналіз бета-гидроксибутирата в крові.
Швидке спалювання жирів, в першу чергу, збільшує концентрації бета-гидроксибутирата і ацетоацетата. А при важкому кетоацидозе в крові переважає бета-гидроксибутират (співвідношення гидроксибутират: ацетоацетат = 7-10: 1), тому навіть діабетична кетоацидотическая кома може протікати без ацетону в сечі. Він з'являться пізніше, в результаті лікування.
Основний недолік дослідження кетонових тіл в сечі — 2-4 годинна затримка в порівнянні з кетоновими тілами в крові, а втрачене час — це завжди ризик!
Норма кетонових тіл в крові
до 0,6 ммоль / л
0,21-2,8 мг / дл
Норма кетонових тіл в сечі
до 50 мг / л
Розшифровка результату аналізу крові на кетонові тіла
до 1,0 ммоль / л — кетонемия
до 1,5 ммоль / л — значна кетонемия, ризик діабетичного кетоацидозу
більше 3 ммоль / л — кетоацидоз — поєднання підвищених кетонових тіл в крові і зсуву pH крові в кислу сторону
підвищення кетонових тіл в крові
Найголовніша причина підвищення кетонових тіл в крові — діабетичний кетоацидоз — важке і небезпечне ускладнення цукрового діабету! Аналіз на кетонові тіла визначить не лише діагноз, а й тактику лікування!
При інших захворюваннях підвищення кетонів вдруге по відношенню до основного захворювання:
алкогольний кетоацидоз
— гостре ускладнення цукрового діабету з підвищенням , при сепсисі, шоку, тяжкій гіпоксії, множинних травмах, лікуванні бігуанідів (метформін)
важкий або блювота при кишкових інфекціях і інших захворюваннях
важка (уремія)
при інфекційнихзахворюваннях
важкий перебіг будь-якого захворювання, наприклад,
Поява ацетону в сечі у дитини — результат нестачі глюкози і високих витрат енергії, яке може з'явиться при будь-якому захворюванні, емоційному стресі, фізичному навантаженні і підвищеній температурі. Запаси глюкози в дитячому організмі малі і швидко вичерпуються, тому їх необхідно поповнювати — давати солодке, родзинки, сушені банани, розчини глюкози і рясно поїти, щоб вивести кетони з сечею. Категорично заборонено все жирне (з жирів утворюються жирні кислоти, а з них кетонові тіла).
Ацетонемічне блювота — результат роздратування блювотного центру і слизових шлунково-кишкового тракту ацетоном. В такому випадку подача будь-яких препаратів перорально (через рот) вже не буде ефективна, необхідно внутрішньовенне введення.
Розвиток ацетонемії у дітей індивідуально, залежить від віку, маси, генетичних налаштувань обмінних процесів.
Кетонові тіла при цукровому діабеті
Будь-який з видів цукрового діабету — як першого, так і другого типів, діабет вагітних та інші — може ускладниться кетоацидозом. Поєднання діабету і кетоацидозу називається «діабетичний кетоацидоз» .
Які симптоми у діабетичного кетоацидозу?
Організм здатний позбутися кетонових тіл тільки шляхом їх виділення з сечею, в меншій кількості — з повітрям, що видихається і через слизові оболонки. Перший симптом діабетичного кетоацидозу — спрага і часте сечовипускання. Потім приєднуються блювота і нудота, що призводить до зневоднення, болі в животі.
Перші симптоми діабетичного кетоацидозу
спрага (при нормальній температурі повітря)
сухість у роті (мова прилипає до неба, часте облизування губ)
часте сечовипускання (в тому числі і вночі)
підвищений рівень глюкози в крові
Пізні ознаки діабетичного кетоацидозу
нудота і блювота (підозра на кишкову інфекцію?)
відсутність апетиту і загальна слабкість
зневоднення (знижений тонус шкіри, прояв морщок на обличчі)
неприємний запах ацетону (квашених яблук) з рота
біль в животі (підозра на апендицит або харчове отруєння?)
сонливість і неуважність
порушення зору
часте дихання (більше 20 вдихів / видихів за хвилину)
зниження ваги
Дані зміни не одномоментні, а з'являються поступово — від декількох днів до 2 тижнів.
Коли з'являються кетонові тіла при діабеті?
при дефіциті інсуліну або недостатньої ефективності інсуліну = при гіперглікемії (глюкоза через нестачу інсуліну не потрапляє в клітини і залишається в крові, тіло переходить з спалювання жирів як запасного джерела енергії)
при низькому рівні глюкози в крові (голодування з метою схуднути) — дефіцит цукрів або гіпоглікемія при надлишку
Разом,
підвищена глікемія + кетони в крові або сечі = дефіцит інсуліну
знижена гликемия + кетони в крові або сечі = дефіцит вуглеводів або надлишок інсуліну
Хто входить в групу ризику діабетичного кетоацидозу?
гостре інфекційне захворювання у пацієнта з діабетом
самостійне зниження дози інсуліну або повна відмова від нього
(завжди коригується доза інсуліну!)
пацієнти з інсулінової помпою
Коли визначають кетони в крові / в сечі?
гликемия більше 15 ммоль /, особливо при повторних дослідженнях
при супутньому інфекційному захворюванні або загостренні хронічного
болю в животі, при блювоті або проносі
у маленьких дітей в ранкові години — після нічної гіпоглікемії
під час вагітності
Коли визначають кетонові тіла тільки в крові (!)?
пацієнтам з діабетом на інсулінової помпи
при повторно підвищеному рівні глюкози у пацієнта з цукровим діабетом 1-го типу
дитині з діабетом, який ще носить підгузники
зневоднення будь-якого ступеня тяжкості
Як часто визначати кетонові тіла в крові?
при гострому захворюванні, інфекції, блювоті або проносі — кожні 2-4 години до одужання
будь-який з симптомів діабетичного кетоацидозу — кожні 2-4 години до одужання
Глюкоза в крові і кетонові тіла
При глікемії 4,0-7,0 ммоль / л лікування і харчування не змінюють, кетони в крові не досліджують. 7,0-10,0 ммоль / л — перевірити лікування, харчування, фізичне навантаження. Якщо глюкоза на рівні 10-16,7 ммоль / л повторюють її дослідження в крові кожні 2-4 години, до тих пір, поки вона не досягне менш 10 ммоль / л, якщо і далі спостерігається зростання — дослідити кетонові тіла в крові.
Гликемия більше 16,7 ммоль / л вимагає контроль кетонових тіл кожні 2-4 години, до зниження глюкози нижче 10 ммоль / л
Часта помилка пацієнта з цукровим діабетом при гострому інфекційному захворюванні: «Я мало їм, тож і інсуліну потрібно менше» . Насправді інсуліну може знадобитися навіть більше!
Недостатня доза препаратів для зниження рівня глюкози в крові (інсуліну або таблеток) призводить до підвищення кетонових тіл в крові до небезпечного рівня:
рівні кетонових тіл більше 1,5 ммоль / л — вказують на ризик діабетичного кетоацидозу
при рівні кетонових тіл більше 3 ммоль / л — необхідна термінова медична допомога
Аналіз на кетонові тіла проводять разом з наступними дослідженнями
з
— (, , , , ), (, , )
глюкоза
— , , , , ,
лактат
осмолярність крові та сечі
,аніонна різниця, бікарбонати, кислотність (pH) крові
інсулін
5 фактів про кетонові тіла
печінку синтезує кетони, але не використовує сама, працюючи тільки на «експорт»
діабетичний кетоацидоз — перший симптом діабету в кожному третьому випадку
кетонові тіла з біохімічної точки зору — продуктбета-окислення жирних кислот
кетогенная або кетонові дієта — спеціальне харчування з високим рівнем жирів і мінімальним вуглеводів, показана при епілепсії і деяких захворюваннях нервової системи, також використовується для зниження жирової маси
самі кетонові тіла не допомагають худнути , а служать лише констатацією факту спалювання жирів в печінці
кінцеві метаболіти чоловічих статевих гормонів, містять кетонові групу в положенні 17. Присутні в сечі у вигляді кон'югатів — глюкуронідів і сульфатів.
Джерело 17-кетостероїдів в сечі у жінок — наднирники, у чоловіків — 2/3 з надниркових залоз, 1/3 з яєчок.
Особливості аналізу добової сечі на 17-кетостероїди
Для дослідження використовується сеча зібрана за 24 години, завдяки чому усуваються добові коливання гормону. Сечу зберігають в темряві, при температурі 2-8 градусів тепла, в темряві (ідеально — в холодильнику).
Пацієнт повинен дотримуватися звичний питний режим, виключити препарати підвищують або знижують виділення 17-кетостероїдів (читайте далі). Категорично заборонено споживання алкоголю і куріння.
Аналіз на 17-кетостероїди призначається
новоутворення в області надниркової залози або гіпофіза
підвищений рівень , , , статевих гормонів в
симптоми передчасного статевого розвитку
безпліддя і порушення в менструальному циклі
гірсутизм — підвищений оволосіння у жінок
Норма 17-кетостероїдів, мг / добу
чоловіки — 12-18
жінки — 7-14
Норма 17 -кетостероідов, ммоль / добу
чоловіки 7-50
жунщіни — 4-45
Норма 17-кетостероїдів в сечі не визначена міжнародними стандартами,з цього залежить від методики і реактивів, що застосовуються в лабораторії. У бланку лабораторного дослідження норма написана в графі — референсні значення.
Аналіз на 17-кетостероїди проводять разом з наступними дослідженнями
знижують — введення глюкози, , карбамазепін, саліцилати
Причинипідвищення 17-кетостероїдів в сечі
гіперпітуітарізм і хвороба Кушинга — підвищений виділення АКТГ гіпофізом (при пухлинах , після енцефаліту або менінгіту, травми), одночасна стимуляція кори надниркових залоз — підвищені кортизол і альдостерон
синдром Кушинга — пухлина наднирників (рідше інших органів), посилено продукує глюкокортикоїдних гормони, переважно кортизол
адреногенітальний синдром
важкі захворювання печінки — порушенийметаболізм гормонів
гіпопітуїтаризм — знижена функція гіпофіза в результаті виділяється менше АКТГ (адренокортикотропного гормону), відсутній фізіологічний стимулятор синтезу минерало- і глюкокортикоїдних гормонів наднирників
знижена функція щитовидної залози — гіпотиреоз, мікседема
хвороба Аддісона — в результаті імунологічного або інфекційного (найбільш часто — туберкульозного) пошкодження, руйнується тканина наднирників, знижується виділення всіх гормонів наднирників
після видалення яєчників або яєчок (кастрація)
синдром Клейнфелтера
після
подагра
Посилене виділення 17-кетостероїдів з сечею може бути першою ознакою гіперплазіїкори надниркових залоз у плода і більш високого ризику самовільного переривання вагітності.
неактивний попередник в синтезі ендогенних стероїдів — глюкокортикоїдів (), мінералокортикоїдів (), чоловічих і жіночий статевих гормонів (естрогенів і андрогенів).
Найважливіші стероїдні гормони — кортизол і альдостерон, для їх синтезу потрібні кілька ферментів в корі надниркових залоз. Якщо кількість ферменту-переробника знижено, то навіть посилена стимуляція з гіпофіза не підвищить рівні кортизолу, а виростуть лише неактивні попередники, серед яких і 17-OH-прогестерон. Одночасно сітчастий шар кори надниркових залоз використовує надлишки 17-OHP для синтезу чоловічих статевих гормонів (андрогенів), чт веде до появи чоловічих рис у дівчаток і жінок. Називається це захворювання — вроджена дисфункція кори надниркових залоз або адрено-генітальний синдром і в 90% випадків викликано нестачею 21-гідроксилази.
Особливості аналізу крові на 17-гідроксіпрогестерон
Взяття у новонароджених і дітей до 1-го року проводиться з п'яти, у старших дітей — з пальця в ранкові години. Під час аналіз не проводять!
Дослідження навколоплідних вод дозволяє діагностувати дисфункцію кори надниркових залоз на етапі внутрішньоутробного розвитку дитини.
Симптоми підвищеного 17-гидроксипрогестерона
невідповідність генетичного статі і зовнішніх статевих органів
гірсутизм у дівчаток і жінок
вирилизация
безпліддя і
Аналіз на 17-гідроксіпрогестерон призначається
скринінг новонароджених для виявлення вродженої дисфункції кори надниркових залоз
наявність симптомів ВДКН
контроль лікування вродженої дисфункції кори надниркових залоз
безпліддя
Норма 17-гідроксіпргестерона в крові, нг / дл
діти старше 24 годин -400-600
діти в предпубертатном віці — до 100
дорослі — до 200
Норма 17-гідроксіпргестерона не визначена міжнародними стандартами, з цього залежить від методики і реактивів, що застосовуються в лабораторії. У бланку лабораторного дослідження норма написана в графі — референсні значення.
Аналіз на 17-гідроксіпротестерон проводять разом з наступними дослідженнями
і
— (, , , , ), (, , )
— , , , ,,
АКТГ, кортизол
альдостерон
тестостерон
генетичний тест на мутацію CYP21A2
— ТТГ, вільний Т4
Фактори, що впливають на результат аналізу
у недоношених новонароджених рівні 17-гидроксипрогестерона підвищені
Причини підвищення рівня 17-гидроксипрогестерона в крові
адреногенітальний синдром — 90%
При дефіциті 21-гідроксилази або 11-бета-гідроксилази — знижені альдостерон, кортизол, підвищені прогестерон, 17-гідроксіпрогестерон, андростендиол, прегненолон, ДГЕА. Якщо знижений альдостерон (75% випадків) — сольтеряющая форма, знижений в крові натрій, підвищені калій і ренін
90% випадків вродженої гіперплазії кори надниркових залоз пов'язані з мутацією CYP21A2, коли знижується в крові рівень 21-гідроксилази і підвищується 17 -OHP.
У старших дітей аналіз проводять для оцінки ефективного проведеного замісного лікування, одночасно з андростендионом і тестостероном.
— один з гормонів передньої долі гіпофіза, необхідний для повноцінного росту і розвитку дитини. У дорослих впливає на кісткову і м'язову масу підтримуючи в них синтез білка, розщеплює жири і підвищує рівень в .
Доросла людина за добу виділяє близько 40 мг СТГ, а в періоді дозрівання добова секреція підвищується до 700 мг.
Молекула СТГ є ланцюжком з 191 амінокислоти з двома сульфідними містками всередині. З усіх ссавців гормон росту людини найбільш схожий на СТГ мавпи. Виникає в соматотрофов — особливих клітинах передньої долі гіпофіза, з біологічно неактивний прегормона — пре-СТГ, який частково потрапляє в кров.
соматотрофов і лактотрофи формують 50% клітин гіпофіза.
У крові 50 % СТГ зв'язується зі спеціальним транспортним білком. Час напіврозпаду вільного СТГ 20-50 хвилин. Ген СТГ розташований на 17-й хромосомі, разом з пролактіном і СТГ-подібним пептидом плаценти.
Стимулятори виділення СТГ
соматолиберин — гормон гіпофіза, за кілька хвилин підвищує рівні СТГ, досягаючи максимуму через пів години
знижений рівень глюкози в крові і голодування
їжа, багата на білки
фізичні вправи
стрес
Блокатори виділення СТГ
соматостатин — пригнічує виділення СТГ і, одночасно, ТТГ, виділяється ядрами гіпоталамуса, D- клітинами підшлункової залози, слизової шлунково-кишкового тракту, щитовидною залозою
вуглеводна їжа
жирні кислоти
підвищена функція щитовидної залози — гіпертиреоз
Гормон росту в кров секретується імпульсно і його концентрація залежить від віку і стану сну-неспання, пори року. Пік — через 1-4 години після засипання, коли виділяється 70% добової «дози» СТГ.
Ефекти гормону реалізується і ІФР-2 , в меншій мірі він надає пряму дію на тканини.
Ефекти гормону росту
стимулює ріст тіла в довжину (через ІФР-1)
підвищує синтез білків
знижує використання жирів
підвищує виділення глікогену з печінки і знижує швидкість використання глюкози тканинами
підвищує інсулінорезистентність
підвищує рівень фосфору в крові
знижує виділення натрію і калію (вони перенаправляються в зростаючі тканини)
стимулює всмоктування кальцію в кишечнику
прискорює обмін колагену
при дефіциті гормону росту в дитячому віці розвивається Калікова (нанізм) з пропорційним співвідношенням тулуб-кінцівки, при надлишку — навпаки гігантизм з ростом вище середнього. Надлишок СТГ в зрілому віці призводить до надмірного росту окремих частин тіла — акромегалії .
Симптоми нестачі і надлишку гормону росту такі ж як і у ІФР-1.
Симптоми підвищеного рівня СТГ
збільшення лицьових кісток , особливо нижньої щелепи і надбрівних дуг
збільшення кистей рук і стоп (стають маленькими рукавички, взуття)
підвищена пітливість, втома, головний біль
болю в суглобах, головнийбіль
збільшення внутрішніх органів (за результатами УЗД)
порушення нюху і зору
зниження статевого потягу і ерекції (у чоловіків)
порушення толерантності до глюкози і цукровий діабет
високий артеріальний тиск
у дітей — дуже високий зріст
Симптоми зниженогорівня СТГ
низький зріст
повільне фізичний і психічний розвиток, відсутність статевого дозрівання
знижений м'язовий тонус
лялькове обличчя
у дорослих — остеопороз, зниження м'язової маси, зміни в ліпідограму
Особливості аналізу крові на СТГ
Взяття крові для аналізу проводиться вранці в 8-10 годин , натщесерце, в стані відносного спокою.
Для постановки діагнозу дефіциту або надлишку СТГ проводяться функціональні тести. При зниженій функції гіпофіза застосовують тест з інсуліном, який, знижуючи рівень глюкози в крові, підвищує виділення СТГ. При підвищеній функції гіпофіза — глюкозовий тест або допаміновий — дані речовини в нормі знижують виділення СТГ.
Базальний рівень СТГ низький і у здорових дітей і при дефіциті СТГ, тому недолік гормону росту необхідно діагностувати через недостатнє підвищення СТГ після стимуляції. Тести не завжди виявлять дефіцит!
У дітей з підвищеною масою тіла вище ймовірність помилково-зниженого СТГ.
Аналіз на СТГ призначається
захворювання і стану з надлишком або дефіцитом гормону росту
низький або дуже високий зріст у дитини
збільшення окремих частин тіла у дорослого і зміни зовнішності
невідповідність відсталого вікупаспортним
виявлене новоутворення в області гіпофіза (на КТ або МРТ) і оцінка його функції
знижений рівень ТТГ
оцінка успішності лікування препаратами гормону росту
Норма СТГ в крові, нг / мл
0-7 днів — 1,18-27,0
7-15 днів — 0,69-17,6
15 днів — 3 роки — 0,43-3,5
3-8 років — 0,15-5,4
8-10 років — 0,1-3,1
10-11 років 0,10-6,9
11-17 років — 0,1-12,2
17-19 років 0,24-4,7
старше 20 років — 0,06-5,0
Норма СТГ в крові, мг / л
0-20 мг / л
Норма СТГ в крові не визначена міжнародними стандартами, тому залежить від методики і реактивів, що застосовуються в лабораторії. У бланку лабораторного дослідження норма написана в графі — референсні значення.
Аналіз на СТГ проводять разом з наступними дослідженнями
з
— (, , , , ), (, , )
,
глюкоза
інсуліноподібний фактор росту 1
,
,
— ТТГ, св. Т4
2 факти про СТГ
мінімум виділення навесні, максимум восени (куплена навесні взуття на дитину восени вже буде мала)
при ожирінні добові коливання СТГ менш виражені
Фактори, що впливають на результат аналізу
підвищують — голодування, алкоголізм,куріння , мала кількість білків в їжі, після перегрівання (сауна, баня), стрес і фізичне навантаження, зниження ваги, пізня фолікулярна фаза менструального циклу, годування грудьми, чай із звіробою, короткочасне введення глюкокортикоїдних гормонів, після введення гормону росту , АКТГ, вазопресину, глюкагон, тестостерон, аргінін, піридостигмін, препарати естрогенів, після введення інсуліну, альфа-2 адреноміметики (клонідин, норадреналін), бета-блокатори (пропранолол), леводопа, бромокриптин, Габа-агоністи, введення калію, піроксени
знижують — після пробудження, , менопауза, ожиріння, після їжі (підвищується рівень глюкози в крові), переохолодження, тривале лікування глюкокортикоїдних гормонами ( , , ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура зі зниженням числа ), соматостатин і його аналоги (ланреотид, октреотид), , альфа-2 антагоністи (феноламін, йохимбин), агоністи бета-адреноблокатори (ізопротеренол), антагоністи (метілсергін), дофамін(Фенотіазини)
гігантизм (пітуітарная гігантизм) — розвивається у дітей, до закриття зон росту в кістках, крім великого зростання присутні і симптоми акромегалії
акромегалія — у дорослих, коли зростання тіла в довжину вже неможливий, збільшуються вуха, губи, ніс, кістки черепа, з'являються простору між зубами, змінюється прикус, збільшуються руки і ноги , змінюється зовнішність, в 20-40% випадків підвищене виділення і пролактину, пухлина може бути розташована як в гіпофізі, так і інших органах (рідко)
карликовість Ларона — дефект рецепторів до СТГ, ІФР-1 — знижений
ектопічна секреція СТГ при пухлинах шлунка,легких
голодування і анорексія, екстремальні дієти
декомпенсація нецукрового діабету
Причини зниження рівня соматотропного гормону в крові
вроджене порушення синтезу або виділення СТГ (гіпофізарний нанізм) — 1 випадок з 10 тисяч, дитина народжується з нормальним ростом, але поступовопочинає відставати від однолітків, лікування штучним гормоном росту нормалізує ріст і розвиток
гіпопітуїтаризм або ізольований дефіцит СТГ — при пухлинах гіпофіза (краніофарінгеома, гермінома, гліома), часто разом з дефіцитом ТТГ
пошкодження гіпофіза в пологах — при пологах тазових c предлежанием, акушерськими щипцями, кровотечі або гіпоксії
синдром Шихана -ішемія і некроз гіпофіза у породіллі з розвитком дефіциту одного або декількох гормонів гіпофіза
після травм або крововиливів в області гіпофіза або гіпоталамуса
після менінгіту або енцефаліту — запалення оболонок або безпосередньо тканини головного мозку
після опромінення головного мозку
синдром Прадера-Віллі — вроджене захворювання у дітей з недостатньою функцією гіпоталамуса
синдром Халлермана-Штрайфа — вроджена патологія черепа та обличчя, порушення розвитку очей, зубів, атрофія шкіри голови, звуження дихальних шляхів
Інсуліноподобрий фактор росту 1 або соматомедин — необхідний для росту дитини, у дорослих виконує роль анаболічного гормону.
Синоніми: insulin like growth factor-1, somatomedin C, IGF-1.
Інсуліноподобрий фактор росту — 1 — це
— гормон, мономерний поліпептид, структурно схожий на інсулін. Виробляється в печінці під дією гормону росту . Одночасно є основним реалізатором функції гіпофіза.
Стимулятори синтезу ІФР-1
СТГ — соматотропний гормону росту гіпофіза
білкова їжа
На відміну від гормону росту, виділення якого відбувається імпульсами, рівні ІФР-1 стабільні. Виділяється все життя, а не тільки в періоди активного росту.
Ефекти ІФР-1
основний первинний медіатор гормону росту в тканинах
стимулює ріст і розвиток клітин, особливо скелетних м'язів, хрящів, кісток, печінки, нирок, нервових волокон, стовбурових клітин , легких
уповільнює запрограмувати загибель клітини (апоптоз)
активує рецептор (в 10разів слабкіше самого інсуліну) — надходить всередину клітини, великі енергетичні резерви
захищає клітини серця від старіння, збільшує їх "працездатність" і здатність до поділу
Симптоми нестачі і надлишку ІФР-1 такі ж як і у СТГ.
Триває дослідження ролі ІФР-1 в онкології , оскільки кілька клінічних випробувань показали велику ймовірність появи пухлин у осіб з підвищеним рівнем соматомедина.
Симптоми дефіциту інсуліноподібного чинника — 1
у дітей — низький зріст, повільне фізичний і психічний розвиток, знижений м'язовий тонус, лялькове обличчя, відсутність статевого дозрівання
у дорослих — , зниження м'язової маси, зміни в
Симптоми підвищеного рівня ІФР-1
збільшення лицьових кісток , особливо нижньої щелепи і надбрівних дуг
збільшення кистей рук і стоп (стають маленькими рукавички, взуття)
підвищена пітливість, втома, головний біль
болю в суглобах
збільшеннявнутрішніх органів (серця, печінки, селезінки)
порушення нюху і зору
зниження статевого потягу і ерекції (у чоловіків)
порушення толерантності до глюкози і цукровий діабет
у дітей — дуже високий зріст
Особливості аналізу крові на ІФР-1
Здавати кров необхідно в ранкові години (7- 10 годин), натщесерце, після 8-12 годин голодування. Можна пити негазовану воду. Не палити і не пити алкоголь! По можливості відмовитися від прийому лікарських препаратів (крім життєво важливих). Напередодні і в день взяття крові заборонено займатися фізичними вправами.
Рівні гормону в крові залежать від віку і статі.
Аналіз не замінює дослідження гормону росту в крові!
Аналіз на інсуліноподібний фактор росту 1 призначається
захворювання і стану з надлишком або дефіцитом гормону росту
низький або дуже високий зріст у дитини
збільшення окремих частин тіла у дорослого і зміни зовнішності
невідповідність відсталого вікупаспортним
оцінка функції гіпофіза
оцінка успішності лікування препаратами гормону росту
Норма ІФР-1 в крові, мг / л
хлопчики
0-2 роки — 31-160
2-15 років — 165-616
15-20 років -472-706
дівчинки
0-2 роки — 11-206
2-15 років — 286-660
15-20 років — 398-709
чоловіки і жінки
20-30 років — 232-385
30-40 років — 177-382
40-50 років — 124- 310
50-60 років — 71-263
60-70 років — 94-269
70-80 років — 76-160
Норма ІФР-1 в крові не визначена міжнародними стандартами, тому залежить від методики і реактивів, що застосовуються в лабораторії. У бланку лабораторного дослідження норма написана в графі — референсні значення.
Аналіз на ІФР-1 проводять разом з наступними дослідженнями
знижують — високі дози естрогенів, ксенобіотики, вагітність (в першому триместрі — нижче норми на 30%, у другому — на 20%, в третьому — поступове підвищення), ожиріння,менопауза, запалення
5 фактів про інсуліноподібний фактор росту 1
синтетичний аналог ІФР-1 (мекасермін), використовується для лікування окремих форм карликовості
ІФР-1 — індикатор середнього рівня СТГ
складається з 70 амінокислот у вигляді простий ланцюга, молекулярна вага 7,649 Так.
час напіврозпаду вільного ІФР — 10 хвилин, пов'язаного з рецепторами — 12-15 годин
мінімальні рівні у дітей до 5 років і осіб похилого віку
Причини зниження рівня ІФР-1 в крові
дефіцит СТГ — гіпофізарний нанізм, при замісної введенні гормону росту рівні ІФР-1 нормалізуються
синдром Ларона — нечутливість до СТГ на рівні ІФР-1, в крові підвищений СТГ, а соматомедин знижений
мутація рецепторів до СТГ (SHP2 і STAT5B)
ментальна анорексія і голодування
дефіцит білка в їжі при деяких екстремальних дієтах
хронічні захворювання печінки
хронічні захворювання нирок
мальабсорбція
знижена функція щитовидної залози
Причини підвищення рівня ІФР-1 в крові
акромегалія — пухлина гіпофіза (рідше інших органів), що виділяє гормон росту
гігантизм — підвищена секреція СТГ в дитячому віці, до закриття зон росту кісток
Лейденська мутація або мутація фактора V (проакцелеріна) — це одна з трьох найбільш частих і небезпечних тромбофільних мутацій, підвищує ризик тромбозу судин в 7 -80 раз!
Згідно з місцем відкриття мутації було дано ім'я — Лейденська , а змінений білок — фактор V Лейден (FV Leiden).
Мутація фактора V — це
точкова мутація в гені фактора проакцелеріна — заміна нуклеотиду гуаніну на аденін в положенні тисячі шістсот дев'яносто-один (FV G1691A ), що призводить до зміни структури амінокислоти аргініну (Arg = R) на глутамин (Gln = Q) в пептидного ланцюга в положенні 506 (FV R506Q). Сдедствіе мутації — стійкість фактора V до антикоагулянтної активності активованого протеїну С (який обмежує формування тромбу).
— природний блокатор процесу згортання , діє як антікогагулянт.
Даний генетичний дефект виник близько 30-40 тисяч років тому і дозволяв швидше зупинити кровотечу і, таким чином, вижити (саме кровотеча, викликане пораненням, було основною причиною смерті).
Носії тромбофільной Лейденської мутації від народження схильні до формування згустків (тромбів) у венозній системі.
— це не захворювання, а стан. Тому лікар не скаже "пацієнт хворий тромбофілією", а "носій тромбофільной мутації". З нею людина народжується і живе все життя. Позбудеться від неї неможливо.
Що таке фактор V?
— це білок, синтезується в печінці (залежить від наявності вітаміну К) і в мегакаріоцитів (клітинах-попередниках ). Молекулярний вага 330 кДа. Рівень в плазмі крові відображає процеси синтезу в печінці.
Мутація фактора V зустрічається у 5% всього населення і у 20-40% пацієнтів з глибоким тромбозом вен на ногах. Імовірність тромбозу при гетерозиготною формі носійства — 7%, при гомозиготной — 80%. Одночасний ризик повторного тромбування в 4-5 разів вище, ніж у здорових.
Варіанти носійства мутації фактора V
гетерозиготное — один ген мутований, другий «здоровий»
гомозиготное — обидва гена протромбіну мутувати
Як успадковується мутація фактора V?
Тип успадкування мутації проакцелеріна — аутосомально-домінантний, не залежить від статі. У кожній клітині присутні дві копії даного гена, успадковані від батька і матері. Ризик народження дитини з такою мутацією 25%. Для того, щоб захворювання проявилося мутованими повинні бути обидва гена (від матері і від батька).
Частота гетерозиготного носійства 1 на 5000 жителів. Найбільш часто (у кожного п'ятого) зустрічається у представників народів Кавказу, Скандинавії та деяких областей Німеччини. А ось в Італії та Іспанії — мінімум. Серед монголоїдної та негроїдної раси випадки виявлення поодинокі.
Наслідки носійства мутації фактора V
тромбоз глибоких вен нижніх кінцівок
повторний тромбоз
тромбоз вен кишечника, мозкових синусів, сітківки ока
інсульт
ішемічний інсульт в періоді новонародженості і в дитячому віці
Наслідки носійства мутації фактора II в акушерсько-гінекологічній практиці
безпліддя — жінка не здатна завагітніти
спонтанний аборт в ранньому і пізньому терміні
передчасне відшаруванняплаценти
прееклампсія — підвищення артеріального тиску, набряки і поява
внутрішньоутробна затримка розвитку плода
Близько 60% випадків тромбозів під час вагітності асоційовані з цією мутацією.
у поєднанні з протизаплідними гормональними препаратами (особливо естрогеновими) в 25 разів підвищує ризик тромбозу.
Ризик тромбування судин у носія Лейденської мутації підвищений в наступних ситуаціях
операції (особливо в області малого тазу) і післяопераційний період (до повної мобілізації)
тривала обездвиженность (наприклад, після переломів)
великі травми
пухлинні захворювання
ожиріння (індекс маси тіла більше 30 кг / м2)
хронічні захворювання
серцева і дихальна недостатність, , , , хвороби крові, моноклональних гаммапатія, , , флебіт, варикозне розширення вен,
прийом деяких видів лікарських препаратів (тамоксифен, еритропоетин)
післяпологовий період
тривалі переїзди — більше 4 годин будь-яким видом транспорту, коли знижена можливість пересуватися
катетер в центральній вені
зневоднення
У більшості гетерозиготних носіїв мутації фактора V за все життя не виникне жодного випадку тромбозу. Присутність одного з описаних вище факторів ризику підвищує його виникнення у декілька разів. У такому випадку розвивається ефект снігової кулі, коли, наприклад, вивих щиколотки переходить в тромбоз вен кінцівок, а потім і в легеневу емболію, або надмірна вага разом зі звичайними регулярними протизаплідними препаратами ускладнюються тромбозом вен сітківки ока.
При гомозиготному носійство уникнути тромбозу без специфічної профілактики практично не можливо.
Одночасне присутність Лейденської і підвищує ризик спонтанного тромбозу в кілька разів.
4 факти про мутації фактора V
спадкування не пов'язане з групою крові
виявлена вченими в 1993 році
не збільшує ймовірність ідіопатичною легеневої емболії або артеріального тромбозу
серед кращих жінок-носії Лейденської мутаціїймовірність інфаркту міокарда достовірно вище
Коли проводять аналіз на мутацію фактора II
тромбоз вен нижніх кінцівок, інсульт або транзиторна ішемічна атака (міні-інсульт) в молодому віці
у прямого кровного родича виявлена тромбофільная мутація (у матері, батька, сестри, брата, сина або дочки)
тромбоз у прямого кровного родича в молодому віці до 50 дет
тромбоз вени незвичайної локалізації (синусів головного мозку або печінки)
повторний тромбоз будь-якої локалізації
тромбоз на тлі прийому гормональних протизаплідних препаратів або замісної гормональної терапії статевими гормонами (в клімактерії)
тромбозпід час вагітності, пологів, післяпологового періоду
безпліддя, невдалі спроби ЕКЗ (IVF)
ускладнена вагітність (поточна або попередня)
планована велика операція з високим ризиком тромбозу
прийом антиепілептичних препаратів та препаратів, що порушують метаболізм
Фактор V (п'ять) або проакцелерін — білок . На відміну від більшості інших коагуляційних протеїнів не володіє ферментативної активністю, а діє як кофактор. Дефіцит фактора V може привести як до підвищеної кровоточивості, так і тромбування судин.
Ген фактора V довгою 70 кб складається з 25 екзонів, розташований на першій хромосомі (1q23) і аналогічний .
Фізіологія фактора V
фактор V синтезується в печінці (залежить від наявності вітаміну К) і в мегакаріоцитів (клітинах-попередниках ). Молекулярний вага 330 кДа. Рівень в плазмі відображає процеси синтезу в печінці. мегакаріоцітарном фактор V при дозріванні мегакариоцитов залишається всередині тромбоцатарних гранул (близько 20% фактора V із загальної концентрації в плазмі) і виділяється тільки при їх дегрануляції при формуванні тромбу. Магекаріоцітарний проакцелерін незначно відрізняється від печінкового антигенної структурою.
Фактор V циркулює в крові як одноцепочечная молекула, час напіввиведення 12-15 годин.
Може зв'язуватися з активованими тромбоцитами. Безпосередньо активується тромбіном і розщеплюється на два ланцюжки (легку і важку з молекулярною вагою 110 і 73 КДА), що не ковалентно з'єднані іонами . Активоване проакцелерін Va діє як кофактор в комплексі протромбінази в якому фактор Xa (Стюарта-Прауера) перетворює протромбін в тромбін.
Руйнується фактор V під дією активованого протеїну С, одного з основних блокаторів і обмежувачів згортання крові. У присутності промбомодуліна тромбін активує , таким чином сам тромбін обмежує власну активацію.
Відомі різні вроджені форми порушення активності фактора V .
Особливості аналізу крові на фактор V
Для оцінки активності проакцелеріна кров здають вранці, натщесерце (через 8-12 годин голодування), дозволено пити тільки не газовану воду. Виключити алкоголь і куріння. Аналіз проводять в стані відносного благополуччя — немає гострих захворювання (ГРЗ або ), а хронічні (, ) — компенсовані. Необхідно повністю виключити прийом препаратів, що впливають на рівень проакцелеріна в крові.
Дослідження генетичної мутації фактора V (Лейден, Кембрдж) не вимагає настільки ретельної підготовки, оскільки досліджують гени, над якими не владні зовнішні чинники.
Аналіз на фактор V призначається
підвищена кровоточивість коагуляционного типу — гематоми і крововиливи в суглоби, внутрішні органи, головний мозок
часте тромбоутворення , особливо у молодих до 45 років
Нормапроакцелеріна в крові
8 — 14 мг / л
активність 75-120% або 0,75-1,2
Для забезпечення процесу коагуляції необхідно мінімум 20% активності проакцелеріна.
Норма фактора V в крові не визначена міжнародними стандартами, тому залежить від методики і реактивів, що застосовуються в лабораторії. У бланку лабораторного дослідження норма написана в графі — референсні значення.
Результат дослідження наявності мутації фактора V висловлюють таким чином:
не знайдено
гетерозиготна форма
гомозиготна форма
Аналіз на фактор V проводять разом з наступнимидослідженнями
протеїн С
активований час рекальцифікації плазми
часкровотечі
час згортання
розчинні фібрин-мономерні комплекси
фактор VIII
фібринолітична активність
Фактори, що впливають на результат аналізу
підвищують — неправильне взяття зразка крові (висвободжается проакцелерін з тромбоцитів), тривалий час накладення джгута (більш 3-х хвилин), фізичні вправи,рибна дієта, , переповнення пробірки кров'ю, знижений , неправильне центрифугування (плазма багата тромбоцитами), третій триместр , кофеїн, теофілін, амінофілін, еуфілін
знижують — неправильне взяття крові, відсутність перемішування зразка відразу ж після взяття, недотримання співвідношення : антикоагулянт, підвищений гематокрит, прийом бета-лактамних антибіотиків, стрептоміцину
Захворювання, пов'язані з фактором V
Мутації фактора V супроводжуються венозним тромбозом. Найбільш часта — фактор V Лейден — заміна амінокислоти аргініну на глутаін в положенні 506 (R506Q). Все протромботичні мутації фактора V (фактор V Лейден, фактор V Кембридж, фактор V Гонг-Конг) призводять до його стійкості до розщеплення протеїном С ( "APC резистентність"). З цієї причини фактор V залишається активний м підвищує швидкість синтезу тромбіну.
Була названа в частину місця первооткритія — міста Лейден в Голландії. Викликана заміною основи гуаніну на аденін 1691 нуклеотиде (G1691A) гена фактора V.
Змінюється конфігурація місця зв'язування проакцелеріна з активованим протеїном С. Активоване фактор V робить сильний коагуляционное дію, які при наявності мутації не підлягає контролю. Слідство мутації — посилення активності і часу дії активованого фактора V, що підвищує ризик тромбозу в венозному руслі.
У гетерозигот (пошкоджений тільки один з двох генів) ризик появи тромбозу в порівнянні з іншою популяцією в 5-10 разів вище, у гомозигот (обидва гена дефектні) — до 80 разів. Лейденська мутація зустрічається у 3-10% населення Європи.
Фактор V Кембридж
точкова мутація нуклеотиду тисяча дев'яносто один (F5G1091C), яка призводить до заміни амінокислоти аргініну в 306 положенні на треонін.
Причини підвищення фактора V в крові
тривала обездвиженность — після операцій, переломів
ожиріння — індекс маси тіла більше 30 кг / м 2
Причини зниження фактора V в крові
Парагемофілія Оврена — рідкісна форма уродженої гемофілії, частота — 1 випадок на мільйон, успадковується аутосомно-реціссівно, проявляється гематомами, крововиливами
захворювання печінки — , хронічний , (одночасно з факторами II, IX, X, )
у новонароджених
наявність антитіл до чинника V (18-20% дорослих)
після масивного переливання крові
після великих операцій — фактор V «використаний»
злоякісні новоутворення
зниження фактора V і одночасне підвищення фактора VIII — несприятливий прогностичний маркер пухлин
Прокальцитонін — показник системного запального процесу в організмі і сепсису.
Синоніми: procalcitonin, PCT.
Прокальцитонін — це
глікопротеїн (з'єднання вуглеводів і білків), що складається з 116 амінокислот, попередник гормону щитовидної залози кальцитонина.
Кальцитонин — це пептидний гормон, який синтезується переважно С-клітинами щитовидної залози, а також у невеликій кількості і в інших органах, найбільш помітно — в легких.
У нормі прокальцитонін розщеплюється на три фрагменти:
кальцитонін
катакальцін
кінцевий пептид
Рівень прокальцитоніну був підвищений у хворих з дрібноклітинною карциномою легені (вид раку легкого). Це свідчить про те, що щитовидна залоза — не єдине місце освіти прокальцитоніну і на те, що його функції не вичерпуються лише тим, що він всього лише попередник кальцитонина.
Функції прокальцитоніну
Французькі військові лікарі при дослідженні маркерів пошкодження легенів у пацієнтів з обширними опіками виявили в крові значно підвищену концентрацію прокальцитоніну.Як показав подальший аналіз у хворих з найбільш високим рівнем прокальцитоніну надалі розвинулися інфекційні ускладнення , в тому числі сепсис і септичний шок. Це було першою вказівкою на зв'язок між підвищеним рівнем прокальцитоніну і системним запаленням в організмі .
З цього моменту, вивчення зв'язку між ПРОКАЛЬЦИТОНІН і запаленням стало одним з найгарячіших напрямків сучасної медицини.
Синтез прокальцитоніну
при запальному процесі, викликаному бактеріальними і грибковими інфекціями , а також найпростішими , рівень в крові зростає протягом 6-12 годин
при інфекціях прокальцитонін виробляється поза щитовидної залози — в печінці, нирках, м'язах різними видами клітин
при розвитку інфекції молекула прокальцитоніну виділяється в кровотік у йогорівень в крові зростає, при цьому рівень кальцитоніну не підвищується (!)
Таким чином, підвищення концентрації прокальцитоніну при інфекційних захворюваннях не призводить до збільшення рівня або активності кальцитоніну в плазмі крові . У цій ситуації ПРОКАЛЬЦИТОНІН не може розглядатися як прямий попередник кальцитонина.
Особливості аналізу крові на прокальцитонін
Оскільки аналіз на прокальцитонін проводиться у пацієнтів в критичному стані, дотримуватися правил підготовки до дослідженню не завжди можливо. При можливості взяття крові проводиться натщесерце, в ранкові години.
Аналіз на прокальцитонін призначається
рання діагностика інфекційних ускладнень: у хірургічних пацієнтів, у відділеннях невідкладної та інтенсивної терапії, після трансплантації, у пацієнтів на штучній вентиляції легенів, з імуносупресією і нейтропенією, захворюваннями неясного походження
для діагностики важких бактеріальних інфекцій, сепсису і септичного шоку
при диференціальної діагностики:
інфекційної і неінфекційної етіології лихоманки неясного генезу
захворювань інфекційної і неінфекційної етіології (гострий респіраторний синдром у дорослих , гострий панкреатит)
бактеріальних і вірусних інфекційних захворювань (гострого менінгіту, сепсису новонароджених)
гострих бактеріальних інфекцій та хронічних запальних процесів (аутоімунних захворювань)
реакцій проти трансплантанта та інфекційних ускладнень бактеріальної ігрибкової природи
оцінка стану хворих сепсисом, шоком, ефективності проведеного лікування,
прогнозування динаміки стану хворого
Норма прокальцитоніну в крові
діти при народженні — до 2,0 нг / мл
діти 18-7 годин після народження — до 20 нг / л
діти старше 72 годин — до 0, 15 нг / мл
дорослі — до 0,15 нг / мл
Норма прокальцитоніну в крові не визначена міжнародними стандартами, тому залежить від методики і реактивів, що застосовуються в лабораторії. У бланку лабораторного дослідження норма написана в графі — референсні значення.
аналіз крові на прокальцитонін проводять разом з наступними дослідженнями
2. підвищення рівня прокальцитоніну не пов'язане з інфекцією
опіки
травми
сонячний удар (тепловий удар)
3. підвищення рівня прокальцитоніну пов'язане з захворюваннями дихальних шляхів
аспіраційні і інгаляційні пневмонії,
синдром респіраторного захворювання дорослих (ARDS),
легенева нейроендокринна гіперплазія, що має місце при хронічному обструктивному захворюванні легень (ХОЗЛ) або хронічні бронхіти, пов'язані з курінням,
4. підвищення прокальцитоніну пов'язане з злоякісними пухлинами
мозковий тиреоїдний рак (рак щитовидної залози з С-клітин)
дрібноклітинний рак легенів
недрібноклітинний рак легенів
карциноїдної пухлина
інші нейроендокринні пухлини (, инсулинома)
рак молочних залоз
5. тяжкий ступінь хронічної ниркової недостатності
Розшифровка результату аналізу крові на кальцитонін
Рівень прокальцитоніну при системному запальному відповіді без інфекції як правило, менше 1 нг / мл.
При локальних бактеріальних інфекціях без системних проявів рівень прокальцитоніну зростає не суттєво і становить 3-15 нг / мл.
При важких вірусних інфекціях, або запальних реакціях невоспалительного проіхожденія його концентрація або не збільшується взагалі або викликає лише помірне підвищення.
Рівень прокальцитоніну від 0,5 до 2 нг / мл знаходиться в «сірій зоні» , в якій діагноз сепсису поставити не можна. У цих випадках аналіз варто повторити через 6-24 години.
Цифри прокальцитоніну вище 2 нг / мл з високою ймовірністю свідчать про інфекційному процесі з системними проявами .
При септицемії рівень прокальцитоніну підвищений, зазвичай вище 2 нг / мл. Високий рівень прокальцитоніну при бактеріємії завжди пророкує важкий перебіг і поганий прогноз. Граничне значення показника в разі бактеріємії у дітей, нелікованих антибіотиками, становить 2 нг / мл.
Рівень прокальцитоніну вище 10 нг / мл спостерігається майже виключно у пацієнтів з важким сепсисом або септичним шоком.
При важкої генералізованої бактеріальної, паразитарної або грибкової інфекції з наявністю системних проявів рівень прокальцитоніну зростає швидко і сильно.
У пацієнтів з сепсисом, важким сепсисом і септичним шоком концентрація прокальцитоніну може зростати до 1000 нг / мл (в 10 000 разів) і досягати 10 000 нг / мл.
